Desde un abordaje multidisciplinar en torno a la I+D del medicamento, con grupos de investigación pertenecientes al IQM-CSIC, a la Universidad Autónoma de Madrid y el Instituto de Investigación Biomédica Sols-Morreale Sols (UAM-CSIC), se abordarán los siguientes objetivos: optimización, síntesis y escalado de hit compounds obtenidos como inhibidores de la interacción proteína-proteína NRF2-KEAP1 y NRF2-βTrCP; caracterización in vitro de los compuestos optimizados como inductores de NRF2, testar la eficacia de la unión a dianas farmacológicas in vivo en el cerebro mediante estudios target engagement, caracterización farmacocinética (ADMET) y de toxicidad de los compuestos seleccionados y evaluación de los lead compounds en modelos de taupatía in vitro e in vivo.
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Ante la urgente necesidad de encontrar terapias efectivas para tratar las enfermedades neurodegenerativas, especialmente para las más prevalentes como la enfermedad de Alzheimer y otras taupatías, las células no neuronales del sistema nervioso central están ganando atención como contribuyentes a su patogenia y desarrollo. Por ello, en este proyecto se trata de caracterizar la interrelación microglía-astrocito en el contexto de la taupatía y su impacto en la toxicidad mediada por la proteína tau para definir nuevas dianas terapéuticas.
The main aim and objective of the Action CA20121 is to share basic, pharmacological, and clinical knowledge about transcription factor NRF2, master regulator of multiple cytoprotective functions, and to integrate it into the stream of EU social, clinical and economic sectors with capacity to translate this knowledge into innovative therapeutics for several non-communicable diseases.
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El principal objetivo de este proyecto es desarrollar una nueva generación de medicamentos innovadores para combatir las taupatías no cubiertas, como la enfermedad de Alzheimer o la demencia frontotemporal, entre otras. Los nuevos fármacos están diseñados para estimular vías defensivas y regenerativas (activación de la vía NRF2) y bloquear eventos tempranos en las cascadas neurodegenerativas, como la inflamación y el estrés oxidativo. La falta de tratamientos eficaces para las taupatías y la novedad del mecanismo de acción convierten a estos compuestos en valiosos fármacos first-in-class con un potencial gran impacto en el mercado farmacéutico.