ศิลาแลง และซากหินสลักรูปต่าง ๆ ณ บริเวณบ้านดอน อำเภอเมืองระยอง และบ้านคลองยายลำ ตำบลบ้านค่าย อำเภอบ้านค่ายจึงสันนิษฐานกันว่าความเป็นเมืองระยองน่าจะเกิดขึ้นตั้งแต่พุทธศตรรษที่ 16 (พ.ศ. 1601 - 1700) อันเป็นยุคสมัยที่มีการใช้อักษรที่นักโบราณคดีเรียกขานว่า “อักษรขอม” กันอย่างกว้างขวางในภูมิภาคนี้

 ปี พ.ศ.2476 มี การยกเลิกระบบเทศาภิบาล จังหวัดระยองขึ้นตรงต่อกระทรวงมหาดไทย ปี พ.ศ.2484 โดยแบ่งการปกครองออกเป็น 8 อำเภอ คือ อำเภอเมืองระยอง อำเภอแกลง อำเภอบ้านค่าย อำเภอบ้านฉาง อำเภอปลวกแดง อำเภอวังจันทร์ อำเภอเขาชะเมา   และอำเภอนิคมพัฒนา