Neurogênese

Certamente, o sistema nervoso é um dos mais complexos (se não o mais) do organismo.  Além de ser composto de diversos tipos celulares (tanto neuronais quanto não-neuronais), o posicionamento correto de cada um destes é importante para que conexões sinápticas funcionais sejam formadas. Ou seja, a diferenciação e a migração celular devem ser coordenadas. Desta forma, uma pergunta fundamental é: quais mecanismos regem a neurodiferenciação durante a formação do sistema nervoso?

A diferenciação dos componentes neurais é um processo que envolve a deflagração de várias etapas sucessivas.  Tanto a saída do ciclo celular quanto a aquisição de características de diferenciação envolvem a ativação e repressão de perfis de expressão gênica por fatores de transcrição distintos.

Ou seja, o transcriptoma de precursores neurais evolui rapidamente desde a o fim do ciclo mitótico até a definição da linhagem neural. Fatores de transcrição são fundamentais nesta evolução. Nesta linha de pesquisa, focamos em fatores de transcrição que atuam na definição de linhagens neuronais da medula espinhal e nos gânglios sensoriais.

Nosso laboratório clona e caracterizou a função de fator de transcrição que atuam na definição de linhagens na medula espinhal e gânglios sensoriais.  Especificamente, focamos nos fators de transcrição cuja expressão parece ser restrita a células que deixaram o ciclo celular mas ainda não se diferenciaram, sugerindo uma possível função desse fator na ativação do programa neural para iniciar a diferenciação.

Nesse projeto nos propomos a:

• Identificar o modo de ação de fatores de transcrição neural

• Determinar a interação dos fatores de transcrição, mapeando o conectoma genético neural.

Para isso usamos como ferramentas de pesquisa:

• Clonagem de genes 

• Eletroporação embrionária

• Imunofluorescência e hibridação in situ

• Microscopia

• Cultura de células (linhagens estabelecidas e hiSPCs)

• Bioinformática