Teaching

학습목표: 본 강좌는 기초 약학지식을 응용하여, 약물 투여 후 약물의 생체내에서의 동태 및 약물 반응 및 독성에 미치는 여러 요인들에 대한 핵심내용을 학습함. 또한 약물이 갖는 약효 및 안전성을 최적화할 수 있는 투여방법이나 투여형태의 핵심내용을 학습함.

• 약물동태학의 기본개념과 파라미터를 계산하고 그 의미를 해석할 수 있다

• 약물의 체내 동태, ADME과정을 이해하고 그 과정에 영향을 미치는 여러 요인들을 설명할 수 있다.

• 다양한 약물의 투여방법, 투여형태 및 제제의 특성을 이해하고, 관련된 제조, 평가 및 연구방법을 설명할 수 있다.

제제학, 약물제형, 약물동태학, 약물의 흡수분포대사배설, 프리포뮬레이션
(Pharmaceutics, Drug formulation, Pharmacokinetics, DMPK, Preformulation)

교과목 도달역량

• 연구역량: 의약품에 대한 이해, 연구설계, 결과분석능력 

• 약료역량: 약물의 투여방법론 이해, 약물에 의한 생체 반응 이해 (독성/유효성 기본 원리)

• 제약/산업화역량: 의약품에 대한 이해, 신약개발과정 전주기에 대한 이해

교재

• <생물약제학과 약동학> (약제학 분과회) 

• <제제학> (약제학 분과회)

week 1
약물동태학 (Pharmacokinetics)의 기초, 약물동태학 (Pharmacokinetics) 파라미터의 산출 (정석재)
주요 약물동태학 파라미터의 정의와 의미를 이해하고 설명할 수 있다
주요 약물동태학 파라미터를 비컴파트먼트 해석법으로 산출할 수 있다.
간, 신클리어런스, 분포용적의 정의를 이해하고 계산할 수 있다.
다양한 약물 투여방법 및 투여일정을 수학적으로 표현하고 약물동태학 파라미터를 산출할 수 있다.
약물의 특성에 따른 약물동태 양상의 변화를 이해하고 수식으로 표현할 수 있다.

week 2
약물동태학 실제 data 분석 (정석재)
혈중농도와 조직 중 약물농도 data를 사용하여 약물동태학 파라미터를 산출하고 의미를 해석할 수 있다
비선형 약물동태학의 개념을 이해하고 실제 data 분석에 적용할 수 있다.

week 3
약물의 흡수 & 체내분포 (정유성)
약물 흡수를 위한 소화관의 해부/생리를 이해하고 설명할 수 있다.
위장관에서의 약물 흡수 과정을 이해하고 용해도와 용해속도의 차이를 설명할 수 있다.
Noyes-Whitney 식, Ficks's diffusion 식을 이해하고 설명할 수 있다
BCS 를 이해하고 약물의 소화관 흡수 개선 방안을 제시할 수 있다.
난용성 약물의가용화 기술을 소개할 수 있다.
약물 흡수를 위한 점막의 특징을 이해하고 구강, 직장, 비강, 폐점막 및 눈점막을 통한 흡수기전을 이해하고 특징을 설명할 수 있다.
주사 경로를 이해하고 피부 구조, 장벽, 약물 흡수 경로 이해하고 설명할 수 있다.
경피흡수의 장단점과 경피흡수를 위한 약물 선정 기준 및 예를 설명할 수 있다.
경피흡수 개선 전략을 제시하고 이온토포레시스 및 마이크로니들의 적용사례를 제시할 수 있다. 
약물의 조직분포에 관한 정량적 평가 파라미터를 이해하고 약물의 조직분포를 지배하는 요인을 설명할 수 있다
약물의 단백결합의 특성을 구하는 방법을 이해하고 단백결합의 변화가 약물의 분포 및 약물 상호작용에 미치는 영향을 설명할 수 있다
약물의 투여경로에 따라 임파관계로의 이행이 달라지는 것을 이해하고 설명할 수 있다
뇌로의 약물분포에 관여하는 세가지 종류의 barrier에 대해 설명할 수 있다
약물의 태아로의 이행에 영향을 미치는 약물의 특성을 설명할 수 있다
약물의 지방조직으로의 이행이 가지는 특성을 설명할 수 있다

week 4
약물의 대사 및 배설 (정유성)
약물대사의 Phase I vs II 반응의 차이점 및 주요 반응을 열거하고 설명할 수 있다.
약물대사의 변화로 일어나는 약물상호작용에 대하여 가능한 요인을 이해하고 설명할 수 있다.
약물대사의 변화를 일으킬 수 있는 저해, 유도의 기전을 설명할 수 있다.
약물의 신배설의 주요한 기능적 단위 (functional unit) 인 nephron의 구조 및 그가 수행하고 있는 분자적 과정을 이해하고 설명할 수 있다.
약물의 신배설에 영향을 미치는 인자를 이해하고 설명할 수 있다.
약물의 담즙 중 배설에 영향을 미치는 요인에 대하여 이해하고 설명할 수 있다.
담즙 이외의 약물의 신 외 배설 (non-renal excretion) 경로의 종류에 대해 이해하고 설명할 수 있다.

week 5 약물동태학 실제 data 분석
동영상 강의 (PK 파라미터 산출)

weeks 6 & 7 약물유전체학의 기초와 응용 (이우인)
약물유전체학의 기본개념을 설명할 수 있다
표현형과 유전형의 정의와 관계를 설명할 수 있다
약물유전체학이 약물치료 최적화에 사용된 예시를 설명할 수 있다.
약물유전체학의 데이터베이스를 검색하여 최근 정보를 확인할 수 있다
약물대사효소,생체막수송체,약물타겟의 유전적 변이가 약물동태 및 약효에 영향을 미치게 되는 기전을 설명할 수 있다
약물유전체 연구가 약물치료의 최적화,신약개발에 미치는 영향에 대해서 설명할 수 있다.

week 8 평가 (중간시험)

week 9 고형제제와 방출조절, 경구 약물전달시스템 (김대덕)
약물개발 과정에서의 formulation의 역할 및 preformulation의 정의에 대해 설명할 수 있다.
CMC (Chemistry/Manufacturing/Controls)를 설명할 수 있다.
의약품 허가 기본 요소 (안전성/유효성, 기준 및 시험 방법)에 대해서 설명할 수 있다
첨가제 (excipeints) 역할에 대해서 설명할 수 있다.
약물의 투여 경로별 제형에 대해서 설명할 수 있다.
단위조작에 대해 이해하고 설명할 수 있다
분립체의 물성과 제립과정을 설명할 수 있다

week 10 정제 (김대덕)
정제의 개요 및 장점을 설명할 수 있다.  
정제의 종류 (다중정, 당의정, 필름코팅정, 장용정, 저작정, 속붕해정, 바칼정, 구중정 등)를 설명할 수 있다
다양한 첨가제의 종류 및 역할 (부형제, 결합제, 붕해제, 활택제 등)을 설명할 수 있다
타정기의 작동 원리를 이해하고 압축정제의 제조법 [간접타정법 (습식과립법,건식과립법), 직접타정법]을 설명할 수 있다.
타정 장애(캡핑, 라미네이팅, 스티킹 등) 및 해결 방법을 설명할 수 있다. 
정제의 시험법을 설명할 수 있다 (붕해시험, 용출시험, 경도, 마손도 등)
정제의 포장 및 저장법을 설명할 수 있다 (기밀용기, 밀폐용기)

week 11 산제 및 과립제, 방출조절제제 (김대덕)
산제 및 과립제, 캡슐제 (경질캡슐, 연질캡슐), 환제의 특성을 설명할 수 있다.
코팅 (당의정, 필름코팅)의 적용을 설명할 수 있다.
방출조절에 관련된 용어를 설명할 수 있다.
서방출 제제의 장단점, 설계 고려 사항, 서방화 기술/원리를 설명할 수 있다.
지연방출 제제의 작동 원리를 설명하고 장용성 제제의 예를 들 수 있다.
표적방출 (위체류형, 대장표적형)의 예를 들 수 있다.

week 12 반고형 제제/경피시스템 (이재영)
연고 기제의 종류을 설명하고 연고 제조법 및 첨가제의 특성을 설명할 수 있다.
크림제, 겔제, 겔화제, 마그마 제형의 특성을 설명할 수 있다.
좌제의 기제 종류, 보관 조건, 복약지도에 대해 설명할 수 있다.
기타 반고형제제 (첩부제, 리니멘트제, 카타플라즈마제 등)에 대해 설명할 수 있다.
경피흡수제 (패치, 플라스트, 경피흡수 경로, 경피투과 촉진제, 경피 제제 종류)에 대해 설명할 수 있다

week 13 분산제제 (이재영)
콜로이드와 계면활성제의 종류와 특징에 대해 설명할 수 있다.
유제의 구성, 종류과 특징, 유제 조제법과 안정화 방법을 설명할 수 있다.
현탁제, 유제, 에어로솔제와 로션제 등 분산시스템의 물리화학적, 약제학적 특성과 제제화에 필요한 단위조작을 설명할 수 있다.
현탁제의 종류와 특성, 현탁제의 안정화 방법 및 조제법을 설명할 수 있다.
에오로솔제의 원리 및 특징, 분사제의 특성, 에어로솔 용기구성, 충전방법, 정량흡입기 및 투여방법을 설명할 수 있다.

week14 액상, 멸균제제 (이재영)
여러가지 액상제제의 종류와 특성을 설명하고 비교할 수 있다.
용해도와 그에 영향을 미치는 인자들을 이해하고 액제에 쓰이는 용제의 종류와 용해기전을 설명할 수 있다.
난용성 약물의 가용화 방법을 설명할 수 있다.
시럽제의 종류 및 제조법을 설명할 수 있다.
주사경로별 제제학적 고려사항을 설명하고 주사제의 종류별 특성을 설명할 수 있다.
주사제에 사용하는 첨가제의 종류와 특성을 설명할 수 있다.
주사제의 등장화법을 적용할 수 있다.
점안제에 사용하는 첨가제의 종류와 특성을 설명할 수 있다
기타 멸균제제의 종류와 특성을 설명할 수 있다.

week 15 평가 (기말시험)

학습목표: 본 강좌는 제제학 및 약물동태학의 기초지식을 바탕으로 하여, 약물 투여 후 약물의 체내동태를 심도있게 학습하고 비선형 약물동태를 나타내는 경우 그 기전과 해석을 학습함. 약물동태학과 생물약제학 연구가 실제 약물치료 및 신약개발에 적용되는 사례 및 약물상호작용의 기전, 바이오의약품의 약물동태, 약물유전체학의 기초에 대해 학습함. 

• 멀티컴파트먼트 모델을 적용하여 약물동태학의 파라미터를 계산하고 그 의미를 해석할 수 있다

• 비선형약물동태를 보이는 약물동태 프로파일을 분석하고 해석할 수 있다

• 약물동태학 지식을 적용하여 약물상호작용의 기전을 이해하고 약물상호작용을 예측하는 방법을 설명할 수 있다

• 바이오의약품의 약물동태학적 특성을 소분자약물과 비교하여 설명할 수 있다..

• 신약개발연구를 위한 약물동태학 시험법을 이해하고 그 적용사례를 이해할 수 있다

약물동태학, 제제학, 약물동태학모델링, 약물상호작용, 약물유전체학, 신약개발
(Pharmacokinetics, Pharmaceutics, PK modeling, Drug interactions, Pharmacogenomics, Drug Development)

교과목 도달역량

• 연구역량: 의약품에 대한 이해, 연구설계, 결과분석능력 

• 약료역량: 약물의 투여방법론 이해, 약물에 의한 생체 반응 이해 (독성/유효성 기본 원리)

• 제약/산업화역량: 의약품에 대한 이해, 신약개발과정 전주기에 대한 이해

교재

• <생물약제학과 약동학> (약제학 분과회) 

• <제제학> (약제학 분과회)

week 1 (정석재)
(기초약물동태학 review) Review: one compartment models
(반복투여 후의 약물동태학) Kinetics of drug after multiple dosing
(멀티컴파트먼트 모델의 생리학적/물리화학적 근거) Physiological and physicochemical basis of multicompartment models
단회 투여된 약물과 반복 투여된 약물의 체내동태 차이를 이해할 수 있다.
약물의 체내동태가 멀티컴파트먼트 모델을 보이게 되는 해부생리학적/물리화학적 근거를 이해할 수 있다.

week 2 (정석재)
(멀티컴파트먼트 모델에 따르는 약물의 체내동태) Multicompartment models
(멀티컴파트먼트 모델의 분포용적) Volume of distribution in multicompartment models
가장 기본적 멀터컴파트먼트 모델인 2-컴파트먼트 모델의 혈중농도-시간 곡선을 해석할 수 있다.
멀티컴파트먼트 모델에서 정의되는 여러가지 분포용적의 정의를 이해하고 해석할 수 있다.
멀티컴파트먼트 모델에 따르는 약물에서 분포용적과 조직으로의 분포의 관계를 이해하고 설명할 수 있다.

week 3 (정석재)
(간클리어런스) Extension to hepatic clearance models
(비선형약물동태의 기초) Introduction to nonlinear pharmacokinetics
다양한 간클리어런스 모델을 이해하고 설명할 수 있다.
비선형동태를 보이는 약물의 동태학적 근거를 설명할 수 있다.
소실단계의 비선형동태가 포함된 약물의 혈중농도-시간 곡선을 해석할 수 있다.

week 4 (정석재)
Problem set discussion
멀티컴파트먼트 모델에 따르는 약물의 체내동태 결과 해석 연습.
비선형 약물동태를 보이는 약물의 체내동태 결과 해석 연습.

weeks 5 & 6 (김대덕)
소화관 흡수 & 비경구 흡수
경구 투여된 약물의 흡수 기전 및 경로를 이해하고 설명할 수 있다
소화관 흡수를 증가시킬 수 있는 기술을 이해하고 설명할 수 있다
비소화기계 점막을 통한 약물의 흡수 기전을 이해하고 설명할 수 있다
각 점막별 흡수 기전의 차이를 설명할 수 있다
피부를 통한 약물의 흡수 기전을 설명할 수 있다
약물의 경피 흡수를 증가시킬 수 있는 다양한 기술과 기전을 설명할 수 있다 

week 7 경계성복합제제 PK overview (이재영)
경계성복합제제(non-biological complex drug) 형태의 약물의 약물동태(ADME)과정의 특성을 소분자약물과 비교하여 설명할 수 있다
다양한 종류의 경계성복합제제의 개발과정에서의 약물동태학적 연구를 이해하고 설명할 수 있다

week 8 평가 (중간시험)

weeks 9 & 10 약물상호작용 평가 및 예측 (이우인)
Formation vs elimination rate limited metabolism 및  가역적 대사의 개념에 이해하고
kinetic profiles & accumulation of drug and metabolites에 미치는 영향을 설명할 수 있다.
약물 생체막 수송체가 약물의 대사에 미치는 영향을 설명할 수 있다
가역적 저해와 비가역적(mechanism-based) 저해의 차이점을 설명할 수 있다'- 약물상호작용의 기전을 이해하고 예시를 들어 설명할 수 있다
약물대사 및 수송과정에서의 약물상호작용을 예측하는 방법에 대해 설명할 수 있다.
약물상호작용에 의한 AUC 변화를 예측하는 방법을 이해할 수 있다 (static vs dynamic approach)

week 11 신약개발과정에서의 ADME 평가, 최근 약물동태연구 동향 (이우인)
비임상 실험 동물 결과를 scale-up 하는 개념과IVIVE의 원리에 대해 이해하고 설명할 수 있다.
신약개발과정에서의 최근 약물동태연구내용 및 방법론에 대해 이해하고 설명할 수 있다.
신약심사 및 허가과정에 필요한 약물동태 연구결과 자료를 이해하고 설명할 수 있다.

week 12 신약개발 DMPK 사례 (특강연자)
연약물동태연구방법론 및 PK modeling이 신약개발에 적용된 사례를 이해하고 설명할 수 있다

week 13 바이오의약품 PK overview (이우인)
단백질 기반 약물의 약물동태(ADME)과정의 특성을 소분자약물과 비교하여 설명할 수 있다
단백질 기반 약물의 약물동태과정에서 비선형성을 나타내는 이유를 설명할 수 있다.
다양한 종류의 바이오의약품 개발과정에서의 약물동태학적 연구를 이해하고 설명할 수 있다

week 14 Q&A

week 15 평가 (기말시험)