Our laboratory works on a single question: for this patient, this drug — what dose, at what interval?
Approved dosing regimens are built around an average patient. Clinical practice is not. A pregnant woman was excluded from the trials that established the label. A patient on cardiopulmonary bypass has a circuit that alters drug distribution before the first dose reaches its target. A patient with a variant metabolizing enzyme genotype may experience several-fold higher exposure at the same prescribed dose. For these patients, average evidence does not apply.
We use pharmacokinetic modeling, metabolomics, pharmacogenomic analysis, and real-world data. Our aim is to identify where clinical evidence is missing and to fill those knowledge gaps with answers that can be used at the point of care.
임신부는 임상시험에서 체계적으로 배제되어 왔습니다. 그 결과 우울증, 뇌전증처럼 치료를 중단하는 것 자체가 위험한 질환을 가진 임신부와 의료진은 "약을 끊을 것인가, 근거 없이 계속할 것인가" 라는 선택을 강요받습니다. 임신 중에는 CYP 효소 활성, 분포용적, 알부민 농도, 신사구체여과율이 주수에 따라 변하기 때문에, 임신 전과 동일한 용량이 동일한 노출을 의미하지 않습니다.
우리 연구실은 모체-태아 생리학기반약동학(PBPK) 모델로 주수별 노출 변화를 정량화하고, 실제임상데이터로 태아 안전성 결과를 검증합니다. 두 접근을 결합해 "임신 몇 주에 얼마의 용량이 필요한가"와 "그 선택이 안전한가"에 동시에 답하는 것을 목표로 합니다.
Escitalopram dose optimization during pregnancy: a maternal–fetal PBPK modeling approach
Optimizing venlafaxine therapy in pregnancy: a maternal–fetal PBPK modeling approach
Fetal outcomes of antiseizure medication use during pregnancy: a nationwide retrospective cohort study
Generating real-world evidence for effective and safe pharmacotherapy in pregnancy using a common data model (CDM)
정신신경계 약물과 산분비억제제는 치료역이 좁고, CYP2D6·CYP2C19·CYP3A5 유전형에 따라 개인 간 노출 차이가 수 배에 이릅니다. 유전형만으로는 부족합니다. 병용약물에 의한 표현형 전환(phenoconversion), 인종별 대립유전자 빈도, 활성 대사체의 기여를 함께 고려해야 실제 처방에 쓸 수 있는 용량이 나옵니다.
우리 연구실은 유전형-표현형 관계를 직접 확인하는 임상시험과, 이를 확장해 다양한 환자군에서 시뮬레이션할 수 있는 PBPK 모델을 함께 구축합니다. 한국인 환자 데이터에 기반한 모델을 지향하며, 개발한 모델은 약물상호작용과 식이 영향까지 예측 범위를 넓히고 있습니다.
An open-label phase III study evaluating the effect of a CYP2D6 inhibitor on the pharmacokinetics of venlafaxine and O-desmethylvenlafaxine according to CYP2D6 genotype and phenotype in healthy adults
A PBPK model for clozapine in Korean patients with schizophrenia
Prediction of fluoxetine and norfluoxetine pharmacokinetic profiles using PBPK modeling
An integrated PBPK–pharmacodynamic model for tegoprazan and its metabolite: predicting food effects and intragastric pH alterations
Prediction of the drug–drug interaction potential between tegoprazan and amoxicillin/clarithromycin
CYP3A4 and CYP3A5 genotyping in relation to tegoprazan pharmacokinetics
혈장 농도는 작용 부위 농도의 대리지표일 뿐입니다. 인공심폐기는 회로 흡착과 혈액희석으로 마취제의 분포를 바꾸고, 항암제는 종양 조직에 도달해야 효과를 내며, 항바이러스제는 폐 조직에서 억제 농도를 유지해야 합니다. 이 간극을 메우려면 조직 시료를 실제로 정량할 수 있는 분석법과, 조직 노출을 예측하는 기전적 모델이 모두 필요합니다.
우리 연구실은 LC-MS/MS 기반 정량법 개발부터 집단약동학·PBPK 모델링까지 하나의 흐름으로 수행하며, 수술·중환자 진료 현장에서 실제 시료를 확보할 수 있는 임상 협력 체계를 갖추고 있습니다.
Population pharmacokinetic modeling of sufentanil in adult Korean patients undergoing cardiopulmonary bypass surgery, with a validated UPLC-MS/MS plasma assay
A validated LC-MS/MS method for cisplatin quantification in plasma, whole blood, and cervical cancer tissue via diethyldithiocarbamate derivatization, with clinical application
Predicting systemic exposure and lung concentration of nafamostat using PBPK modeling
Drug–drug interactions of docetaxel in patients with breast cancer based on insurance claims data
Strong inhibition of organic cation transporter 2 (OCT2) by flavonoids and attenuation of cisplatin-induced cytotoxicity
약물 노출을 정확히 알아도, "이 환자에게 듣고 있는가", "해가 되기 시작했는가"는 별개의 질문입니다. 특히 패혈증 연관 급성콩팥손상처럼 손상이 이미 진행된 뒤에야 기존 지표가 반응하는 경우, 더 이른 신호가 필요합니다.
우리 연구실은 혈장과 소변의 비표적 대사체 프로파일링을 통해 치료 반응, 독성 발현, 질환 진행을 조기에 구분하는 지표를 찾습니다. 최근에는 마이크로바이옴 치료제 투여 후 숙주 대사체 변화를 함께 추적하고 있습니다.
Development of biomarkers predicting progression from sepsis-associated acute kidney injury to acute kidney disease
Plasma and urinary metabolite profiling following SGLT2 inhibitor treatment in patients with type 2 diabetes
Metabolomic profiles in patients with cervical cancer undergoing cisplatin and radiation therapy
Identification of biomarkers in gynecologic cancers: a machine learning approach to metabolomics
Profiling of endogenous metabolites and changes in intestinal microbiota distribution after GEN-001 (Lactococcus lactis) administration
Urinary metabolomic profiling after administration of Corydalis tuber and Pharbitis seed extract in healthy Korean volunteers
허가 시점의 근거는 제한된 인구집단과 짧은 관찰기간에서 나옵니다. 드물거나 늦게 나타나는 이상반응, 장기 병용에 따른 위험, 실제 처방 환경에서의 효과는 시판 이후에야 확인할 수 있습니다. 문제는 이 신호를 얼마나 이르게, 그리고 얼마나 신뢰할 수 있게 잡아내는가입니다.
우리 연구실은 국내 이상사례보고시스템(KAERS), 국제 데이터베이스(VigiBase), 청구자료, 공통데이터모델(CDM)을 함께 활용하여 안전성 신호를 탐지하고, 통계적 신호탐지와 머신러닝 기법의 성능을 비교·검증합니다. 나아가 이렇게 생성된 실제임상근거가 규제 의사결정에 어떻게 활용될 수 있는지를 연구하고 있습니다.
Signal detection of adverse events using the KAERS database: finasteride, varenicline, and metoclopramide
Application of tree-based machine learning classification methods to detect safety signals for fluoroquinolones in the KAERS database
Evaluation of adverse events associated with PCSK9 inhibitors using a common data model
Pharmacovigilance analysis of hyperglycemic adverse events associated with PCSK9 inhibitors and inclisiran using VigiBase
Dipeptidyl peptidase-IV inhibitors, thiazolidinediones, and sulfonylureas and the risk of osteoporosis in patients with type 2 diabetes: a population-based cohort study
Incorporation of real-world data into clinical trials: the use of external controls
Application of real-world evidence to support FDA regulatory decision making
International trends in pharmacovigilance using CDM-based real-world data: survey, analysis, and reference compendium
Evidence synthesis in lipid-lowering therapy: statin–ezetimibe combination versus statin monotherapy in diabetes; evolocumab and alirocumab for primary and secondary prevention; and the optimal target LDL level for reducing atherosclerotic cardiovascular risk
Research on new drugs not introduced in South Korea from 2011 to 2020: approaches to prioritization and strategy
프로포폴, 펜타닐과 같은 의료용 마약류의 오남용은 분석과학의 문제인 동시에 규제와 사회의 문제입니다. 극미량 시료에서 투여 이력을 판별할 수 있는 분석법, 오남용 패턴을 감시할 수 있는 데이터 기반, 그리고 사용자 특성에 따른 반응 차이에 대한 이해가 함께 필요합니다.
우리 연구실은 소변 시료 기반 첨단 포렌식 분석기법을 개발하고, 이를 수사·감정 현장에서 활용할 수 있는 참조 데이터베이스로 축적하는 연구를 수행합니다. 동시에 성별에 따른 약물반응 차이를 바이오마커 수준에서 규명하여, 오남용 관리 정책이 놓치기 쉬운 집단 간 차이를 근거로 제시하고자 합니다.
Advanced forensic analytical techniques based on urine specimen analysis
Construction of a forensic urinary propofol reference database
Sex and gender sensitivity in substance misuse: clinical application and validation of biomarkers
동물실험을 대체하면서도 인체 예측력을 확보하는 평가 체계는 규제과학의 다음 과제입니다. 우리 연구실은 오가노이드에서 얻은 생물학적 반응을 정량 모델과 결합하여, 개별 환자를 모사하는 디지털 트윈으로 확장하고, AI 를 기반으로 하는 신약개발 연구에 참여하고 있습니다. 이는 그동안 축적해 온 모델기반 접근을 신약개발 초기 단계로 앞당기려는 시도입니다.
Development of an animal-free efficacy and safety evaluation platform based on organoid–digital twin AI models
Structuring clinical data sources for AI-driven drug development