Nació en Quito el 10 de junio de 1906, hijo de José Antonio Icaza Manzo y de Amelia Coronel Pareja. A los tres años, tras el fallecimiento de su padre se traslada con su madre a la hacienda de un tío materno en Chimborazo, en donde observa la realidad social de los indígenas. Estudió en los colegios San Luis Gonzaga, San Gabriel y finalmente en el Nacional Mejía; luego ingresa a la carrera de Medicina en la Universidad Central del Ecuador.
Su interés por el teatro lo lleva a realizar estudios de arte dramático y declamación; en Colombia trabajó como escritor y director teatral y en el Ecuador como actor e integrante de la Compañía Dramática Nacional tuvo la posibilidad de recorrer el país, así también de publicar sus primeras obras teatrales: El Intruso (1929), La Comedia sin Nombre (1930), Por el Viejo, Como Ellos Quieren y Cual Es (1931), y Sin Sentido (1932).
En 1933 publicó Barro de la Sierra, colección de cuentos en la que aparece el indio como personaje central. Al año siguiente publicó su primera novela Huasipungo que se convirtió en una de las obras más importantes de la literatura ecuatoriana e internacional, en la que expone la situación de sometimiento del indígena de la sierra por parte del patrono, con la que obtiene el premio de novela latinoamericana, convocado por la Revista América de Buenos Aires.
El libro más leído de Icaza, ha sido traducido a más de cuarenta idiomas, se publica también en versiones para niños e inclusive para no videntes.
Jorge Icaza logra introducir en el ámbito de lo narrativo la realidad social del Ecuador, en 1935 ganó el Premio Nacional de Literatura con la novela En las calles, en los siguientes años publica Cholos, Huairapamuscas (Los hijos del viento) Seis veces la muerte, El Chulla Romero y Flores, Viejos cuentos, la trilogía Atrapados, entre otras obras, por lo que es considerado como uno de los máximos representantes del ciclo de la narrativa indigenista del siglo XX.
Icaza trabajó en instituciones públicas, formó parte del grupo de fundadores de la Casa de la Cultura Ecuatoriana, fue director de la Biblioteca Nacional del Ecuador y desempeño cargos diplomáticos.
Falleció el 26 de mayo de 1978.