認知症を含む神経変性疾患は、高齢化が進む日本にとって喫緊の課題です。しかしながら、未だ根本的な治療法は開発されていません。アルツハイマー病やパーキンソン病などの疾患では、実際に症状が現れる10〜20年も前から、脳の中で原因タンパク質（アミロイドβやTau、αシヌクレイン）の凝集・拡散が起き、それに伴って神経シナプスの機能障害が進行します。この疾患前駆期に治療介入できれば、疾患の発症を防ぐ、あるいは、遅延させられる可能性があります。そのためには、疾患前駆期の脳で何が起きているのか知ることが必要です。当研究室では、マウス初代培養神経細胞やグリア細胞（アストロサイトやミクログリア）を用いたin vitro解析から、疾患前駆期におけるαシヌクレイン凝集体の形成・伝播、それに伴うシナプスの変性機構に関し、分子・細胞レベルで明らかにすべく研究を行なっています。 

 LRRK1/2は、一分子内にRas様GTPaseドメインとMAPKKK様キナーゼドメインを持つ非常にユニークなキナーゼです。LRRK2は、家族性パーキンソン病の原因遺伝子として知られていますが、その作用機序は長く不明でした。我々を含めた最近の研究から、LRRK1/2は、低分子量GTPase Rabファミリーをリン酸化することで、エンドソーム・リソソーム経路の制御に重要なことが明らかとなってきました。パーキンソン病患者で見られるLRRK2変異は、キナーゼ活性を亢進させることから、Rabファミリーのリン酸化を介した制御は、パーキンソン病発症に重要な可能性があります。

当研究室では、主にLRRK1の機能解析を行い、LRRK1が（i）EGFR細胞内トラフィックを制御すること、（ii）Parkin依存的マイトファジーを制御すること、（iii）一次繊毛の退縮を制御すること、などを明らかにしてきました。現在、LRRK1/2によるエクソソームの生合成・放出の制御に注目し、解析を行なっています。