El plan corporal básico del embrión empieza a desarrollarse a partir de la cuarta semana. Del ectodermo surge el tubo neural (neurulación) el cual se forma a través de las siguientes fases:

1. El ectodermo embrionario se transforma en una placa neural la cual es gruesa y visible en la superficie dorsal.

2. Configuración de contornos generales de la placa, se hace más estrecha y larga.

3. Plegamiento lateral con elevación de los lados de la placa neural formando un surco neural.

4. Aposición de las dos superficies apicales más laterales y su fusión, al mismo tiempo las células de la cresta neural se separan de la porción dorsal del tubo neural que dará origen al sistema nervioso periférico.

El cierre del tubo neural se da en el día 22, pero quedan dos extremos abiertos: el neuropodo craneal y el caudal que cerrarán el día 25. La convergencia del tubo neural se da por la inducción de BMP4.

Posteriormente el tubo neural empieza a segmentarse en tres vesículas primarias ,las cuales son prosencéfalo, mesencéfalo y rombencéfalo, y cinco secundarias, el prosencéfalo se divide en dos: telencéfalo y diencéfalo, mesencéfalo no sufre segmentación y el rombencéfalo de divide en dos: metencéfalo y mielencéfalo.

El control molecular está dado por Wnt-8 que subdivide de forma eficaz al prosencéfalo/mesencéfalo y rombencéfalo/médula espinal. En la región prosencéfalo/mesencéfalo se expresa Otx-2 mientras que en la rombencéfalo/médula espinal Gbx-2. También el organizador ístmico situada entre mesencéfalo y rombencéfalo que expresa Pax-2, Pax-5, Wnt-1 (anterior), FGF-8 (posterior) y engroiled que son función clave para el desarrollo del mesencéfalo y cerebelo.

El rombencéfalo se segmenta en 7 rombómeros, el cual esta bajo el control de las efrinas que definen el compartamiento celular de los rombómeros.

La médula espinal se segmenta por elongación de FGF-8 secretado por el mesodermo paraaxial.

Las placodas ectodérmicas son engrosamientos en la parte lateral del tuno neural y de la cresta neural, son el resultado de procesos inductivos secundarios que actúan sobre el ectodermo de la región craneal, son los precursores de órganos de los sentidos y ganglios sensitivos.

El mesodermo paraaxial es tejido precursor de las somitas bilaterales y de somitómeros, al proceso de formación de somitas se le llama somitogénesis y hay dos mecanismos:

1. Frente de onda: Alargamiento del polo caudal del cuerpo producido por la proliferación de las células mesenquimatosas. Control molecular: FGF-8, WNT3a y ácido retinoico.

2. Modelo de reloj: Segmentación, Mesp-2 anuncia un futuro somita.

Cuando empiezan a segmentarse en estructuras llamadas somitómeros, después del séptimo se empiezan a formar somitas. Se forman de 42 a 44 somitas, posteriormente bajo genes Wnt, los somitas se subdividen en tres:

• Esclerotomo: Origen a esqueleto axial.

• Miotomo: Musculatura axial y apendicular.

• Dermatomo: Dermis.

El mesodermo intermedio se cree que se forma por la respuesta a BMP4, expresa Pax-2 y formará al sistema urogenital.

El mesodermo lateral está formado por BMP4 y también lo expresa, forma dos hojas:

• Somatopleura: Mesodermo somático + Ectodermo

• Esplacnopleura: Mesodermo esplácnico + Endodermo

Gracias al mesodermo somático y esplácnico se forma el celoma intraembrionario el cual formará cavidades corporales como el tórax y abdomen.

Ahora, el área cardiogénica del corazón surge como necesidad de distribuir oxígeno y nutrientes al embrión. El desarrollo del sistema circulatorio consiste en la migración de células que forman al corazón, originadas del epiblasto, a través de la línea primitiva.

Las células que pasan más cerca del nódulo primitivo forman el infundíbulo de salida, las que pasan en zoma medio forman a los ventrículos y las que pasan posterior forman a las aurículas; tras abandonar la línea primitiva, las células precardiacas del mesodermo esplácnico quedan en una región en forma de U denominado creciente cardiaco, dichas células están comprometidas a la formación del corazón. El primer latido va a ser a los 22 días de gestación

El embrión a la cuarta semana se va a empezar a plegar lateral y caudalmente, lo cual sirve para que se vayan cerrando cavidades, el corazón se sitúe adentro y que el saco vitelino quede estrangulado hasta formar el tallo vitelino. Mide 4 mm y se observan tres arcadas del sistema sanguíneo y la cresta wolffiana, la cual es un anillo de ectodermo engrosado y sirve para la señalización de Wnt.

El pliegue lateral del embrión hace que se forme un intestino anterior y otro posterior cada uno con su propia abertura, la porción del intestino que todavía se abre se le conoce como intestino medio. En el extremo anterior del intestino está la membrana orofaríngea y en el posterior está la membrana cloacal. En el intestino posterior surge una evaginación tubular que se extiende hasta el mesodermo de pedículo de fijación llamada alantoides, su función es el intercambio de gases y elimicación de desechos urinarios, pero no es destacada por la eficiencia de la placenta.

En cuanto al desarrollo del amnios, la membrana amniótica primitiva degenera y el epiblasto empieza a hacer mitosis y forma amniocitos que formarán la cavidad amniótica definitiva, y el saco vitelino. Ahora el saco vitelino, recordemos que las células mesenquimatosas se introducen entre las células del hipoblasto primitivo y forman al hipoblasto definitivo o endodermo y al saco vitelino definitivo, el cual se une con el intestino medio.