Publicaciones generadas por el proyecto

abril de 2025. 

Un nuevo estudio de nuestro grupo aborda una limitación importante en la investigación preclínica de la distrofia miotónica tipo 1 (DM1), centrada en el modelo animal HSALR, uno de los más utilizados para estudiar esta enfermedad. Tradicionalmente, muchos trabajos han excluido a las hembras o no han tenido en cuenta el sexo biológico de los animales, a pesar de que la DM1 presenta diferencias clínicas entre hombres y mujeres. En este trabajo se compararon de forma sistemática parámetros funcionales, histológicos, moleculares y perfiles bioquímicos en plasma en ratones HSALR machos y hembras, así como la influencia de la edad. Los resultados muestran que no existen diferencias fundamentales entre sexos en el desarrollo de la enfermedad a nivel muscular en este modelo animal, ya que ambos presentan fenotipos y perfiles moleculares similares. Las únicas variaciones detectadas se observaron en parámetros bioquímicos plasmáticos, también variables en pacientes. Estos datos respaldan la inclusión de ratones hembra en estudios futuros y la necesidad de documentar el sexo de los animales, especialmente en ensayos terapéuticos y estudios metabólicos. 

Enlace directo a la publicación: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40016516/

4 de junio de 2025. 

Investigadores del grupo han identificado un nuevo mecanismo molecular clave en la distrofia miotónica tipo 1 (DM1), una enfermedad genética multisistémica caracterizada, entre otros aspectos, por atrofia muscular asociada a una activación excesiva de la autofagia. El estudio demuestra que el microRNA miR-107 desempeña un papel central en esta patología, ya que su función se ve alterada al quedar secuestrado por las repeticiones CUG expandidas de transcritos del gen DMPK. Esta alteración provoca un aumento anómalo de proteínas como Musashi-2 (MSI2), lo que afecta a la biogénesis de miR-7 y contribuye a la desregulación de la autofagia. Mediante diversos enfoques experimentales, los autores confirman la unión directa de miR-107 a las repeticiones CUG y muestran que la modulación de este microRNA reduce marcadores patológicos, restaura funciones celulares alteradas y mejora fenotipos clave de la DM1. Estos resultados posicionan a miR-107 como una prometedora diana terapéutica para el tratamiento de la disfunción muscular en DM1.  

Enlace directo a la publicación: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40599975/

5 de marzo de 2026. 

El grupo ha publicado en The American Journal of Human Genetics un estudio que supone un salto cualitativo en el tratamiento de la Distrofia Miotónica tipo 1 (DM1). La investigación presenta el desarrollo de antimiRs optimizados para inhibir miR-23b, una molécula que en pacientes con DM1 se encuentra sobreexpresada y bloquea la producción de la proteína esencial MBNL1. El hito principal del trabajo es la optimización química de estos fármacos mediante la conjugación con ácido oleico. Esta modificación permite que el fármaco penetre con mayor eficacia en el tejido muscular esquelético, superando una de las barreras más difíciles en la administración de oligonucleótidos. Los resultados en modelos preclínicos demuestran que los candidatos terapéuticos no solo aumentan los niveles de MBNL1 y corrigen los defectos de splicing, sino que logran una mejora funcional en la fuerza muscular y una reducción drástica de la miotonía. Además, los ensayos confirman un perfil de seguridad favorable, sin toxicidad renal ni activación inmunológica significativa. Este avance posiciona a estos compuestos como líderes para su futura traslación a ensayos clínicos.

Enlace directo a la publicación: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41722569/

9 de mayo de 2026. 

Nuevos resultados publicados en la revista International Journal of Molecular Sciences profundizan en la disfunción metabólica de la distrofia miotónica tipo 1 (DM1), centrándose en el metabolismo de los lípidos y los niveles de ácido oleico (OA) en el modelo de ratón HSALR. Mediante el reanálisis de datos de RNA-seq, los autores identificaron una reducción significativa en la expresión de genes vinculados a las vías metabólicas de ácidos grasos, particularmente en el nodo de la Delta9-desaturación, destacando el gen Scd2. La investigación cuantificó el OA endógeno mediante LC-MS en diferentes tejidos, revelando que las alteraciones in vivo son selectivas y dependen del contexto. Se observaron disminuciones claras en el músculo esquelético de los machos, especialmente en el gastrocnemio a los 4 meses de edad. Por el contrario, los niveles en plasma mostraron un aumento transitorio a los 21 días, posiblemente asociado a la dieta de destete rica en oleato. En conjunto, el trabajo sugiere que, en lugar de un déficit sistémico, el modelo HSALR presenta una homeostasis alterada del OA influenciada por el sexo, la edad y el tipo de músculo. Estos hallazgos posicionan al ácido oleico como un marcador potencial para monitorizar la progresión de la patología muscular y la respuesta a terapias en modelos experimentales de DM1.

Enlace directo a la publicación: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42196193/

27 de mayo de 2026. 

Esta revisión, titulada "The myotonic dystrophy type 1 drug development pipeline: 2026 Edition" y publicada en la prestigiosa revista Drug Discovery Today, ofrece una actualización exhaustiva del panorama terapéutico de la distrofia miotónica tipo 1 (DM1). La DM1 es una enfermedad genética multisistémica causada por la expansión de tripletes CTG en el gen DMPK, lo que genera un RNA tóxico que secuestra proteínas esenciales como las de la familia MBNL. El estudio destaca que el desarrollo de fármacos ha alcanzado una madurez sin precedentes, con 15 moléculas en fase clínica. Se analizan tres categorías: moléculas pequeñas (como metformina y mexiletina), terapias biológicas (JUV-161) y terapias de ácidos nucleicos (NATs). Entre estas últimas sobresalen el AOC 1001 y el DYNE-101, que utilizan anticuerpos para una entrega precisa al tejido muscular. El artículo también explora estrategias preclínicas innovadoras, como la edición del epigenoma y el uso de RNA circular, además de subrayar la importancia del ejercicio como intervención complementaria. En definitiva, el trabajo posiciona a la medicina de precisión como el pilar fundamental para las futuras terapias modificadoras de la enfermedad.

Enlace directo a la publicación: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42208802/