주요 연구분야

저희 연구실은 차의과학대학교 분당차병원 외과학교실 산하 연구실로써 대장암을 비롯한 여러 암종에서 환자 유래 검체를 이용한 종양면역(anti-tumor immunity) 연구와 장내 면역(gut immunity)에 대한 연구를 하고 있습니다. 본 연구실은 환자의 임상샘플과 동물을 이용한 실험을 병행하여 임상과 기초를 아우르는 중개연구를 진행하는 연구실입니다. Bedside-to-bench / bench-to-bedside 를 목표로 임상과 기초의학의 융합연구을 통한 translational medicine을 바탕으로 연구의 결과가 논문에서 그치지 않고 실제 환자에게 이어지는 것을 지향하는 연구실입니다. 임상에 대한 우월성은 물론이며 면역학분야 박사출신의 의사과학자 PI와 2명의 면역학 박사출신 연구교수, bioinformatics 전공 박사급 연구원 등 높은 수준의 기초연구에 대한 소양 또한 갖추고 있다고 자부합니다.

본 연구실은 flow cytometry, 단일세포 T세포 전사체 및 수용체 분석 (single-cell RNA & TCR analysis), 이미징 단일세포 단백체 분석(Imaging mass cytometry), humanized patient-derived xenograft mouse model 등의 면역학 및 Bioinformatics 분야 주요 실험기법들을 이용하여 T세포 매개 종양면역반응에 대한연구를 활발히 진행중입니다. T 세포의 항원 특이성을 바탕으로 종양에 대한 면역반응을 이해하는 것은 미래에 면역치료의 대세가 될 cancer vaccine, adoptive cell therapy 등에 있어서 필수적인 분야입니다. 또한 장내면역은 고유의 면역조절 기전을 갖고 있어 대장암뿐만 아니라 다양한 염증성 장질환에도 영향을 끼치고, 더 나아가 systemic immunity를 형성함으로써 다양한 질병에서 앞으로 그 중요성은 더욱 부각될 것이며 저희 연구실은 면역학적 관점에서 이러한 crosstalk을 풀어내고자 합니다.

본 연구실은 추후 차세대 면역치료의 대세가 될 면역세포치료제를 개발하고 실제 난치성 암환자에게 직접 적용하는 translational research 선도하는 연구실을 목표로 하고 있으며 아래와 같은 연구를 진행 중입니다.

# 환자 유래 종양조직과 말초혈액을 이용한 T세포 중심의 항암면역반응의 측정 (Measurement of anti-tumor immune response based on T-cell receptor)

# 환자의 종양조직 및 이종이식 면역결핍 마우스를 이용한 면역항암치료제 스크리닝 및 평가 플랫폼 개발 (Humanized orthotopic PDX mouse model)

# 고형암에서 종양미세환경의 면역억제를 극복하는 Engineered T 세포의 제작 및 검증 (CAR-T or TCR-T cell)

# 장내 면역조절 기전연구를 통한 Inflammatory bowel disease 및 대장암에서의 면역치료전략 연구 (Gut immunity)

# 복막전이 등 난치성 암환자를 대상으로 한 면역치료 저항성 기전 연구 및 Adoptive T cell therapy등의 임상시험 (예정)

주요 연구결과 및 발표 논문

PUBLICATIONS (contributed as first author)

1.         Lee, Y. J., Kim, W. R., Han, J., Han, Y. D., Cho, M. S., Hur, H., Lee, K. Y., Kim, N. K., & Min, B. S. (2016). Prognostic Impact of Immunonutritional Status Changes During Preoperative Chemoradiation in Patients With Rectal Cancer. Annals of coloproctology, 32(6), 208–214. https://doi.org/10.3393/ac.2016.32.6.208

2.         Lee, Y. J., Lee, S. B., Beak, S. K., Han, Y. D., Cho, M. S., Hur, H., Lee, K. Y., Kim, N. K., & Min, B. S. (2018). Temporal changes in immune cell composition and cytokines in response to chemoradiation in rectal cancer. Scientific reports, 8(1), 7565. https://doi.org/10.1038/s41598-018-25970-z

3.         Jeon, S. H., Lee, Y. J., Kim, H. D., Nam, H., Ryoo, B. Y., Park, S. H., Yoo, C., & Shin, E. C. (2022). Dynamic changes in peripheral blood monocytes early after anti-PD-1 therapy predict clinical outcomes in hepatocellular carcinoma. Cancer immunology, immunotherapy : CII, 1–14. Advance online publication. https://doi.org/10.1007/s00262-022-03258-6 

4.         Lee, Y. J., Kim, J. Y., Jeon, S. H., Nam, H., Jung, J. H., Jeon, M., Kim, E. S., Bae, S. J., Ahn, J., Yoo, T. K., Sun, W. Y., Ahn, S. G., Jeong, J., Park, S. H., Park, W. C., Kim, S. I., & Shin, E. C. (2022). CD39+ tissue-resident memory CD8+ T cells with a clonal overlap across compartments mediate antitumor immunity in breast cancer. Science immunology, 7(74), eabn8390. https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abn8390

PUBLICATIONS (contributed as co-author)

1.         Kim, H. D., Park, S., Jeong, S., Lee, Y. J., Lee, H., Kim, C. G., Kim, K. H., Hong, S. M., Lee, J. Y., Kim, S., Kim, H. K., Min, B. S., Chang, J. H., Ju, Y. S., Shin, E. C., Song, G. W., Hwang, S., & Park, S. H. (2020). 4-1BB Delineates Distinct Activation Status of Exhausted Tumor-Infiltrating CD8+ T Cells in Hepatocellular Carcinoma. Hepatology (Baltimore, Md.), 71(3), 955–971. https://doi.org/10.1002/hep.30881

2.         Kim, J. H., Han, J. W., Choi, Y. J., Rha, M. S., Koh, J. Y., Kim, K. H., Kim, C. G., Lee, Y. J., Kim, A. R., Park, J., Kim, H. K., Min, B. S., Seo, S. I., Kang, M., Park, H. J., Han, D. H., Kim, S. I., Kim, M. S., Lee, J. G., Lee, D. H., … Shin, E. C. (2020). Functions of human liver CD69+CD103-CD8+ T cells depend on HIF-2α activity in healthy and pathologic livers. Journal of hepatology, 72(6), 1170–1181. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2020.01.010

3.         Kim, H. D., Jeong, S., Park, S., Lee, Y. J., Ju, Y. S., Kim, D., Song, G. W., Lee, J. H., Kim, S. Y., Shin, J., Shin, E. C., Hwang, S., Yoo, C., & Park, S. H. (2021). Implication of CD69+ CD103+ tissue-resident-like CD8+ T cells as a potential immunotherapeutic target for cholangiocarcinoma. Liver international : official journal of the International Association for the Study of the Liver, 41(4), 764–776. https://doi.org/10.1111/liv.14814

4.         Leem, G., Jeon, M., Kim, K. W., Jeong, S., Choi, S. J., Lee, Y. J., Kim, E. S., Lee, J. I., Ha, S. Y., Park, S. H., Shim, H. S., Lee, J. G., Kang, S. M., & Shin, E. C. (2022). Tumour-infiltrating bystander CD8+ T cells activated by IL-15 contribute to tumour control in non-small cell lung cancer. Thorax, 77(8), 769–780. https://doi.org/10.1136/thoraxjnl-2021-217001

5.         Park, B., Heo, S. J., Lee, Y. J., Seo, M. K., Hong, J., Shin, E. C., Jung, I., & Kim, S. (2022). HLA-I-restricted CD8+ T cell immunity may accelerate tumorigenesis in conjunction with VHL inactivation. iScience, 25(6), 104467. https://doi.org/10.1016/j.isci.2022.104467

6.         Chuah, S., Lee, J., Song, Y., Kim, H. D., Wasser, M., Kaya, N. A., Bang, K., Lee, Y. J., Jeon, S. H., Suthen, S., A'Azman, S., Gien, G., Lim, C. J., Chua, C., Hazirah, S. N., Lee, H. K., Lim, J. Q., Lim, T., Yeong, J., Chen, J., … Chew, V. (2022). Uncoupling immune trajectories of response and adverse events from anti-PD-1 immunotherapy in hepatocellular carcinoma. Journal of hepatology, 77(3), 683–694. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2022.03.039

수행중인 과제

1.     글로벌 의사과학자 양성사업-의사과학자 박사 후 연구성장 지원(신진)
: 환자유래 대장암 종양조직을 이용한 항암면역치료 감수성 플랫폼 개발

2.     글로벌 의사과학자 양성사업-의과학자 글로벌 해외연수
: 유전자 편집을 이용한 engineered-T세포의 종양 지속성 향상

3.     중견연구
: 국소진행성 직장암 환자에서 말초혈액 T세포 수용체분석 기반 항종양면역반응 측정을 통한 수술 전 선행 항암면역치료전략 수립