岐阜药科大学 药理学研究室
岐阜药科大学 药理学研究室
研究领域：肿瘤学，骨生物学，系统药理学
关键词：癌症干细胞，间充质干细胞，恶性疾病，药物研发
「研究课题」
我们药理学实验室旨在通过充分利用动物和细胞模型以及临床抽样，开发针对癌症干细胞的创新性抗癌药物和针对治疗难治性骨骼疾病（如进行性骨化性纤维发育不良）根本原因进行治疗的药物。此外，我们正在尝试以骨组织作为中心，通过其关联器官来阐明生物恒常性维持机制。
1．以癌症干细胞为靶点的创新抗癌剂研发相关研究：近年来，研究表明，“癌症干细胞”不仅对“癌症”的发病、进展，也对其复发、转移非常重要。我们着眼于“急性骨髓性白血病”和“恶性脑肿瘤”，一边充分利用癌症的动物和细胞模型以及临床抽样，一边以根治“癌症”为目标，推进以“癌症干细胞”为目标的创新性抗癌剂的开发。
2．各器官间的关联性和生物体的内环境稳定相关研究：近年来，研究表明，负责骨形成的成骨细胞不仅是维持骨恒常性所必需的，也是生物体各种病态生理现象所必要不可缺少的细胞。为了研究成骨细胞的多种功能，我们正在阐明成骨细胞（骨组织）和全身各种细胞（器官）之间的新的细胞（器官）间存在的关联性。
「研究成果」
1．间充质干细胞中的CDK8在控制破骨细胞和骨恒常性的作用
Yamada T., Fukasawa K., Horie T., Kadota T., Lyu J., Tokumura K., Ochiai S., Iwahashi S., Suzuki A., Park G., Ueda R., Yamamoto M., Kitao T., Shirahase H., Ochi H., Sato S., Iezaki T., and Hinoi E#. The role of CDK8 in mesenchymal stem cells in controlling osteoclastogenesis and bone homeostasis. Stem Cell Reports 17, 1576-1588. (2022)
2．骨髓间充质干细胞中的Erk5通过在成年时期阻碍成骨细胞生成来调节骨恒常性
Horie T., Fukasawa K., Yamada T., Mizuno S., Iezaki T., Tokumura K., Iwahashi S., Sakai S., Suzuki A., Kubo T., Osumi R., Tomizawa A., Ochi H., Sato S., Kaneda K., Takahashi T., and Hinoi E#. Erk5 in bone marrow mesenchymal stem cells regulates bone homeostasis by preventing osteogenesis in adulthood. Stem Cells 40, 411-412. (2022)
3．Thr249处的SMURF2磷酸化通过调节TGF-β受体的稳定性来修饰胶质瘤干细胞特性和致瘤性
Hiraiwa M., Fukasawa K., Iezaki T., Sabit H., Horie T., Tokumura K., Iwahashi S., Murata M., Kobayashi M., Suzuki A., Park., G., Kaneda K., Todo T., Hirao A., Nakada M., and Hinoi E#. SMURF2 phosphorylation at Thr249 modifies glioma stemness and tumorigenicity by regulating TGF-β receptor stability. Commun. Biol. 5, 22. (2022)
4．CDK8通过调节c-MYC路径维持胶质瘤干细胞的干细胞特性和致瘤性
Fukasawa K., Kadota T., Horie T., Tokumura K., Terada R., Kitaguchi Y., Park G., Ochiai S., Iwahashi S., Okayama Y., Hiraiwa M., Yamada T., Iezaki T., Kaneda K., Yamamoto M., Kitao T., Shirahase H., Hazawa M., Wong RW., Todo T., Hirao A., and Hinoi E#. CDK8 maintains stemness and tumorigenicity of glioma stem cells by regulating the c-MYC pathway. Oncogene 40, 2803-2815. (2021)
5．L型氨基酸转运蛋白LAT1通过mTORC1路径来抑制破骨细胞生成和维持骨恒常性
Ozaki K., Yamada T., Horie T., Ishizaki A., Hiraiwa M., Iezaki T., Park G., Fukasawa K., Kamada H., Tokumura K., Motono M., Kaneda K., Ogawa K., Ochi H., Sato S., Kobayashi Y., Shi Y.B., Taylor P.M., and Hinoi E#. The L-type amino acid transporter LAT1 inhibits osteoclastogenesis and maintains bone homeostasis through the mTORC1 pathway. Sci. Signal. 12, eaaw3921 (2019) F1000Primeに選出.