¿Qué es la lipotoxicidad?
Definido como la acumulación ectópica de lípidos en órganos periféricos no adiposos (hígado, músculo esquelético, corazón, páncreas, o incluso cerebro) es un factor determinante de estrés metabólico y provee una estructura conceptual para integrar las patologías que conforman el síndrome metabólico asociado a la obesidad. La lipotoxicidad puede operar a varios niveles, afectando tanto a la función de células como de tejidos y órganos, a través de la acumulación de un repertorio alterado de especies lipídicas causantes de “toxicidad”.
A esto va la pregunta; ¿Se le puede considerar a la lipotoxicidad una nueva enfermedad? Se podría decir que sí en cierto modo. Algunos investigadores coinciden en que se trata de una enfermedad reciente, vinculada a la epidemia de la obesidad y la diabetes. Y no se trata de una enfermedad genética, sino que se debe a los cambios en los hábitos alimenticios y conductuales de la sociedad moderna. Nuestra sociedad tiende a dietas hipercalóricas, ricas en grasas e hidratos de carbono.
Se produce por un exceso en el contenido intracelular de ácidos grasos no esterificados y por la acumulación de sus derivados tóxicos, como los diacilgliceroles y las ceramidas. La disfunción y el daño celular provocado por la lipotoxicidad se producen a través de varios mecanismos incluyendo la generación de especies reactivas del oxígeno, la alteración (y/o la parada) de rutas de señalización celular, la liberación de factores proinflamatorios y profibróticos. Estos conducen al daño en diversos orgánulos celulares y a la inducción de apoptosis por lípidos, también llamada lipoapoptosis. Este proceso se ha descrito en múltiples tejidos incluyendo las células musculares y miocitos, los hepatocitos y las células beta-pancreáticas.
Signos y sintomas
Algunas comorbilidades asociadas a la lipotoxicidad son:
Resistencia insulínica
Procesos inflamatorios
Enfermedad cardiovascular
Hígado graso no alcohólico
Un exceso de lípidos (hiperlipidemia) a tal punto de llegar a ser tóxicos puede verse reflejado al presentar los siguientes síntomas:
Obesidad abdominal
Reflujo y acidez
Hipertensión
Dolor y calambres en las piernas.
Pérdida de control para orinar.
Diagnostico de laboratorio
Los lípidos sólo se convierten en “tóxicos” en estos casos:
Se acumulan en cantidades excesivas como resultado de la biosíntesis exacerbada o como consecuencia de la ineficiencia o colapso de mecanismos de oxidación de lípidos u otras vías de metabolización.
Se incrementa de forma anómala o descontrolada la metabolización de determinadas especies lipídicas a intermediarios que, aunque son “fisiológicos”, a concentraciones elevadas son excesivamente activos biológicamente (prostaglandinas, ceramidas, diacilgliceroles, etcétera)
Cuando su localización espacio-temporal en la célula es anormal (estar en el lugar equivocado en el momento equivocado). Las alteraciones metabólicas asociadas a la obesidad pueden comportar en distinto grado lipotoxicidad a través de esos mecanismos.
El exceso de triglicéridos por encima de 400 mg/dL (4.5 mmol/L) puede agudizar problemas metabólicos como lipotoxicidad de la célula beta, resistencia a la insulina y puede ser causa de pancreatitis aguda, especialmente si superan los 1000 mg/dl (11.3 mmol/l).
La resistencia a la glucosa podría explicar la razón por la cual frente a la hipoglicemia, pacientes que están mal controlados habitualmente, tienen síntomas con valores entre 80 y 100 mg/dl; mientras que diabéticos con buen control, no tienen el cuadro clínico con cifras tan bajas como 40-50 mg/dl. Si el transporte de glucosa es disminuido por la hiperglicemia y aumentado por la hipoglicemia, entonces la concentración intracelular de glucosa es en "realidad" más baja en la primera circunstancia y más alta en la segunda (gluco-resistencia).
La obesidad, la lipotoxicidad, la resistencia a la insulina y el síndrome metabólico son entidades en las que con un tratamiento adecuado, se disminuirá el riesgo de desarrollar complicaciones relacionadas con los efectos metabólicos asociados. Entre estos están:
Adecuada ingesta calórica
Dieta balanceada en nutrimentos
Aumentar la ingesta de productos vegetales y de antioxidantes naturales
Aumento en la actividad física
Establecer cambios en el estilo de vida
Proceso de la lipotoxicidad
En síntesis respecto a lipotoxicidad, se puede decir que la lipólisis acentuada del tejido adiposo y la movilización de AGL, induce un aumento de su oxidación a nivel del músculo e hígado, a consecuencia de la poca utilización de glucosa y gluconeogénesis hepática(enfermedad hereditaria autosómica recesiva caracterizada por la alteración del depósito de glucógeno en los tejidos), lo que provoca hiperglicemia. Por lo tanto, se produce insulino-resistencia en los tejidos periféricos por los niveles elevados de AGL,y se suma una disminución en la liberación de insulina, lo que eleva aún más las cifras de glucosa sérica.