Gefitinib

💊 Gefitinib – Iressa®

🧭 Idea-fuerza
Inhibidor selectivo de la tirosina-quinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR-TKI), con bloqueo directo de la señal proliferativa epitelial.
En dermatología no es un fármaco de uso habitual, pero es didácticamente brutal: demuestra de forma clínica e inmediata la dependencia del queratinocito de la vía EGFR.
💡 Su valor dermatológico es excepcional y muy seleccionado, sobre todo en oncodermatología y en dermatosis hiperproliferativas raras, además de ser un modelo fisiopatológico de toxicidad cutánea por anti-EGFR.

🧾 Datos terapéuticos
Nombre comercial (España, 2025): Iressa®.
Denominación común internacional: gefitinib.
Genérico disponible: ❌ No.
Clase / diana: inhibidor tirosina-quinasa de EGFR (ErbB1).
Formas farmacéuticas: comprimidos VO 250 mg.
Conservación: temperatura ambiente.
⚠️ Administración diaria continua (no semanal).

🎯 Indicaciones

Aprobadas (EMA / AEMPS)
Cáncer de pulmón no microcítico avanzado con mutaciones activadoras de EGFR.

Usos fuera de ficha técnica (off-label, 2025)
Queratoacantomas múltiples (incluido tipo Ferguson-Smith).
Carcinoma epidermoide cutáneo avanzado, múltiple o inoperable (coadyuvante/paliativo).
Queratosis actínicas extensas refractarias (casos excepcionales).
Psoriasis hiperqueratósica o pustulosa refractaria (experiencia muy limitada).
Hiperqueratosis palmoplantar grave asociada a activación EGFR.
Eritrodisplasia verruciforme grave (series aisladas).
Control de proliferación epidérmica reactiva en contextos oncológicos específicos.

🧬 Mecanismo de acción
Inhibe de forma competitiva la actividad tirosina-quinasa del EGFR, bloqueando las vías MAPK/ERK y PI3K/AKT.
🎯 Resultado: inhibición de la proliferación queratinocitaria, alteración de la diferenciación epidérmica, reducción de señales de supervivencia celular y aparición de toxicidad cutánea característica.

⏱️ Tiempo hasta respuesta

Cambios cutáneos iniciales: 1–3 semanas.

Efecto epidérmico estable: 4–8 semanas.

Exantema acneiforme: aparición precoz, marcador farmacodinámico de inhibición EGFR.

💊 Posología y administración
Dosis estándar: 250 mg VO una vez al día.
Ajuste: no requiere escalado; valorar reducción o suspensión ante toxicidad cutánea limitante.
Administración: con o sin alimentos.

💡 Uso dermatológico siempre excepcional y coordinado con Oncología.

💉 Dosis acumulada máxima y qué hacer
No existe una dosis acumulada máxima definida.
El tratamiento se mantiene mientras exista beneficio clínico y tolerancia aceptable.
Ante toxicidad cutánea persistente:
– Optimizar tratamiento dermatológico de soporte.
– Valorar suspensión temporal.
– Reintroducción solo si el balance beneficio-riesgo lo justifica.

⚠️ Efectos adversos

Frecuentes: exantema acneiforme, xerosis intensa, prurito.
Intermedios: paroniquia, fisuras cutáneas, alopecia difusa, fotosensibilidad.
Graves: elevación de transaminasas, neumonitis intersticial (rara).

Manejo:

Rash leve-moderado: emolientes intensivos + antibiótico VO (doxiciclina o eritromicina).

Rash grave: corticoide tópico potente ± suspensión temporal.

Paroniquia: baños antisépticos, corticoide tópico y medidas locales.

🧪 Monitorización
Antes de iniciar: perfil hepático basal.
Durante tratamiento: transaminasas cada 4–8 semanas.
Seguimiento dermatológico estrecho desde las primeras semanas.

🩺 Cirugía, deseo gestacional y embarazo
Cirugía menor: no suele requerir suspensión.
Cirugía mayor: valorar suspensión temporal individualizada.
Embarazo: ❌ contraindicado.
Lactancia: ❌ contraindicada.
Deseo gestacional: suspender al menos 3 meses antes.

🔄 Interacciones farmacológicas
Inductores CYP3A4 (rifampicina, fenitoína): disminuyen niveles plasmáticos.
Inhibidores CYP3A4: aumentan toxicidad.
Antiácidos potentes: pueden reducir absorción (separar tomas).

👶 Poblaciones especiales
Ancianos: generalmente bien tolerado; vigilar toxicidad cutánea.
Insuficiencia renal: no suele requerir ajuste.
Insuficiencia hepática: precaución y control analítico.

🎨 El arte de la Dermato-farmacología

Ventajas:
✅ Mecanismo extremadamente específico.
✅ Impacto directo sobre proliferación epidérmica.
✅ Valor didáctico y fisiopatológico excepcional.

Desventajas:
⚠️ Toxicidad cutánea frecuente y a veces limitante.
⚠️ Uso dermatológico muy restringido.
⚠️ Coste elevado.
⚠️ Necesidad de manejo multidisciplinar.

Principales síntomas objetivo:
Reducción de hiperproliferación epidérmica.
Disminución de lesiones queratósicas múltiples.
Control del crecimiento tumoral cutáneo dependiente de EGFR.
Modulación de la queratinización patológica.
Manejo del exantema acneiforme inducido por anti-EGFR.
Reducción de fisuración cutánea dolorosa.
Control del prurito asociado a xerosis intensa.

🐚 Perlas clínicas
El rash acneiforme no es alergia: es efecto farmacodinámico esperado.
Su presencia suele correlacionar con inhibición eficaz de EGFR.
La profilaxis cutánea precoz reduce intensidad y abandono.
Emolientes desde el día 1 son obligatorios.
No suspender sin valorar beneficio oncológico global.
Fármaco clave para entender la fisiología del queratinocito.

📚 Bibliografía esencial

Lacouture ME. Oncodermatology. Springer.
Segaert S et al. Ann Oncol. 2005.
Perez-Soler R. J Clin Oncol.

🩸 En una frase
“Gefitinib no es un clásico dermatológico, pero pocos fármacos enseñan tan bien qué ocurre en la piel cuando se apaga el EGFR.”