Permainan ini berlatar di alam semesta fantasi-sains , di mana manusia dan makhluk non-manusia yang cerdas selaras dengan konsep universal spesifik yang dikenal sebagai Paths. Setiap Path dikaitkan dengan Aeon , makhluk dimensi tinggi seperti dewa yang memimpin aspek-aspek keberadaan di seluruh alam semesta. Mereka yang mengikuti Path dikenal sebagai Pathstriders yang selaras erat dengan Path masing-masing berdasarkan kehendak mereka, sementara mereka yang secara langsung diberkati dengan kekuatan ilahi oleh Aeon dikenal sebagai Emanator . Mereka biasanya adalah penegak kehendak Aeon yang seringkali jauh lebih kuat daripada manusia biasa, tetapi ini tidak selalu terjadi.
Setiap Jalan menganut sebuah ideal: misalnya, Kelimpahan didasarkan pada pandangan bahwa keabadian adalah sebuah berkah dan bahwa penyembuhan dan altruisme harus dihargai sebagai prioritas utama. Kehancuran percaya bahwa peradaban adalah kanker bagi alam semesta, dan berusaha untuk membasmi semua peradaban melalui penyebaran berbagai bencana, seperti Stellaron, sebuah objek yang dikenal sebagai Kanker Semua Dunia, yang membawa kehancuran ke planet mana pun tempatnya ditempatkan.
Beberapa Path dipimpin oleh Aeon yang kini telah tiada, tetapi tetap eksis tanpa pengaruh Aeon mereka. Karakter utama permainan yang dikenal sebagai Trailblazer, seorang amnesia misterius yang memiliki Stellaron, mengikuti Path of Trailblaze, sebuah Path yang diciptakan oleh Akivili yang hilang. Pathstriders of Trailblaze, juga dikenal sebagai "Tanpa Nama", berusaha untuk "menjelajahi, membangun, dan menghubungkan" dunia-dunia yang berbeda.
Path yang berbeda digambarkan sebagai antagonis, protagonis, atau netral. Antagonis utama dalam permainan ini adalah Nanook, yang mengendalikan Path of Destruction, bersama dengan Antimatter Legion yang dipimpin oleh Lord Ravagers, para Emanator Destruction. Path lain, seperti Path of Abundance, tidak selalu dianggap antagonis, tetapi terlibat dalam persaingan dengan Hunt dan Path lainnya, yang menganggap keabadian yang diberikan oleh Path of Abundance sebagai kutukan.
Selain Path of Destruction, Stellaron Hunters adalah kelompok antihero yang agak antagonis sepanjang permainan, yang mencari dan mengumpulkan Stellaron di seluruh alam semesta dan mengklaim dapat melihat masa depan. Karakter utama sering berkonflik dengan Stellaron Hunters, meskipun mereka kurang lebih saling membantu dalam perjalanan mereka.