Projetos

1- Aspectos Moleculares Associados à Eletroterapia Tumoral Em Modelos in vitro e em in vivo.

Descrição: O câncer de pulmão é a oitava maior causa de morte no mundo, com baixo índice de sobrevida, sendo uma doença de difícil terapêutica. A eletroterapia tumoral consiste no tratamento de neoplasias com a passagem de correntes elétricas contínuas de baixa intensidade (CE), através da inserção de eletrodos nas lesões. Esta técnica é difundida em alguns países como China e Cuba, mas seu reconhecimento como terapia antitumoral é atravancado pelo pouco conhecimento de seus mecanismos de ação. Sabe-se que o fluxo anódico gera espécies oxidantes capazes de provocar apoptose celular, como as cloraminas, resultantes da reação de ácidos aminados e espécies reativas de cloro. A proposta deste estudo foi avaliar a susceptibilidade da linhagem pulmonar tumoral A549 à CE, bem como investigar a ocorrência de apoptose induzida pelo fluxo anódico, avaliando o papel de caspase-3, enzima chave de deflagração desse processo. A viabilidade celular foi avaliada pelo método do MTT em dois sistemas experimentais de dimensões diferentes, e apresentou quedas proporcionais à intensidade de corrente, ao tempo de tratamento e à superfície de contato dos eletrodos com o meio eletrolítico. A análise morfológica por coloração de Giemsa demonstrou marcantes alterações estruturais nas células tratadas, como: perda citoplasmática, condensação nuclear e projeções de membrana, características que podem ser associadas a apoptose. A análise da fragmentação de DNA mostrou um perfil típico de corrida eletroforética “em escada”, demonstrando a degradação enzimática típica da apoptose. A atividade enzimática de caspase-3 mostrou-se aumentada após o tratamento elétrico, o que caracteriza a participação de caspases no processo apoptótico induzido pela CE. Como parte do desenvolvimento do presente projeto, a nanotechologia foi associada a corrente elétrica contínua e avaliada em um modelo de melanoma murino in vivo. Para atingir este objetivo, L-tirosina foi encapsulada em nanopartículas de pol-ε-caprolactona, visando aumentar a produção e liberação de cloraminas e, consequentemente, a potencialização do efeito antitumoral da CE. Neste estudo piloto foi observada uma grande necrose nos tumores tratados a partir da associação da L-tirosina encapsulada com CE, detectada tanto macroscopicamente quanto microscopicamente. Estes resultados acrescentam informações relevantes para a compreensão dos mecanismos antitumorais envolvidos com a eletroterapia, além de comprovar a eficácia da associação da L-tirosina encapsulada em nanopartículas com CE como uma promissora terapêutica antitumoral.

Situação: Em Andamento Natureza: Pesquisa

Alunos envolvidos: Doutorado acadêmico (1);

Integrantes: Carla Holandino Quaresma (Responsável); ; Marcelo M. Morales; Cesar Augusto Antunes Teixeira; Andre, L.S. Santos; Marcos Telló; Marcos Paschoal

Financiador(es): Faperj, CNPq

2- Efeito do cloreto de cádmio ultradiluído em células epiteliais renais (linhagem LLCPK1).

Descrição: O projeto tem por objetivo avaliar o efeito de soluções ultradiluídas e dinamizadas de cloreto de cádimio sobre cultura de céluas renais (linhagem LLCPK1). Muitos artigos científicos indicam que concentrações de cádimo acima de 1 micro molar inibem a proliferação celular e a síntese de DNA em uma variedade de células. Estes efeitos serão avaliados através de estudos com biologia celular e molecular os quais fazem parte da nossa rotina de trabalho. Finalmente, serão avaliados os efeitos das potências homeopáticas: 12CH, 15CH e 20CH sobre células previamente tratadas e expostas a dose tóxica de cloreto de cádmio.

Situação: Em Andamento Natureza: Pesquisa

Integrantes: Carla Holandino Quaresma (Responsável); Gleyce Moreno Barbosa; Roberta Bortolini; Leoni Bonami

3- Atividade Antitumoral de Correntes Elétricas Contínuas:

Descrição: Apesar dos promissores resultados clínicos da Corrente Elétrica Contínua e da Eletroterapia Tumoral descrita por vários autores, que incluem, ausência de efeitos colaterais, baixa ou nenhuma toxidez ao tecido são, alta atividade citotóxica, não existe, até o presente momento, nenhum estudo que comprove ou descarte o potencial mutagênico e genotóxico desta terapia. Nesse sentido e com vistas a ampliar os resultados existentes sobre os efeitos induzidos por CE em organismos vivos, neste projeto avaliamos o potencial mutagênico e genotóxico da CE.

Situação: Em Andamento Natureza: Pesquisa

Integrantes: Carla Holandino Quaresma (Responsável); Venicio Feo da Veiga; Marcos Telló (PUC/RS); Luciana Oliveira (UFRGS); Marina das Neves Gomes; Hector Camue (CNEA/Santiago de Cuba); ALVARO AUGUSTO DA COSTA LEITÃO.

Financiador(es): Faperj, CNPq

4- Atividade antitumoral de correntes elétricas contínuas de baixa intensidade: possíveis mecanismos de ação.

Descrição: Projeto de mestrado que visa a elucidação dos mecanismos de ação de correntes elétricas contínuas de baixa intensidade. Neste projeto visamos aprofundar os eventos bioquímicos em especial aqueles relacionados a via glicolítica e a enzima fosfofrutocinase 1, a qual é um passo importante de regulação da via glicolítica. Nosso interesse maior é investigar se este agente físico antitumoral que é a corrente elétrica contínua de baixa intensidade, pode ter alguma influência na atividade e/ou expressão da enzima PFK-1.

Situação: Em Andamento Natureza: Pesquisa

Integrantes: Carla Holandino Quaresma (Responsável) ; Mauro Sola Penna; Patricia Zancan; Luciana Macedo Brito; Marcos Telló

Financiador(es): CNPq, Faperj.

5- Desenvolvimento de medicamento antiviral para Influenza A e verificação de sua eficácia in vitro.

Descrição: O vírus influenza tem sido responsável por doenças respiratórias altamente contagiosas, afetando humanos desde os tempos antigos com altas taxas de mortalidade em idosos. O contínuo impacto causado pelo vírus influenza, tanto em indivíduos de risco – idosos e portadores de patologias crônicas - quanto na população em geral, vem motivando o desenvolvimento de novas abordagens para a sua prevenção e controle. Neste trabalho, iremos desenvolver um medicamento antiviral que terá como ponto de partida o vírus influenza ativo, ou seja, infeccioso. Para tanto, as partículas virais serão diluídas em água, veículo no qual as partículas virais se mostraram inalteradas, e ultradiluídas, até que não haja mais partícula infecciosa. O potencial antiviral será testado através da utilização de células de rim de cachorro MDCK [Mardin-Darby canine kidney], as quais são classicamente descritas na literatura como modelo para avaliação da eficácia de fármacos antivirais para influenza. Esta é uma proposta inédita de desenvolvimento de um novo medicamento antiviral, a ser preparado de acordo com a farmacopéia homeopática brasileira, que terá sua eficácia inicialmente avaliada in vitro e, posteriormente, in vivo, através do tratamento de pacientes, pertencentes ao Programa de Saúde da Família, que constituirá a segunda parte desse projeto.

Situação: Em Andamento Natureza: Pesquisa

Integrantes: Carla Holandino Quaresma (Responsável); Venicio Feo da Veiga; Jose Nelson Couceiro; Camila Monteiro Siqueira; Carlos Lyrio; Rafaela Amaral Furtado de Mendonça;Ana Maria Amorim

Financiador(es): International Scientific Committee on Homeopathy & Influenza-ISCHI

6- Estudos Integrados: Fitoquímica, Atividade Antitumoral, Antiviral, Antimicobacteriana e Sistemas Ultra-diluídos de Euphorbia tirucalli Lineu.

Descrição: Explorar o potencial biotecnológico de Euphorbia tirucalli Lineu, popularmente conhecida por aveloz. Dentre os vários estudos a serem feitos, estamos realizando estudos de citotoxicidade com soluções ultradiluídas e dinamizadas, preparadas de acordo com a farmacopéia homeopática brasileira, frente à culturas de células tumorais e normais e frente a animais de laboratório.

Integrantes: Carla Holandino Quaresma (Responsável); Venicio Feo da Veiga; Ricardo Kurster; Morgana Castelo Branco; Fortune Homsani; Rafael Harduim; Sheila Garcia.

Financiador(es): Faperj

7- ESTUDO DA POTENCIALIDADE DE ÁCIDOS AMINADOS ENCAPSULADOS EM NANOPARTÍCULAS DE POLI-&-CAPROLACTONA PARA USO NA ELETROTERAPIA DO CÂNCER

Descrição: O câncer ainda é um grande desafio para a ciência e para a medicina porque a cura de muitos tipos de tumores ainda não foi descoberta e os tratamentos atuais apresentam muitos efeitos colaterais. A utilização de sistemas nanoparticulados para a vetorização de fármacos permite o direcionamento de ativos às células tumorais de maneira mais seletiva. Visando potencializar o efeito da Eletroterapia Tumoral a qual utiliza correntes elétricas contínuas de baixa intensidade (CECBI), nanopartículas de Poli - & - Caprolactona serão encapsuladas com os ácidos aminados L-triptofano e L-tirosina e associados à CECBI. As nanopartículas (Np) serão preparadas pelo método de dupla emulsificação e evaporação do solvente e após caracterização físico-química (tamanho e morfologia das partículas, potencial zeta e outras), a citotoxicidade das Np em associação a CECBI será avaliada frente a melanomas murinos resistentes à múltiplas drogas, assim como em animais com melanomas.

Situação: Em Andamento Natureza: Pesquisa

Integrantes: Carla Holandino Quaresma (Responsável); Venicio Feo da Veiga; Eduardo Ricci Júnior; Vania E. B. Campos; Taissa Maria Edde Azevedo de Souza Mendes; Fernanda Silva de Aguiar

Financiador(es): Cnpq, Faperj.

8- Sistemas ultradiluídos: aspectos físicos-químicos e atividade antitumoral.

Descrição: Projeto iniciado em março de 2005 objetivando a elucidação dos mecanismos de ação associados a soluções ultradiluídas preparadas segundo a farmacotécnica homeopática clássica. Neste projeto estão sendo estudados aspectos físico-químicos e a atividade antitumoral destas soluções.

Situação: Em Andamento Natureza: Pesquisa

Integrantes: Carla Holandino Quaresma (Responsável); ; Venicio Feo da Veiga; Ssheila Garcia; Carlos Renato Zacharias; Rafael Harduim; Fortune Homsani

9- Desenvolvimento de novas formulações farmacêuticas.

Descrição: Este projeto tem como objetivo a produção de novas formulações a serem desenvolvidas visando suprir carências do mercado farmacêutico.

Situação: Em Andamento Natureza: Pesquisa

Integrantes: Carla Holandino Quaresma (Responsável); Venicio Feo da Veiga; Camila Monteiro Siqueira; Jose Nelson Couceiro; Carlos Lyrio; Ana Maria Amorim

Financiador(es): Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo à Pesq. do Estado do Rio de Janeiro-FAPERJ, International Scientific Committee on Homeopathy and Influenza-ISCHI

Número de orientações: 4;

10- Validação do processo de mistura de pós utilizados na farmácia magistral.

Situação: Em Andamento Natureza: Extensão

Integrantes: Carla Holandino Quaresma (Responsável); Zaida Maria Freitas; Rita de Cassia Barros; Elisabete P. dos Santos; Eduardo Ricci Júnior

11- Atividade antitumoral de agentes físicos, químicos, fitoquímicos e de soluções ultra-diluídas.

Descrição: Identificar os mecanismos de ação associados à atividade antitumoral de agentes físicos (corrente elétrica contínua de baixa intensidade), fitoquímicos (extratos e frações obtidos a partir de plantas brasileiras), substâncias químicas (drogas) e de soluções ultra-diluídas classicamente utilizadas na terapia clínica, através de estudos in vitro. Em nosso laboratório de pesquisa temos trabalhado com várias linhagens celulares tumorais e não tumorais e através de técnicas de biologia celular e molecular temos estudado o mecanismo de ação destes diversos agentes.

Integrantes: Carla Holandino Quaresma (Responsável); Celuta Sales Alviano, Venicio Feo da Veiga; Mauro Sola Penna; Magdalena Nascimento Rennó; Luciana Macedo Brito; Gleyce Moreno Barbosa; Camila Monteiro Siqueira.

Financiador(es): Faperj, Cnpq.