一石二鳥的好創意

posted May 25, 2016, 6:17 PM by 林昆儒   [ updated May 25, 2016, 6:26 PM ]

我們花了近三年的時間醞釀這的想法,完成的失智症診斷影像的研究,也獲得歐洲核醫雜誌主編的青睞,寫了個評論稱讚我們的雙階段造影程序想法是一石二鳥的好意見!!
http://link.springer.com/article/10.1007/s00259-016-3393-6/fulltext.html



一直以來,核醫分子影像就被定位成回答一個分子問題的特異性檢查,但是我們在這篇文章中提出了新的想法,利用一個檢查的不同造影階段,可以提供不同的臨床資訊,來協助疾病的鑑別診斷以及疾病分期。我們採用了雙階段造影技術,利用第一階段得到的影像評估個案腦血流來反映疾病嚴重程度;再利用第二階段影像呈現類澱粉蛋白積累狀況來反映疾病機轉。期間病人只需要接受一個藥劑的注射,在一個小時內同時得到兩個關於失智症相關的重要資訊,這對於不容易到醫院做檢查的年老失智病患族群,更有它的臨床意義。

2016 Human Amyloid Imaging會議

posted Jan 25, 2016, 10:02 PM by 林昆儒   [ updated Jan 25, 2016, 10:20 PM ]

今年 (2016-01-13,15) 的人類類澱粉蛋白影像會議照例在暖暖的邁阿密舉行,比較不一樣的是名為類澱粉蛋白會議,但是會議內容過半已經擴展到Tau蛋白影像了。失智症,特別是阿茲海默症(AD),是高齡社會最主要的老年神經疾病,因此 發展有效的診斷與治療方法,對於AD來說,非常重要。這個會議的主要目的是在探討利用各種最新研發的分子影像,特別是正子掃描影像(PET),在AD的兩個主要病理(類澱粉蛋白沈積與tau蛋白)的影像追蹤劑(tracer),所研發的各種影像生物標誌(biomarkers),相關的影像定量與處理分析技術,及對於疾病診斷,或是長期追蹤,與臨床表現的關係。 這個會議每年舉辦一次,今年已經是第十屆。第一屆是2007年在波士頓舉行,人數約200人,主要由美國,歐洲及日本的12個研究AD類澱粉蛋白沈積 (amyloid) 影像的頂尖實驗室,共同討論最新研究成果。

這次的會議我們失智症影像研究團隊共有四人參加,團隊包括了負責影像處裡的蕭穎聰老師,藥物成合的魏孝萍老師,我負責的PET新影像作業,以及黃國倫神經內科醫師為代表,會議期間也就本團隊近來開發的雙造影程序 (dual phase imaging) 做報告。這個會議的口頭報告,規定每個人報告7分鐘,必須省去基本介紹,直接跳入研究內容,但是問問題時間有8分鐘,在每個議程所有報告者(約有3~5人)結束報告之後,接著的是長達40分鐘的討論時間。因此,大家都有更多時間參與討論,特別是針對同一研究議題,有經驗的人,都可以提出意見,這樣的交流,可以深入討論問題核心。與會人士,從這個領域的頂尖研究者的意見討論中,都能獲益匪淺。由於會議主題明確,研究討論結論常成為專家共識,幾年會議下來,成了失智症影像研究專家必來參加的重要場域。

今年的重點就是在這兩三年才開始運用於臨床研究的tau-imaging,現在已經有三種主要受到大家重視的tau tracers,包括18F-AV1451(又稱T807),18F-THK5351,與11C-PBB3。而其中又以AV1451最早使用,也最廣為利用,所以今年的研究發表有八成以上都是跟AV1451影像有關。後兩種皆為日本的研究團隊所研發,其中又以日本東北大學研發的THK5351最受矚目,原因是它的影像背景值低,藥物飽和速度快,但是因為才剛開始運用在臨床研究,所以這次的成果發表比較少,但是之後可以預期會有很多相關的研究。我們的研究團隊,在兩年前,就跟東北大學接觸,也取得THK5351的影像藥物,並將在近期內開始做臨床研究。因為起步晚,所以我們這次來參加這個會議的目的之一就是觀摩其他研究團隊,在tau影像上的研究情形與相關研究議題或技術。目前,THK5351已由GE公司取得,因此我們這次的另一個目的也是跟GE公司聯繫,希望未來可以持續取得THK5351相關資訊,並且與日本東北大學談好未來合作模式,在THK5351影像應用於AD或其他相關tauopathy的疾病研究,能有持續的研究合作。有趣的是這次會議上也有研究比較THK5351以及AV1451的相關研究,只是主持研究的報告結論極為保守,未定論誰好誰壞,但也指出THK5351似乎可以看到較多跟amyloid PET不一樣的病灶,這是否是隱喻THK5351對Tau蛋白有較佳的特異性,尚待更多的研究,但已經對我們起了不少的研究靈感!!

短短幾天的會議學習到目前最先進的相關技術與資訊,除了跟GE建立溝通放射藥物研究管道,也跟日本的東北大學取得研究藥物供應承諾,建立未來持續合作模式,是我們這次會議的最大收獲。希望對TADNI2的未來跨領域臨床試驗研究方向能有所助益。

TADNI 團隊會議

posted Jan 18, 2016, 9:00 AM by 林昆儒   [ updated Jan 18, 2016, 9:03 AM ]

TADNI 試驗團隊會議已經順利在 2016/1/8 晚上於台北長庚醫院後棟7樓會議室完成。這次出席人員包括了所有參與醫院的PI及研究工作人員:王培寧醫師、杜振豐主任、林昆儒醫師、林克能心理師、胡朝榮主任、徐榮隆醫師、徐文俊主任、郭弘周醫師、黃錦章教授、黃國倫醫師、張瓊之醫師、閻紫宸教授、鄭惠鑫組長等。

會議開始由龢芸先就跟所有PI報告試驗進度,其中所有試驗參與醫院之第五次修正案均已取得衛福部與IRB核准函。這次修改的主要內容包括了:
  1. 修改Flow chart(調整檢查檢驗項目、刪減認知功能評估量表(MoCA、ADAS-cog)、增加試驗window)等等
  2. 界定藥物和病史收集時間
  3. 補充中途退出條件和安全性評估(AE&SAE通報條件)
  4. 補充說明NINCDS/ADRDA的判斷標準等等。
接著報告了試驗監測及稽核時常見的問題與解決方案,以及收案進度 (林口長庚33位,高雄長庚2位,臺北榮民總醫院及雙和醫院目前仍未收案)。
隨後則由頌安分享林長的收案經驗。並提供SOAP 電子病歷範本,知情同意過程以及試驗各階段應載明的資訊。

這次會議大家也針對試驗進行中比較困擾的用藥史紀錄方式,疾病史紀錄方式,及心理知能測試細節提出討論,期改善試驗一致性。
最後也對政府 NRPB 研究經費支持只到第二年,提出 TADNI 2 的接續計畫規劃,以及因應國際研究趨勢將 Tau PET 加入 TADNI2 計畫中。

下次PI meeting開會的時間預計在今年的四月舉行。
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北美放射線醫學會的最佳科學論文

posted Jan 10, 2016, 12:39 AM by 林昆儒   [ updated Jan 25, 2016, 9:44 PM ]

今年的北美放射線醫學會的最佳科學論文頒給了失智症相關影像研究,由 Prescott (普雷斯科特)等人發現:失智症病患在核磁共振影像上的結構連接組下降(Structural Connectome),與正子掃描 florbetapir PET 攝取之間有很強的關聯,對失智症機轉病程研究貢獻良多! Article Discussed: The Alzheimer Structural Connectome: Changes in Cortical Network Topology with Increased Amyloid Plaque Burden [Radiology 2014;273(1):175-184]


畫重點:
  1. 其實這個偉大研究的背後資料,是源自阿茲海默症神經影像學倡議 (ADNI) 多年收集影像的成果!! 而台灣 (TADNI) 及亞洲才正要起步!!
  2. 研究已經朝向多領域合作,影像也不分結構分析強大的核磁共振 (MRI) 或是正子掃描分子影像 (PET)
  3. 國外失智症診斷上已經常規使用的 florbetapir PET 在台灣因為PET製藥法規的關係還只能是研究工具....
  4. 得獎的不是什麼大教授,是Duke 大學的放射科住院醫師,不要再說年輕人不行啦!

RSNA


失智症分子影像研討會 Molecular Imaging of Dementia Meeting

posted Aug 14, 2015, 6:28 PM by 林昆儒   [ updated Aug 14, 2015, 6:32 PM ]

今天 2015-08-14 在台中市福華飯店由彰濱秀傳紀念醫院主辦了一場失智症分子影像研討會,其討論的議題是如何活用臨床的腦血流影像來協助失智症的診斷,會議請到了日本在腦退化疾病影像的專家,Hiroshi Matsuda 教授,為大家講解合一腦血流暨代謝影像在失智症患者的特徵,以及利用影像分析擷取更多的量化數據以協助臨床早期偵測失智症問題。

Hiroshi Matsuda 教授是日本 National center of Neurology and Psychiatry, Integrative Brain Imaging Center 的主持人,已經有多年在腦影像研究的經驗,在日本也負責JADNI的MRI core研究。這次應彰濱秀傳紀念醫院及台灣神經學學會的邀請來台演講,也給我們許多啟發,台灣在應用腦血流暨代謝影像的經驗極少,一方面也缺乏影像定量分析工具,這使的臨床醫師參考意願降低,Matsuda教授在研討會中所介紹的定量分析,讓原本判讀困難的複雜影像,有了高階的定量分析結果可供判讀參考,或可解決目前核醫醫師初期影像判讀經驗不足的困境。

教授在會議中也說明了腦血流暨代謝影像在失智症上的幾個特色,包括: 
  • 頂葉(parietal cortex)的血流代謝下降,特別在疾病初期可以發現,
  • 中央溝周邊 (peri-central area) 血流代謝保留,
  • 扣帶迴(posterior cingulate),頂葉前楔葉(precuneus),這些在正常人休息狀態會保持高血流的腦區(Default mode network),血流代謝下降
  • 顳葉內側(medial temporal lobes)血流代謝下降,在疾病晚期可以發現,但初期狀況不明
  • 其他小腦(cerebellum),枕葉(occipital cortex),基底核(basal ganglia),以及丘腦(thalamus)處的血流代謝保留
這次會議也邀請了成大醫院失智症中心白明奇醫師導讀討論,對參加研習的神經科醫師及核醫科醫師都有豐富的收穫。

1st PI meeting for NRPB

posted Mar 30, 2015, 6:00 PM by 林昆儒   [ updated Mar 30, 2015, 6:02 PM ]

去年底由 NRPB 正式有國家型計劃贊助TADNI計畫以來,今年初終於開始第一例的收案,經過了各項測驗的磨合,今天 (2015-03-30) 在台北長庚開了第一次PI meeting,就後續個案收案的可能問題提出討論,所有參與計畫的醫院也都派員參加討論,會議由閻紫宸主任主持,兩個小時的討論也為後續計畫打了定心丸。

會議中由長庚醫院臨床試驗中心夥伴協調,包括了長庚神經內科徐榮隆,徐文俊,黃錦章等醫師,影像部杜振豐醫師,北醫/萬芳醫院代表,以及北榮王培寧醫師都到場討論。會議決議了下列事項:
  1. MRI影像雖暫無計畫支持,PI由杜振豐及徐榮隆醫師負責,杜醫師會將各家醫院不同機型的必要及選項程序做一個定案,寄給大家。
  2. 長庚醫院為了減少病患試驗來回奔波,在可行的狀態下,會盡量以PET/MRI來協助收案,以減少病患的不便。
  3. 王培寧醫師提到神經學檢查是否可以省略一些重複項目,以提高病患的配合度以及資料正確性,會議中暫無明確共識,但是會以先前林克能教授所調整的測驗順序,將比較重要且重複性不高的測驗先完成。
  4. 檢體分析部分暫時也無國家經費支持,病患檢體建議可集中收集後,再以同一種kit檢驗,以減少不同檢驗過程所產生的誤差。必要時,也可依SOP送至北榮或是長庚檢測。
大家也期待下次會議討論的時候已經有更多個案進入這個計畫了!
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PET MR International Symposium (PART II)

posted Mar 29, 2015, 8:39 AM by 林昆儒   [ updated Mar 29, 2015, 8:40 AM ]

今天 (2015-03-29) 在林口長庚醫院兒童醫院的會議室接續第二天的會議,雖然是星期日,聽眾還是非常捧場,一直到中午結束,場地還是爆滿! 一早先由 Prof. Christer Halldin, Ph.D. 介紹 Karolinska Institutet 的 Translational Neuroimaging Using PET/MRI Pre-clinical Integrated Small Animal Imaging System: Challenges and Solutions,該轉譯中心將在2017年盛大開幕,教授也就不同動物造影設備,尤其是PET/MRI 的運用提供豐富的經驗。

接續是他的子弟兵,Prof. Andrea Varrone, M.D., Ph.D.介紹 Methodological Advantages of Integrated PET/MRI in Neuroscience,他特別提到PET/MRI結合的好處,包括更精緻的影像對位,協助臨床程序最佳化,增加臨床診斷價值,提升影像資料的正確性,並提供機會了解腦部生理及病理機轉。

隨後是徐榮隆醫師介紹本院目前在PET以及MRI腦影像上的經驗,以及未來亦用整合機器可能完成的重要工作,後面接著由Prof. Stefan Forster, M.D., Ph.D.就同樣的題目提出Munich大學的經驗。整個會議在中午12:30順利地結束!

PET MR International Symposium (PART I)

posted Mar 29, 2015, 8:39 AM by 林昆儒   [ updated Mar 29, 2015, 8:40 AM ]

兩天的 International Symposium on Clinical Applications of PET MR Imaging 共分兩場,今天 (2015-03-28) 在林口長庚醫院盛大展開,兒童醫院12樓的會場8:30不到就已經擠滿聽講人潮!! 除了走道擺上椅子紓解人潮,一度還開了隔壁的會議室當作第二會場。開幕特別商請洪志宏副院長主持!!

這次的開場演講由來自 Institute of Neuroscience and Medicine, Forschungszentrum Juelich 的腦神經影像大師 Prof. Hans Herzog, Ph.D起頭,其實,今早一開始,Prof Hans 就搞了個大烏龍,鬧鐘沒響,讓大家等了15分鐘,但是等待是值得的! 教授從早先的PET inert設備,講到新的GE PET/MRI,隨後更有來自Essen 的 Prof. Karsten Beiderwellen 報告PET/MRI的腫瘤運用。

在中場休息後由台大施庭芳教授介紹同是女強人的來自Essen 的Prof. Lale Umutlu, M.D. 
她提到PET/MRI可以大大幫助女性腫瘤的診斷自信,尤其在確認淋巴病灶!

下午第一場,就針對最熱門的prostatic cancer做討論。Dr. Matthias Eiber, M.D.,進一步探索PSMA PET/MRI 對prostate cancer的明確角色,除了協助找到腫瘤復發,淋巴病灶,從德國的經驗,好結果讓Ga-68 PSMA 不只取代 C11-choline image, 而且影像需求還增加了二倍。

下午點心時間前,也許是現場討論太熱烈了,以致於projector過熱停機了...只好臨時將科理的幻燈機緊急搬過來應急!! 這節 Prof. Kayvan Keshari, Ph.D討論了許多hyper polarized MR metabolic image. 短時間的小範圍影像提供了tumor metabolic information, 未來結合PET影像對translation utilization 提供許多想像空間。

最後一場由我們的好朋友潘亭壽報告將Average CT轉成 Average MRI,提供了新的思考

NRPB長官蒞臨指導TADNI計畫

posted Mar 4, 2015, 8:08 AM by 林昆儒   [ updated Mar 4, 2015, 8:10 AM ]

經過了多年的努力,TADNI計畫終於獲得政府的生技醫藥國家型科技計畫經費補助執行,補助執行期程為2014年12月1日~2015年11月30日,為使計畫順利執行,2014-12-19 特別舉行了PI meeting ,由相關之研究團隊與林口長庚臨床試驗中心人員一同討論研究進程。
會中生技醫藥國家型科技計畫的謝桂貞博士也特別跟我們介紹了NRPB的相關業務,並期許我們的研究成果可以增進醫界對失智症的了解,以協助病患。

Tau PET 腦神經影像學術研討會

posted Nov 15, 2014, 10:02 AM by 林昆儒   [ updated Feb 1, 2015, 8:57 AM ]

這次 2014-11-14 開始為期兩天的台日腦神經影像新藥討論會,特別請到臨床試驗中心賴瓊慧教授開場,並由分子影像中心的閰紫宸教授,及東北大學(Tohoku University) 的 Nobuyuki 教授一同主持會議。會議有來自迴旋加速器製藥專家,高雄長庚,林口長庚,以及各醫學中心腦神經影像及臨床多位專家一同參與研習,了解目前腦神經影像在失智症上診斷的最新進展。

目前失智症的診斷工具由於分子影像醫學的大力進展,已經可以無需經由腦部穿刺,利用分子造影技術即可確認腦中有無內澱粉蛋白沉積,這類影像技術在美國以及歐洲都已經上市造福病友多年,台灣則因為法令的困擾,使得國外藥廠雖然得以在台灣進行臨床試驗(例如長庚醫院),但是卻遲遲未能引進上市,使得臨床診斷使用多有困難。但這些仍不能阻礙我們研發更新技術造福病友的初衷。

這次的會議除了回顧目前已經有的造影技術,以及各類類澱粉蛋白造影技術的比較,也初次介紹了新一類的Tau蛋白的影像研究進展。由Nobuyuki 教授以及該中心主任Kudo教授領軍的研發團隊特別應閰主任的邀請,來到台灣分享該團隊多年來研發Tau蛋白影像的最新成果,該新穎造影劑也在今年甫獲得美國核醫年會的最佳研究榮耀! 並正式邀請長庚團隊加入Tau影像的研究行列!

會議中我們也分享了改良該Tau PET造影劑合成效率的初步成果,並完成相關製程規劃成符合GMP規範的作業,這個步驟在日本當地雖然尚未有此要求,但未來對臨床使用的安全性將有所幫助。
這次除了在研討會上進行討論,該團隊也實地走訪長庚迴旋加速器中心,就要物合成技術充分交換意見,期待在不久的將來,可以在台灣進行相關的臨床試驗,來了解困擾國人的失智症成因,以及未來可以治療的方向。

更多會議影像請參閱 網路相簿

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