El municipio de Santo Domingo Tehuantepec se localiza al sureste del estado de Oaxaca, en la región del Istmo en el distrito de Tehuantepec con coordenadas extremas al norte 565508.6576, sur 457970.954, este 3232258.6813 y oeste 3184394. Limita al norte con los municipios de Santa María Mixtequilla y San Pedro Comitancillo; al sur con el océano Pacífico; al oeste con los municipios de Magdalena Tequisistlán y San Miguel Tenango; y al este con los municipios de San Blas Atempa, San Pedro Huilotepec y Salina Cruz.
El cambio en la estructura de edades indica que los grupos de edad más jóvenes (0 a 11 años) tuvieron un mayor decremento, de 27.1% de la población total en 2000 a 20.8% en 2020, siendo menor el decremento en la población de 12 a 17 años (14.6% en 2000 a 10.9% en 2020) y de 18 a 24 años (11.9% a 10%, en los mismos años respectivos). Esto se explica por la emigración de personas jóvenes en edades laborales.
La población en edades avanzadas ha aumentado su proporción respecto a los menores de 15 años pasando su relación de 14.9 adultos mayores por cada cien jóvenes en 2000 a 34.8 en el 2020.
La proporción de habitantes que nacieron en otra entidad o país pasó de 6.2% en 2000 a 8.3% en el 2020.
En el 2000 la población con alguna discapacidad era el 1.7%, aumentando a 6,4% en el 2020, asociado principalmente con el proceso de envejecimiento de los habitantes.
El municipio de Santo Domingo Tehuantepec se especializa en los sectores de industrias manufactureras, servicios financieros, servicios educativos, servicios de esparcimiento, de alojamiento temporal y preparación de alimentos. Estos últimos tienen una base más urbana, por lo que se explica su localización en la cabecera municipal.
El proyecto del Corredor Transístmico se complementará con la conclusión de la carretera Oaxaca-Istmo, la cual se tiene proyectada su operación para el 2024, con lo que se reducirán los tiempos de traslado.
Sobre las actividades predominantes el sector primario ha conservado su participación entre 2010 a 2020 en 18.1% y el secundario disminuyó de 16.1% a 10.4%. Por el contrario, el comercio y los servicios han tendido a aumentar al pasar de 65.7% a 71.5% en los mismos años.
Frecuente saturación vial en la zona centro por carencia de vías alternas en la zona norponiente del municipio.
Se observan tiraderos clandestinos de basura, principalmente el ubicado en Rincón Taboga.
Existe contaminación por descargas de aguas residuales en el Río Tehuantepec.
Los equipamientos mortuorios se encuentran a su máxima capacidad.
Del total de la población en el municipio el 97.24 % se encuentra cubierta por el sistema de espacios públicos, no obstante, necesitan la mayoría mantenimiento.