Internships and job offers

A fixed time possition "Project Manager for international multicentre clinical research on malaria (12 months)" is open in our laboratory.

Workplace: Inserm U1134, Integrated Biology of Red Blood Cell (BIGR) 149, rue de Sèvres Paris 15th 

Type of contract: Fixed Term contract (CDD)

Duration of the contract: 12 months

Expected date of employment: May 1st, 2026

Deadline for application: March 31th, 2026

Applications should be sent to: Pierre Buffet (pierre.buffet@inserm.fr ) . Don’t hesitate to contact-us if you need more information.

Remuneration: ~ 2100 €/ month (after deduction of payroll taxes and before deduction of the income tax and depending on the experience level)

Minimal Requested Education level: Bac +5 (Engineer, MSc or equivalent)

Requested Experience: 1-2 years

Missions

Under the authority of the project leader, and in constant liaison with the Inserm Clinical Research Division, the successful candidate will have the following responsibilities.

I. Coordination and governance of the project, including in particular

II. Communication, reporting and representation

III. Scientific, regulatory and operational monitoring

Activities

Project coordination and governance

•    Support for the overall coordination of an international clinical research project involving multiple institutional, academic and clinical partners in Europe and Africa. 

•    Contribution to the establishment, monitoring and facilitation of project governance bodies (steering committee, scientific committee, technical committees).

Communication, reporting and representation

•    Coordination and contribution to the preparation of scientific and financial reports for the EDCTP.

•    Preparation and delivery of oral presentations to expert scientific audiences and institutional bodies.

Scientific, regulatory and operational monitoring

•    Cross-functional monitoring of the scientific and operational progress of work packages, in close collaboration with their managers.

Skills

• Strong organisational, prioritisation and follow-up skills.

• Project management skills, including documentation.

• Fluency in English (spoken and written).

• Strong clinical research background and keen interest in infectious diseases and therapeutic research.

Work context

BIGR -Integrated Biology of the Red Blood Cell- is a Research Laboratory from the Inserm and Université Paris Cité, focusing on the properties of human red blood cells (erythrocytes) and located in the 15th district of Paris (www.u1134.inserm.fr).

Our laboratory is mainly interested to determine the gene sequence up to the protein structure of blood group antigens, the molecular analysis of their polymorphisms and the understanding of the mechanisms involved in certain hereditary disorders of the erythroid membrane.

Experimental and in-silico methods are used following an integrative approach to understand the interaction between extracellular ligands, the cytoskeleton and transmembrane proteins which define the antigenic properties (e.g., blood type) of erythrocytes.

These interactions are studied in normal and pathological situations (hereditary anemia, malaria, sickle cell disease) with particular interest in the structure and function of the erythrocyte membrane.

The candidate will join the group "Transporters and complexes of the erythrocyte membrane" led by Mr Ostuni within the Team 1 "Physiology of the Normal and Pathological Red Blood Cell" (https://sites.google.com/view/umrs1134-team1), to develop the SynEry project (Synthetic Erythrocyte) in the framework of a European Consortium including teams from Belgium, Spain and Italy.

This position requires the candidate to have good communication skills, especially in English

A fixed time possition "Engineer in membrane proteins expression in mammal’s cells (18 months)" is open in our laboratory.

More information could be find in the european portail Euraxess Engineer in membrane proteins expression in mammal’s cells | EURAXESS (europa.eu)

Engineer in membrane proteins expression in mammal’s cells (18 months)

Workplace: Inserm U1134, Integrated Biology of Red Blood Cell (BIGR) 149, rue de Sèvres Paris 15th and Inserm U1135 Centre d’Immunologie et Maladies Infectieuses (CIMI) 91, Boulevard de l’Hôpital Paris 13th .

Type of contract: Fixed Term contract (CDD)

Duration of the contract: 18 months

Expected date of employment: July 15th, 2024

Deadline for application: June 20th, 2024

Applications should be sent to: Mariano Ostuni (mariano.ostuni@inserm.fr) . Don’t hesitate to contact-us if you need more information.

Remuneration: ~ 2100 €/ month (after deduction of payroll taxes and before deduction of the income tax and depending on the experience level)

Minimal Requested Education level: Bac +5 (Engineer, MSc or equivalent)

Requested Experience: 1-2 years

Missions

The engineer will produce erythrocyte membrane proteins (production and purification), which will be thereafter reconstituted into Giant Unilamellar Vesicles (GUVs) by project’s partners. This involves in particular the extraction and purification of membrane proteins under detergent-free conditions, and its inclusion in mimetic membrane systems (SMALPs or nanodiscs/liposomes reconstituted). Proteins should be purified from erythrocyte "ghosts" and/or eukaryotic cell lines expressing recombinant tagged proteins.

Activities

- Construction of expression plasmids for tagged membrane proteins subcloning.

- Transfections and production of recombinant proteins in eukaryotic cells

- Solubilization of membrane proteins

- Proteins’ purification by size exclusion and affinity chromatography methods (Akta or Gravity Flow Columns)

- Biophysical and biochemical characterization of produced proteins

Skills

- Molecular biology and cloning: plasmid constructions, bacterial transformations, mini and maxi plasmid preparations (required)

-Cell biology techniques: eukaryotic cell cultures (required), flow cytometry (suitable), confocal microscopy (suitable).

- Production of recombinant proteins in eukaryotic systems (required)

- Purification of proteins by chromatographic methods on Akta system (suitable)

- Assay and characterization of protein purity (required)

- Solubilization and extraction of membrane proteins in nano-objects (SMA), reconstitutions in GUVs (notions, internal training possible)

Work context

BIGR -Integrated Biology of the Red Blood Cell- is a Research Laboratory from the Inserm and Université Paris Cité, focusing on the properties of human red blood cells (erythrocytes) and located in the 15th district of Paris (www.u1134.inserm.fr).

Our laboratory is mainly interested to determine the gene sequence up to the protein structure of blood group antigens, the molecular analysis of their polymorphisms and the understanding of the mechanisms involved in certain hereditary disorders of the erythroid membrane.

Experimental and in-silico methods are used following an integrative approach to understand the interaction between extracellular ligands, the cytoskeleton and transmembrane proteins which define the antigenic properties (e.g., blood type) of erythrocytes.

These interactions are studied in normal and pathological situations (hereditary anemia, malaria, sickle cell disease) with particular interest in the structure and function of the erythrocyte membrane.

The candidate will join the group "Transporters and complexes of the erythrocyte membrane" led by Mr Ostuni within the Team 1 "Physiology of the Normal and Pathological Red Blood Cell" (https://sites.google.com/view/umrs1134-team1), to develop the SynEry project (Synthetic Erythrocyte) in the framework of a European Consortium including teams from Belgium, Spain and Italy.

This position requires the candidate to have good communication skills, especially in English

Titre du projet :

Impact de la mutation GBA1 dans la physiopathologie de la maladie à corps de Lewy et de la maladie de Gaucher

Responsable du Stage : Mélanie Franco

Contacts

Adresse : INSERM UMRS_1134

149, rue de Sevres, Hôpital Necker, Bat Lavoisier, 1er Etage, 75015 Paris

Email : melanie.franco@inserm.fr

Tel : +33 6 45 66 09 99

Résumé du Projet de Stage :

La maladie de Gaucher (MG) et la maladie à corps de Lewy (MCL) sont deux pathologies cliniquement très distinctes mais qui partagent une prédisposition génétique commune : les mutations sur le gène GBA1 (codant pour la glucocérébrosidase).

La MG est une maladie génétique rare due à une déficience en glucocérébrosidase caractérisée par une accumulation de sphingolipides. L’impact des mutations GBA1 a été largement documenté dans les cellules sanguines.

La MCL est la deuxième maladie neurodégénérative la plus courante après la maladie d'Alzheimer. La MCL se caractérise par une accumulation d’agrégats d’alpha-synucléine (AS) et une inflammation périphérique. Il n’existe à ce jour aucun traitement spécifique faute d’hypothèse physiopathologique.

Les mutations du gène GBA1 sont le facteur de risque génétique le plus important pour la MCL suggérant l’existence de processus physiopathologiques et de biomarqueurs communs entre ces 2 maladies.

Sur la base d'études sur les cellules sanguines et le plasma, l'objectif est d’étudier les conséquences des altérations de la voie GBA1, d'identifier des biomarqueurs communs entre les deux pathologies afin de mieux comprendre la physiopathologie de la MCL et de trouver de nouvelles cibles thérapeutiques.

A partir de prélèvements sanguins issus de donneurs sains et de cohortes de patients atteints de MG ou MCL, nous analyserons les différentes formes de l’AS érythrocytaire par des analyses biochimiques. Les propriétés fonctionnelles et membranaires des globules rouges seront également analysées. Des marqueurs sanguins connus de la MG seront testés par cytométrie en flux sur les globules rouges et par dosage Elisa.

Il s’agit d’une étude conjointe avec François-Mouton Liger de l’unité U1144, le service clinique de l’Hôpital Lariboisière, et le Centre de Référence des Maladies Lysosomales.

Ce projet s’inscrit dans la perspective d’une thèse.

 https://sites.google.com/view/umrs1134-team1/projects/gaucher-disease

Publications de l’équipe relatives au projet de stage (max 5)

1.     Gaubert S, et al., Neurosci Biobehav Rev. 2022.

2. Dupuis, L., et al., J Cell Mol Med, 2020.

3.     Franco, M., et al., Am J Hematol, 2020.

4.     Reihani, N., et al., Haematologica, 2016.

5. Franco, M., et al., Blood, 2013.

Impact de l’inhibition du protéasome sur le vieillissement du globule rouge dans un modèle murin

Unité de recherche : Institut Imagine

Équipe d’Accueil : Mécanismes cellulaires et moléculaires des désordres hématologiques

Directeur de l’équipe : Olivier Hermine

Responsable de l’encadrement : Pascal Amireault

Adresse :  24 boulevard du Montparnasse, Paris, 75015

Téléphone : 01 42 75 42 35

E-mail :  pascal.amireault@inserm.fr

État de l’art : Les globules rouges (GR) sont responsables du transport d'oxygène dans le sang et ont une durée de vie de 120 jours chez l’humain (50 jours chez la souris). Le GR n’est pas touché par les altérations courantes liées au vieillissement des cellules nucléées car il est dépourvu de noyau et de mitochondries. La dysfonction de la protéostase apparaît comme le principal processus de vieillissement partagé par le GR avec les cellules nucléées. Les principaux acteurs de la protéostase sont les chaperonnes, qui assurent le maintien d'une bonne conformation protéique, et le protéasome, qui dégrade les protéines oxydées/mal repliées, empêchant la formation d’agrégats toxiques. Nos résultats préliminaires de protéomique, de mesures d’activité du protéasome et de l’impact de son inhibition montrent un rôle crucial de la protéostase ainsi qu’une altération de sa fonction dans les vieux GR.

Objectif : L'objectif général de ce projet est de caractériser, dans un modèle murin, le vieillissement accéléré du GR dont le protéasome est inhibé à la recherche d’un ou plusieurs marqueur(s) caractéristique(s) du GR sénescent.

Méthodologie : Des GR murins seront traités in vitro avec un inhibiteur irréversible du protéasome, marqués et retransfusés à un receveur. Les souris receveuses seront prélevées après la transfusion pour des expériences sur les marqueurs du vieillissement cellulaire, y compris la taille et la morphologie (cytométrie d'image), et l'exposition de la phosphatidylsérine (cytométrie de flux). Des marqueurs de la protéostase, y compris l'ubiquitination des protéines, l'agrégation des protéines et la détection de corps cellulaire seront également analysés (cytométrie d'image). À 2 moments choisis, des GR seront triés par cytométrie pour déterminer leur déformabilité, leur niveau d'ATP et d'activité du protéasome.

Conclusion et perspectives : Cette exploration permettra une compréhension approfondie du dysfonctionnement moléculaire qui conduit à la sénescence des GR en physiologie.

Ce projet s’inscrit dans la perspective d’une thèse

Financement prévu : Concours école doctorale, autres demandes en cours

École Doctorale de rattachement :  Hématologie, Oncogenèse et Biothérapies (HOB)