101-168

（答 ３：0.3）

解説

パラメーター

投与量 (D)（静注）： 10 mg、AUC = 250 μg・h/L (= 0.25 mg・h/L)、尿中未変化体：5 mg

投与量 (D)（経口）： 10 mg、AUC = 45 μg・h/L (= 0.045 mg・h/L)、糞便中未変化体： 2 mg

設問より

CLtot = CLh + CLr（静脈内投与後は肝代謝と腎排泄によってのみ消失）・・・①

BA（F）= Fa・Fg・Fh、Fg = 0（消化管管腔中での代謝・分解は無く、消化管管腔中への分泌）なので、F = Fa・Fh・・・②

図中その他の消失は無視（胆汁中排泄は無い）

肝血流速度（Qh）は 80L/h

重要公式

CLtot = D / AUC ・・・③

CLh = Qh・Eh・・・④

（図a~h参照）

a：経口投与した10 mgのうち、2 mg が糞便中に未変化体として排泄されたので吸収に関与する薬物Aの量は 8 mg

b：静脈内投与のデータと③より、CLtot = D / AUC = 10 / 0.25 = 40 L/h

c：静脈内投与で尿中に未変化体として5 mg排泄された＝代謝物は残りの 5 mg。よって、①より、CLrとCLhは共に20 L/h。

d：経口投与時のAUCより、経口投与時の全身循環薬物量は、③より、D = CLtot ✖ AUC = 40 L/h ✖ 0.045 mg・h/L = 1.8 mg。

e：④より、Eh = CLh / Qh = (20 L/h) / (80 L/h) = 0.25

f,g：Fh = 1 - Eh で表される肝透過率は0.75。この割合で体内に入った薬物量がd : 1.8 mg。よって、門脈に到達した薬物量は 2.4 mg。

h：小腸利用率は、a : 8 mg→g : 2.4 mgなので、2.4 / 8 = 0.3。

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（参考テキスト）