FOXG1について 

FOXG1(フォックスジーワン)症候群は、大きなくくりでレット症候群と呼ばれることがあります

下記レット症候群支援機構のページより引用

レット症候群の遺伝子異常について

レット症候群の原因遺伝子として、1999年にMECP2が初めて報告されました。しかし、レット症候群と診断されたすべての患者さんにMECP2の遺伝子異常がみつかったわけではありません。その後、関連した新たな遺伝子として、2004年にCDKL5が発見され、2008年にFOXG1が発見されています。

FOXG1遺伝子

FOXG1遺伝子とは

生後早期から重度の発達障害がみられる“先天型”と呼ばれる非典型的レット症候群の患者において、FOXG1遺伝子の機能喪失性変異がみつかっています。FOXG1遺伝子は、14番染色体長腕に位置し、脳の発生、特に終脳の発生に重要な転写因子forkhead box G1(FOXG1)を作ります。

FOXG1遺伝子変異を有する患者さんは、小頭症や常同運動がみられる点でレット症候群に類似しますが、乳児期より著しい小頭症を呈し、前脳の発達異常や脳梁低形成をみる点が特徴的です。また、上肢の速くて激しい動きや舌を突出させる動きを伴う常同運動は、典型的レット症候群でみられる手もみ様運動とは異なります。発達障害が重度であるために、非典型的レット症候群と診断する上で必須とされる「退行」がみられない症例が多く認められます。

遺伝子型と臨床型の関連

FOXG1変異に関連した臨床症候は比較的均一です。有意語の表出や歩行が可能になった症例の報告はありませんが、支えると立位をとれる軽症例の報告があり、遺伝子型から臨床症状を予測することは難しいと考えられます。

遺伝子診断方法： 塩基配列決定法によっても変異が検出されない場合には、定量的PCR法、MLPA法、アレイCGH法などを用いた解析が必要となります。

遺伝カウンセリング

FOXG1遺伝子変異に関連した脳症は、常染色体優性遺伝形式をとります。現在までに家族内での同胞発症の報告はなく、患者のみに変異がみられる突然変異に起因したものばかりです。

出典元「認定NPO法人 レット症候群支援機構」

（2018年11月現在）から引用

http://www.npo-rett.jp/index.html

引用ここまで

FOXG1症候群とは？

FOXG1症候群は、発達期に重要なFOXG1遺伝プログラムの異常に起因する希少疾患です

本来ならば2コピーあるFOXG1遺伝子に変異や重複が生じ、1コピーに減っても、3コピー以上に増えても発症するのが特徴的です

近年の遺伝子検査の普及により急激に患者数が増えており、現在世界で500以上、日本で17家族(2021年末現在)が見つかっていますが、まだまだ多くの潜在的な患者がいると考えられています

自閉スペクトラム症におけるFOXG1制御異常の強い影響も示唆されており(2015年Cell誌)、FOXG1は数多くの脳関連疾患を解明するための鍵になると考えられます

遺伝子の発見は、ヒトは1994年で、他の生物種はそれ以前です

そのとき、人の病気に関連することはもちろん知られていません

●補足

①FOXG1症候群とは特定されないものの、実はそうであったり、類似の疾患であることも多々あります。FOXG1遺伝子を含む広範囲の染色体異常であったり、患者の症状を見て、遺伝子検査をしないままレット様症候群と診断されるケースなどがそれにあたります

②日本では各機関内の情報共有の難しさやまだ小児慢性特定疾病や指定難病に指定されていない事などいくつかの要因から、その実数は公式には把握されていません

FOXG1症候群の分類

FOXG1遺伝子を含む染色体領域の異常

欠損

FOXG1遺伝子を含む染色体部分が欠損している。そのため、本来は2つあるFOXG1が1つになっている

重複

FOXG1遺伝子を含む染色体部分が重複している。そのため、本来は2つあるFOXG1が3つ以上になっている

FOXG1遺伝子の設計図であるDNAの変異

フレームシフト

設計図にズレが生じ、本来とは異なる構成物が連なった完全長ではないFOXG1が作られる

ミスセンス

FOXG1の構成物の１つが、部分的に本来ではないものに置き換わる

ナンセンス

設計図が途中で終止することで、完全長ではないFOXG1が作り出される 

参考ページ

遺伝性疾患プラスのWebサイトにFOXG1症候群に関するページがあります

ぜひそちらも参考にしてください

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