Середня школа №5 заснована у 1972 році. Директором новозбудованої школи стала Карманова Валентина Олексіївна. Велику увагу приділяла роботі з кадрами, батьками, підтримувала молодих вчителів. Вже в перші роки роботи школи учні посідали призові місця в багатьох міських конкурсах.
Висоцька Лідія Григорівна керувала школою в 1977-1982 роках. У школу прийшла працювати, маючи великий досвід роботи на керівних посадах. Під її керівництвом школа досягла значних успіхів у навчально-виховній роботі.
У 1982 році педколектив СШ №5 очолив Цибін Олександр Миколайович. Вміло керував роботою молодих вчителів, батьків. Завжди зібраний і діловий, він користувався повагою в колективі.
Щербина Іван Тимофійович – вмілий організатор, керував педколективом в 1983-1984 роках. Під його керівництвом було створено краєзнавчий кабінет і зал інтернаціональної дружби.
Малий Василь Ілліч очолював колектив школи в 1984-1986 роках. За його ініціативи було створено шкільний кінотеатр і зал бойової слави. Він вміло залучав учнів до позакласної роботи.
1986-1987 року прийняв керівництво школою Раков Валентин Семенович. Продовжив традиції роботи попередніх директорів. Користувався повагою викладачів.
У 1987-1997 роках посаду директора обіймала Варивода Людмила Анатоліївна. Вона доклала багато зусиль для будівництва нового приміщення школи, що допомогло перейти на однозмінне навчання.
З 1998 року школою керує відмінник освіти України, вчитель-методист вищої категорії, двічі лауреат міської педагогічної премії, переможець в номінації «Керівник року» міського конкурсу "Особистість року-2019" Полякова Наталія Іванівна.
У 2022 році комунальний заклад "Нікопольська спеціалізована школа І-ІІІ ступенів №5" перейменовано на Нікопольський ліцей №5 Нікопольської міської ради.
Ліцензований обсяг освітньої послуги - 900 учнів.
Ліцей україномовний.
Наслідком роботи педагогічного колективу є «золота надія» школи – випускники, нагороджені золотими та срібними медалями. З 1974 року школа випустила 245 медалістів.