A reformáció a 16. század közepére Magyarországon is elterjedt. A kereszténység megújítását célul tűzve a hitújítók saját iskolahálózatot alakítottak ki. Az iskolahálózatok csúcsán a kollégiumok helyezkedtek el. A hódmezővásárhelyi református gimnázium, ahol 1723 óta folyamatos a tanítás a debreceni kollégium alá tartozott, annak helyi iskolája volt. Ekkor a mai Ógimnázium helyén álló nádtetős vályogépületben folyt az oktatás. Ennek helyén, 1820 és 1822 között épült fel a ma is látható épület, ami jelenleg az Alföldi Galériának ad otthont. Az-az épület, ahol jelenleg vagyunk 1896-ban készült el Sándy Gyula tervei nyomán.