พิษณุโลกมีศาสนสถานที่สำคัญทางประวัติศาสตร์และศูนย์รวมจิตใจมากมาย โดยไฮไลท์หลักคือ วัดพระศรีรัตนมหาธาตุวรมหาวิหาร ซึ่งประดิษฐาน พระพุทธชินราช พระพุทธรูปที่งดงามที่สุดในไทย นอกจากนี้ยังมีโบราณสถานและวัดสำคัญอีกหลายแห่งที่ควรค่าแก่การไปสักการะ
ศาสนสถานที่สำคัญในจังหวัดพิษณุโลก
วัดพระศรีรัตนมหาธาตุวรมหาวิหาร (วัดใหญ่): ตั้งอยู่ริมแม่น้ำน่าน ถ.พุทธบูชา เป็นวัดคู่บ้านคู่เมือง ประดิษฐานพระพุทธชินราช และพระอารามหลวงชั้นเอก
วัดนางพญา: ตั้งอยู่ติดกับวัดใหญ่ เป็นที่มาของพระเครื่อง "นางพญา" (หนึ่งในชุดเบญจภาคี) โดดเด่นด้านเมตตามหานิยม
วัดราชบูรณะ: ตั้งอยู่ฝั่งตรงข้ามวัดนางพญา มีเจดีย์หลวงทรงกลมแบบสุโขทัยและวิหารเก่าแก่วัดจุฬามณี: วัดโบราณที่เก่าแก่ที่สุดในพิษณุโลก สร้างขึ้นก่อนสมัยสุโขทัย ตั้งอยู่ริมแม่น้ำน่านฝั่งทิศใต้
วัดอรัญญิก: โบราณสถานในเขตป่าอรัญญิกที่หลงเหลือร่องรอยของเจดีย์และวิหารเก่าแก่
ศาลสมเด็จพระนเรศวรมหาราช (พระราชวังจันทน์): ตั้งอยู่ริมแม่น้ำน่าน เป็นสถานที่ศักดิ์สิทธิ์ที่ผู้คนนิยมมาสักการะเพื่อความเป็นสิริมงคล