Проектът „Произход и епигенетичен профил на синдрома на Рахман“ е насочен към изясняване на етиологията и хроматиновата архитектура на наскоро описания синдром на Рахман (RMNS) – тежко заболяване, причинено от мутации в линкерния хистон H1.4. Тези мутации водят до аберантни С-крайни домени и нарушена кондензация на хроматина, което вероятно стои в основата на широк спектър клинични прояви – от интелектуална увреда и поведенчески проблеми до ендокринни, сърдечни и скелетни дефекти.

Основната цел е да се изяснят молекулярните механизми, чрез които RMNS-H1.4 променя епигенетичния пейзаж и активира патологични клетъчни процеси. За целта са създадени миши модели с хетеро- и хомозиготна експресия на мутантния H1.4. Изследванията ще обхванат структурни анализи на хроматина (чрез микроскопия и ATAC-seq), транскриптомни профили (RNA-seq), функционални последици от дерепресия на повторени ДНК елементи и връзката им с активиране на вродения имунен отговор.

Работната програма е разделена в четири пакета:

         •      РП1 – характеристика на моделните MEF клетки и анализ на хроматиновата структура;

         •      РП2 – транскриптомен анализ и дерепресия на повторени елементи;

         •      РП3 – функционални последици и пътища на вродения имунитет;

         •      РП4 – управление, нетуъркинг и научна комуникация.

Очакваните резултати включват задълбочено разбиране на епигенетичните промени при RMNS, валидиране на нови модели за изследване на болестта, научни публикации с висок импакт фактор и изграждане на основа за бъдещи транслационни изследвания. Проектът ще укрепи изследователския капацитет на ИМБ–БАН чрез въвеждане на авангардни методологии, подготовка на млади учени и засилване на международното сътрудничество.