Asma

La prevención y el tratamiento de los ataques de asma* siguen siendo un área de considerable necesidad médica insatisfecha. Un factor desencadenante importante de los ataques de asma es la infección por rinovirus humano (HRV) de las vías respiratorias de los asmáticos. Se necesitan urgentemente nuevos modelos relevantes para humanos para estudiar cómo una infección respiratoria puede provocar ataques de asma y avanzar en el desarrollo de tratamientos

Existe un nuevo modelo para humanos de exacerbación del asma inducida por rinovirus que recapitula la infección viral del epitelio de las vías respiratorias asmáticas y la migración transepitelial de neutrófilos, y permite la evaluación de la terapia inmunomoduladora. Específicamente, en este estudio se estimuló un modelo de microingeniería de epitelio mucociliar humano de las vías respiratorias completamente diferenciado con IL-13 (interleuquina 13) para inducir un fenotipo asmático de células T auxiliares tipo 2 y se infectó con rinovirus humano vivo 16 (HRV16) para reproducir características clave de la exacerbación del asma inducida por virus. Se observó que la infección con HRV16 reprodujo características clave de la citopatología y las respuestas inflamatorias observadas en las vías respiratorias humanas. La generación indujo características de las vías respiratorias asmáticas, incluida la hiperplasia de células caliciformes, la reducción de la frecuencia de latidos de los cilios y la activación endotelial, pero no alteró la infectividad o la replicación del rinovirus. El análisis cinético de alta resolución de los marcadores inflamatorios secretados reveló que el tratamiento con IL-13 alteró la secreción de IL-6, IFN-λ1 y CXCL10 en respuesta a HRV16. La migración transepitelial de neutrófilos fue mayor cuando la infección viral se combinó con el tratamiento con IL-13, mientras que el tratamiento con MK-7123, un antagonista de CXCR2*, redujo la diapédesis de neutrófilos en todas las condiciones.

En conclusión, este modelo fue diseñado con microingeniería para proporcionar una nueva plataforma relevante para humanos y así explorar los mecanismos complejos que subyacen a la exacerbación del asma inducida por virus. Sus datos sugieren que la IL-13 puede afectar la capacidad de los anfitriones para montar una respuesta inmune apropiada y coordinada a la infección por rinovirus. También mostró que se puede utilizar para evaluar la eficacia de los moduladores de la respuesta inmunitaria.

*Asma: enfermedad respiratoria causada por alérgenos, infecciones respiratorias, aire frío, contaminación aérea, etc. Los síntomas más frecuentes son la dificultad para respirar, opresión en el pecho y tos. Afecta sobre todo a niños.

*Exacerbación: aumento de la duración limitada de la gravedad de un síntoma o una enfermedad.

*Antagonista de CXCR2: antagonista de receptor de chemoquinas