В 10 сезоне наконец-то большие проблемы с демонами отошли в прошлое. Ведь Аббадон была уничтожена, Кроули вновь занял место короля Ада. Винчестерам остается лишь разобраться с Метатроном и вернуть Небесам былое состояние.

Однако в приоритете стоит еще одна задача. Метка Каина, которую получил Дин, нереально снять. Парням приходится отложить все задания по уничтожению нечисти и дел с Кастиэлем, чтобы отыскать способ снять эту "чёртовую" метку. К тому же после убийства Аббадон, Дин становится новым Рыцарем Ада. Теперь в его руках небывалая мощь, которой вполне достаточно для уничтожения каждого известного существа в мире. Но для поддержания этой силы необходимо постоянно окроплять Первый клинок кровью.

Кроули, являясь вновь господином Ада решает помочь Кастиэлю в поддержании силы. Он преподносит ему постоянно благодать других ангелов, чтобы тот не умер. Однако на поле выходят новые игроки, которые не имеют ни жалости, ни пощады. А их хитрость во много раз превосходит короля Ада. Сэм и Дин Винчестеры понимают, что помимо основной проблемы с меткой Каина, им придется вновь вернуться к прежней охоте. Это немного освежит парней, которые окончательно запутались в делах всех миров.