亨丁頓舞蹈症

亨丁頓舞蹈症(Huntington's disease)是一種家族顯性遺傳疾病，患者第四對染色體內huntingtin這個基因序列中的CAG三核苷酸重複序列過度擴張，導致所產生之huntingtin蛋白質帶有一段過長(通常大於40個)的麩醯胺酸 (glutamine/Gln/Q)胺基酸序列而易於堆積，進而造成腦部紋狀體神經細胞-特別是medium spiny neurons-的持續退化。由於紋狀體控制自主運動，此腦區神經退化逐漸影響患者而產生不自主動作，故得名舞蹈症。除了huntingtin之外 ，CAG重複序列過度擴張導致過長的麩醯胺酸也見於其他至少8種基因，包括第一、二、三、六、七、十七型的脊髓小腦退化性動作協調障礙(spinocerebellar ataxia簡稱SCA)以及脊髓延髓性肌肉萎縮症(甘迺迪氏症)與齒狀紅核蒼白球萎縮症，統稱polyglutamine diseases或polyQ diseases。

亨丁頓舞蹈症與多種神經退化性疾病都因為特定蛋白質異常堆疊造成神經元死亡，過程中也產生粒線體損傷。三硝基丙酸(3-nitropropionic acid簡稱3-NP)是一種粒線體抑制劑，過去常被用來投予到動物或神經細胞作為模擬亨丁頓舞蹈症粒線體損傷的藥物模型，之前幾年間本實驗室以3-NP處理初代培養神經細胞探討腦源神經滋養因子(brain-derived neurotrophic factor簡稱BDNF)在亨丁頓舞蹈症的可能保護作用機轉，並發表一系列論文，左圖即為其中一篇發表於2017年的綜述型論文針對我們過去成果做一總結。未來我們將以紋狀體神經元與基因轉殖小鼠動物模式對亨丁頓舞蹈症的致病機轉及神經保護策略進行更深入的探討。