Pós-doutorado:
University of California Los Angeles, UCLA
Biologia Celular e Tecidual (USP)
Doutorado em Ciências - Biologia Celular e Tecidual (USP)
Mestrado em Odontologia/Patologia Bucal (USP)
Graduação em Odontologia (Universidade de São Paulo- USP)
O uso de modelos tridimensionais tem se expandido no mundo, porque são modelos que mimetizam um microambiente muito similar com o ambiente anatômico e funcional do corpo dos animais e do ser humano. O estudo da glândula mamária relacionada ao desenvolvimento de câncer, seus tratamentos e fisiologia, podem ser uma clara oportunidade para a criação de modelos in vitro relacionados com medicina personalizada e metodologia de teste sem uso de animais de laboratório. Este tipo de oportunidades poderia estimular a criação de empresas e novas metodologias para o teste de fármacos na indústria. Neste caso, é bem estabelecido o uso de membrana basal reconstituída para mimetizar o ambiente in vivo e permitir a proliferação e diferenciação celular em modelos tridimensionais. No entanto, são alternativas de alto custo e geralmente dependentes de importação de insumos. Esta pesquisa propõe a descobertas de novos arcabouços baseados em polissacarídeos ou amidos enriquecidos com peptídeos de proteínas da matriz extracelular para substituir o Matrigel®. Essa substituição nos trará um material de origem nacional, com menor custo, sem dependência de produtos derivados de animais e com grande potencial de comercialização.
The use of three-dimensional models has been expanding worldwide because they mimic a microenvironment that closely resembles the anatomical and functional environment of the bodies of animals and humans. The study of the mammary gland in relation to cancer and its treatments and physiology have a clear opportunity for the creation of in vitro models to personalized medicine and animal-free testing methodologies. Such opportunities could stimulate the establishment of new companies and methodologies for drug testing in the industry. In this case, the use of reconstituted basement membrane is well-established in research to mimic the in vivo environment and allow cell proliferation and differentiation in three-dimensional models. However, these alternatives are costly and often reliant on imports. This research proposes the discovery of new frameworks based on polysaccharides or starch enriched with ECM protein peptides to replace Matrigel®. Such substitution would provide a domestically sourced material with lower costs, no dependence on animal-derived products, and great potential for commercialization.
Email: saavedraplazasc@gmail.com
Eu estudo como vesículas extracelulares (VEs) secretadas por células de câncer de mama são incorporadas por células endoteliais (CEs) da microcirculação cerebral. É importante levar em consideração que, em condições fisiológicas, essas CEs estão sujeitas à uma força de atrito constante gerada pelo fluxo sanguíneo – o shear-stress, que induz alterações funcionais e moleculares nessas células. No entanto, ainda não se sabe a influência do shear-stress na incorporação de VEs. Diante disso, investigo o papel do shear-stress na modulação de CEs e, também, a sua influência na endocitose de VEs, buscando compreender a atuação de VEs na formação do nicho pré-metastático.
As células tumorais podem mudar o fenótipo de células endoteliais por meio de exossomas, um tipo de vesículas extracelulares, favorecendo o surgimento de metástase. No meu projeto, investigo como o estresse de retículo endoplasmático pode alterar essa modulação mediada pelos exossomas.
Tumor cells can change the phenotype of endothelial cells through exosomes, a type of extracellular vesicles, favoring metastasis. In my project, I investigate how endoplasmic reticulum stress can alter this effect mediated by exosomes.
Email: ana.yamagata@usp.br
I have a Bachelor’s Degree in Biochemistry from Delta State University, Nigeria and a Master’s degree in Biochemistry from the University of Ibadan, Nigeria. I am interested in the tumor microenvironment, specifically dynamics in the tumor microenvironment that influence the progression of cancer and response to cancer therapy. In line with this, my PhD project investigates the effects of fluid shear stress on tumour cells (MDA-MB-231 and MCF-7), endothelial cells (HUVECs), and tumor-endothelial cell adhesion.
Email: najopheese@gmail.com
Meu projeto consiste em analisar a influência da força do fluxo sanguíneo na expressão de certas proteínas, como a HMGA2, em células endoteliais, e como essa força, chamada de shear stress, afeta processos da metástase como aderência e extravasamento. Em primeiro lugar, será validado a expressão diferenciada de HMGA2, partindo de um estudo de proteômica realizado anteriormente, esta validação será feita através de western blot e imunofluorescência.
email: guiht2018@usp.br
As vesículas extracelulares (EV) apresentam papel fundamental nas interações que as células transformadas estabelecem com o microambiente tumoral, tornando possível a modulação deste em diversos níveis. Por apresentarem conteúdo heterogêneo e variável com o tipo celular de origem, a liberação de EV por células do câncer de mama se torna essencial para a progressão tumoral dos carcinomas mamários. Um dos nichos pré-metastáticos relacionados ao câncer de mama é o cérebro, órgão de difícil acesso e naturalmente desafiador para terapias, dada a presença da barreira hematoencefálica (BHE). Como as relações por primeiro estabelecidas entre um tumor primário e seu sítio secundário se dão no endotélio, com a compreensão desta interação pode-se então buscar melhorias nos regimes terapêuticos. A proteína AHNAK, por sua vez, já foi associada a progressão metastática e remodelamento do citoesqueleto da membrana plasmática de células, bem como apresenta expressão diferencial em diferentes tipos de câncer de mama. Assim, o objetivo do meu projeto é avaliar a relação entre a expressão de AHNAK e o comportamento tumoral de linhagens celulares de carcinoma mamário na formação de metástases cerebrais, facilitadas por vesículas extracelulares.
email: camis.hiroki@usp.br
Em 2018 foram registradas cerca de 9 milhões de mortes relacionadas ao câncer, e foram diagnosticados cerca de 18 milhões de novos casos. O câncer é conhecido como um processo de vários passos, a qual a última etapa da progressão tumoral consiste na metástase, a disseminação do tumor de um sítio primário para um órgão ou tecido distante. Essa progressão é auxiliada por meio da formação de ambientes localizados denominados nichos pré-metastáticos, estes que tem como função, preparar e facilitar a sobrevivência de depósitos metastáticos. Como um dos mediadores desse processo, temos as vesículas extracelulares, moléculas compostas de uma bicamada lipídica contendo proteínas de transmembrana, proteínas citosólicas e RNA. No ambiente tumoral, eles possuem diversas funções, como reparo de tecido danificado, inflamação, apoptose e angiogênese. Uma das consequências é a diminuição do pH no microambiente e sabemos que nessas condições as células tumorais liberam mais vesículas do que no pH neutro. As vesículas, tem um papel significativo no sucesso da progressão tumoral, podendo deste modo considerar essas vesículas como uma forma de comunicação direta entre o tumor e seu microambiente, influenciando no comportamento das células do ambiente. Nos interessamos em estudar se a mensagem passada pelas vesículas liberadas pelas células em ambiente ácido para as células endoteliais é diferente.