Nguyễn Thị Minh Khai sinh năm 1910 ở xã Vĩnh Yên, thị xã Vinh, tỉnh Nghệ An
Năm 1930, sau khi Đảng Cộng Sản Đông Dương ra đời, Chị được kết nạp vào Đảng, được phân công phụ trách công tác tuyên truyền huấn luyện Đảng viên ở trường Thị, Bến Thủy, sau đó, chị được cử sang Hương Cảng (Trung Quốc) làm việc ở văn phòng chi nhánh Đông Phương bộ của Quốc Tế Công sản, được Bác Hồ trực tiếp huấn luyện.
Do yêu cầu công tác liên lạc Quốc Tế. Chị quyết định học tiếng Anh, tiếng Pháp, tiếng Trung Quốc trong nhiều lần đối mặt với mật thám. Chị mưu trí vượt khỏi vòng vây, hoàn thành mọi nhiệm vụ của Đảng giao. Nhưng năm 1931 Chị bị bắt ở Hương Cảng, suốt mấy năm trời bị tra trấn dã man. Chị ra tù năm 1935. Đảng cử chỉ làm đại biểu chính thức đi dự hội nghị lần thứ VII của Quốc Tế Cộng Sản tại Maxcơva rồi theo học lại trường đại học Đông Phương Stalin. Năm 1935 Chị về nước truyền đạt chỉ thị của Quốc Tế Cộng Sản cho Ban lãnh đạo hải ngoại. Sau đó cử Chị vào Xứ ủy Nam Kì trực tiếp làm Bí thư Sài Gòn Chợ Lớn, cùng các đồng chí lãnh đạo cao trào Cách mạng 1936-1939.
Ngày 23/11/1940 cuộc khởi nghĩa Nam Kì nổ ra. Hồi đó đồng chí Lê Hồng Phong (chồng Chị) cũng bị bắt giặc bố trí cuộc nhận diện giữa hai người nhưng Chị không nao núng trả lời giặc" Tôi không biết Người này"
Chúng lập phiên toà xử Chị và nhiều Cán bộ khác và tuyên án tử hình Chị.
Trường THPT Nguyễn Thị Minh Khai được thành lập ngày 01/7/2002 theo Quyết định số 1732/2002/QĐ-UBND của UBND Tỉnh Bến Tre.
Trường THPT Nguyễn Thị Minh Khai - Mỏ Cày Nam Bến Tre được thành lập với sứ mệnh tạo ra môi trường giáo dục chất lượng để nuôi dưỡng, phát triển tài năng và chắp cánh ước mơ cho thế hệ trẻ Huyện Mỏ Cày Nam, Bến Tre. Trong suốt 23 năm, trường đã đạt được những kết quả đáng khích lệ. Nhà trường đã góp phần đào tạo, bồi dưỡng cho huyện, tỉnh và các địa phương khác cán bộ có trình độ, học vấn. Hầu hết học sinh tốt nghiệp và theo học các trường nghề đều được lao động và phục vụ sự nghiệp xây dựng và phát triển quê hương.