Erlotinib

💊 Erlotinib – Tarceva®

🧭 Idea-fuerza
Inhibidor selectivo de la tirosina-quinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR-TKI), con potente bloqueo de la señal proliferativa epitelial.
En dermatología no es un fármaco de uso habitual, pero es uno de los mejores modelos clínicos de dependencia epidérmica de EGFR: el bloqueo sostenido se traduce en toxicidad cutánea precoz, intensa y muy característica.
💡 Fármaco oncológico con enorme valor fisiopatológico y oncodermatológico, útil de forma excepcional en dermatosis hiperproliferativas raras y como referencia obligada en toxicidad cutánea por anti-EGFR.

🧾 Datos terapéuticos
Nombre comercial (España, 2025): Tarceva®.
Denominación común internacional: erlotinib.
Genérico disponible: ❌ No.
Clase / diana: inhibidor tirosina-quinasa de EGFR (ErbB1).
Formas farmacéuticas: comprimidos VO 25, 100 y 150 mg.
Conservación: temperatura ambiente.
⚠️ Administración diaria continua (no semanal).

🎯 Indicaciones

Aprobadas (EMA / AEMPS)
Cáncer de pulmón no microcítico avanzado con mutaciones activadoras de EGFR.
Cáncer de páncreas metastásico (en combinación con gemcitabina).

Usos fuera de ficha técnica (off-label, 2025)
Queratoacantomas múltiples (incluido tipo Ferguson-Smith).
Carcinoma epidermoide cutáneo avanzado, múltiple o inoperable (coadyuvante/paliativo).
Queratosis actínicas extensas refractarias (casos muy seleccionados).
Psoriasis hiperqueratósica o pustulosa refractaria (experiencia anecdótica).
Hiperqueratosis palmoplantar grave asociada a activación EGFR.
Eritrodisplasia verruciforme grave.
Control de proliferación epidérmica reactiva en contextos oncológicos específicos.

🧬 Mecanismo de acción
Inhibe de forma reversible la actividad tirosina-quinasa del EGFR, bloqueando la autofosforilación del receptor y las vías MAPK/ERK y PI3K/AKT.
🎯 Resultado: inhibición de la proliferación queratinocitaria, alteración de la diferenciación epidérmica, reducción de señales de supervivencia celular y aparición de toxicidad cutánea dependiente de dosis y tiempo.

⏱️ Tiempo hasta respuesta

Alteraciones cutáneas iniciales: 1–2 semanas.

Exantema acneiforme: aparición muy precoz, típico y dosis-dependiente.

Cambios epidérmicos estables: 4–8 semanas.

💡 La intensidad del rash suele correlacionar con inhibición eficaz de EGFR.

💊 Posología y administración
Dosis estándar en CPNM: 150 mg VO una vez al día.
Ajuste: reducir a 100–50 mg/día si toxicidad cutánea limitante.
Administración: en ayunas (≥1 h antes o ≥2 h después de comida).

💡 Uso dermatológico siempre excepcional y coordinado estrechamente con Oncología.

💉 Dosis acumulada máxima y qué hacer
No existe dosis acumulada máxima definida.
Tratamiento mantenido mientras exista beneficio clínico y tolerancia adecuada.
Ante toxicidad cutánea persistente:
– Optimizar tratamiento dermatológico de soporte.
– Reducir dosis o suspender temporalmente.
– Reintroducción solo si el balance beneficio-riesgo es favorable.

⚠️ Efectos adversos

Frecuentes: exantema acneiforme, xerosis intensa, prurito.
Intermedios: paroniquia, fisuras, alopecia difusa, fotosensibilidad.
Graves: diarrea severa, elevación de transaminasas, neumonitis intersticial (rara).

Manejo:

Rash leve-moderado: emolientes intensivos + antibiótico VO (doxiciclina / eritromicina).

Rash grave: corticoide tópico potente ± reducción o suspensión.

Paroniquia: baños antisépticos, corticoide tópico y cuidados ungueales.

🧪 Monitorización
Antes de iniciar: perfil hepático basal.
Durante tratamiento: transaminasas cada 4–8 semanas.
Seguimiento dermatológico precoz y continuado.

🩺 Cirugía, deseo gestacional y embarazo
Cirugía menor: no suele requerir suspensión.
Cirugía mayor: valorar suspensión temporal individualizada.
Embarazo: ❌ contraindicado.
Lactancia: ❌ contraindicada.
Deseo gestacional: suspender al menos 3 meses antes.

🔄 Interacciones farmacológicas
Inductores CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína): ↓ niveles plasmáticos.
Inhibidores CYP3A4: ↑ toxicidad.
IBP y anti-H2: ↓ absorción (evitar o espaciar).

👶 Poblaciones especiales
Ancianos: mayor riesgo de toxicidad cutánea → vigilar estrechamente.
Insuficiencia renal: no suele requerir ajuste.
Insuficiencia hepática: precaución y controles analíticos más frecuentes.

🎨 El arte de la Dermato-farmacología

Ventajas:
✅ Inhibición potente y sostenida de EGFR.
✅ Efecto epidérmico rápido y predecible.
✅ Valor didáctico excepcional en oncodermatología.

Desventajas:
⚠️ Toxicidad cutánea muy frecuente.
⚠️ Uso dermatológico extremadamente limitado.
⚠️ Coste elevado.
⚠️ Manejo multidisciplinar imprescindible.

Principales síntomas objetivo:
Reducción de hiperproliferación epidérmica.
Disminución de lesiones queratósicas múltiples.
Control del crecimiento tumoral cutáneo dependiente de EGFR.
Modulación de la queratinización patológica.
Manejo del exantema acneiforme inducido por anti-EGFR.
Reducción de fisuración cutánea dolorosa.
Control del prurito asociado a xerosis intensa.

🐚 Perlas clínicas
El rash acneiforme es un marcador farmacodinámico, no una alergia.
Su aparición precoz suele correlacionar con eficacia oncológica.
Profilaxis cutánea desde el día 1 reduce suspensiones.
Emolientes y fotoprotección son obligatorios.
No suspender sin valorar el impacto oncológico global.
Erlotinib es uno de los mejores “manuales vivos” de fisiología del queratinocito.

📚 Bibliografía esencial

Lacouture ME. Oncodermatology. Springer.
Segaert S et al. Ann Oncol. 2005.
Perez-Soler R. J Clin Oncol.

🩸 En una frase
“Erlotinib es la prueba clínica de que el EGFR sostiene la epidermis: cuando se apaga, la piel habla… y habla alto.”