宜蘭醫院（現為附醫新民院區）周遭一帶，清治時期是噶瑪蘭廳及宜蘭縣署，當地人稱為「衙門前」、「衙門口」。1896年日人統治時，舊縣衙作為宜蘭支廳廳署，並新設附設診療所，1898年正式改名為宜蘭醫院。

1895年日本接收臺灣後，在臺推動一連串現代化建設。鑒於日軍士兵征臺時為疫病所苦及當時臺灣疫病盛行，故醫療衛生建設為總督府治臺的當務之急，宜蘭醫院也在此背景設立，被宜蘭民眾稱為「宜蘭病院」或「大病院」。配合總督府殖民政策推動地方衛生，特別針對宜蘭曾爆發的嚴重疫病─鼠疫、霍亂、瘧疾進行防治監控和調查。

日本殖民統治下人才任用呈現差別待遇，宜蘭醫院院長、主任等要職皆為日人擔任，臺人多擔任雇員性質助理，升遷及待遇皆不如日人。儘管如此，在院內工作、訓練的臺籍醫生，在當地醫療衛生推展上扮演重要角色，甚至成為地方社會的領導階層。另一方面，宜蘭醫院於1914年設立了看護婦講習所，招收臺籍看護婦，提供本地婦女投入醫療產業。雖然宜蘭醫院為服務於日本殖民體制的醫療機構，但在當地傳染病防治及醫護人才培育方面仍佔有一席之地。

日本殖民統治下，對臺人政治及社會參與多所限制，習醫成為知識分子或地方菁英求學的少數出路。這些從總督府醫學校或日本本土返臺的醫學生，憑著行醫累積的人望及個人學識成為日治時代的地方領導人物，也是其得以參與及領導公共事務的本錢。與宜蘭醫院有關的三個人物：蔣渭水、陳金波、郭章垣便是最好的例子。

蔣渭水

蔣渭水，1891年出生於宜蘭，1910年入總督府醫學校就讀，此時正逢日本思想自由多元的「大正民主時代」及中國辛亥革命，民族自決的理念深深啟發了他。1913年，與杜聰明等好友策劃以傷寒桿菌毒殺袁世凱，展現其熱血青年的一面。畢業後，返鄉服務於宜蘭醫院一年，後為便於懸壺問世、結交有志之士進行政治運動，故辭職前往臺北開設大安醫院。

1920年起他以大安醫院為據點，為爭取臺人自治而發起多次「臺灣議會請願運動」並組建「臺灣民眾黨」，又因有感於文化的缺乏而創立「台灣文化協會」。他曾以診斷書形式撰寫〈臨床講義〉，形容當時臺灣為「世界文化的低能兒」，說明其創立文化協會的原因。1931年，蔣渭水因傷寒早世，留下壯志未酬之遺憾。 

戰後的宜蘭醫院為臺灣省政府接收，改制為「省立宜蘭醫院」，設立內科、外科、眼科、婦產科等門診，並開辦「助理護士講習所」培訓護理人員，及延攬來自臺大或日本求學歸國的醫生，守護在地民眾健康。

那時宜蘭陸續爆發霍亂、瘧疾、日本腦炎、登革熱等傳染病，每當疫情嚴重時，衛生局甚至得在受感染的家戶拉起繩索隔離，避免接觸。宜蘭醫院就成為傳染病收治的重要機構，如1946年霍亂爆發時，便與臺大醫院合作  隔離、治療大量病患。

此外，宜蘭醫院也支援宜蘭地區山地及偏鄉醫療，如1950年辦理山地現有醫療人員調訓，也多次組成「農村醫療服務隊」，赴大同、南澳、五結等偏鄉及龜山島義診。