Trombosis

La trombosis* pulmonar es una de las principales causas de mortalidad y morbilidad de los pacientes. Sin embargo, el desarrollo de nuevas terapias dirigidas a los mecanismos trombo inflamatorios siempre se ha visto obstaculizado por la falta de modelos in vitro efectivos que permitan el análisis de las respuestas a nivel de órganos que subyacen a esta afección pulmonar, tanto a nivel farmacológico como toxicológico.

En este estudio se muestra que un alvéolo pulmonar microfluídico en un chip revestido por epitelio alveolar primario humano interconectado con endotelio y cultivado bajo flujo de sangre total puede usarse para realizar un análisis cuantitativo de las contribuciones a nivel de órganos a la trombosis inducida por inflamación. Este chip de microfluidos recapitula las respuestas in vivo, algo que como hemos comentado anteriormente no se había logrado, como también la dinámica plaquetaria-endotelial. Como resultado se obtuvo que la endotoxina de lipopolisacárido (LPS)* estimula indirectamente la trombosis intravascular al activar el epitelio alveolar, en lugar de actuar directamente sobre el endotelio. Este modelo también se utiliza para analizar la inhibición de la activación endotelial y la trombosis debida a un antagonista del receptor 1 activado por proteasa (PAR-1)*, lo que demuestra su capacidad para obtener respuestas complejas e identificar tratamientos antitrombóticos.

Por lo tanto, este nuevo e innovador método ofrece un nuevo enfoque para estudiar la fisiopatología humana de la trombosis pulmonar y avanzar así tanto en el conocimiento acerca de la propia enfermedad como en el desarrollo de fármacos efectivos para combatirla.

*Trombosis: trastorno que implica la formación de trombos o coágulos en el sistema circulatorio. Endotoxina de lipopolisacárido (LPS): molécula altamente inmunogénica que se encuentra abundantemente en la membrana externa de las bacterias gramnegativas y desempeña un papel importante en la interacción patógeno-hospedero a través de la activación del sistema inmunitario. Proteasa (PAR-1): molécula que se activa por la proteína sanguínea trombina