Memória

Palestrantes: Moisés dos Santos Corrêa

• Twitter: @c0rr34m

Descrição: Situações aversivas são fortemente memorizadas, mesmo quando queremos esquecer delas. Mas o que acontece no nosso cérebro enquanto passamos por esse tipo de experiência? E o que acontece nele quando relembramos dessa situação ruim? Nós, neurocientistas da memória de medo, buscamos entender como os hormônios do estresse, a noradrenalina e o cortisol, atuam na memória emocional. As últimas novidades nessa área de estudo indicam que a ativação de uma rede neurocognitiva chamada Rede de Saliência está associada com a sensação de alerta resultante de eventos ameaçadores. A ativação desta rede durante a aprendizagem parece criar memórias mais rígidas e generalizáveis, facilitando o desenvolvimento de transtornos relacionados à ansiedade e estresse pós-traumático. Esta rede é composta de várias regiões do cérebro, como o córtex insular anterior, o córtex cingulado anterior, a amígdala e o estriado. Na minha iniciação científica e doutorado, venho investigando como os glicocorticóides modulam a qualidade de memórias traumáticas. Parece que os hormônios do estresse ativam a rede de saliência somente em situações aversivas muito forte, mas situações aversivas mais fracas recrutam outras regiões do cérebro relacionadas com a formação da memória. A ideia da minha pesquisa é entender o mecanismo pelo qual essas memórias se tornam tão fortes e rígidas e, dessa forma, descobrir formas de torná-las mais flexíveis e maleáveis. Nesta palestra vou apresentar os conceitos mais relevantes sobre a modulação do estresse na memória de medo e os resultados da minha pesquisa.

Referências bibliográficas

• Abrari, K., Rashidy-Pour, A., Semnanian, S. & Fathollahi, Y. Post-training administration of corticosterone enhances consolidation of contextual fear memory and hippocampal long-term potentiation in rats. Neurobiol. Learn. Mem. 91, 260–265 (2009).

• Aston-Jones, G. & Cohen, J. D. An integrative theory of locus coeruleus-norepinephrine function: Adaptive gain and optimal performance. Annu. Rev. Neurosci. 28, 403–450 (2005).

• Bahtiyar, S., Karaca, K. G., Henckens, M. J. A. G. & Roozendaal, B. Norepinephrine and glucocorticoid effects on the brain mechanisms underlying memory accuracy and generalization. Mol. Cell. Neurosci. 108, 103537 (2020).

• Clewett, D. & Murty, V. Echoes of emotions past: How neuromodulators determine what we recollect. Eneuro 6, ENEURO.0108-18.2019 (2019).

• Devoto, P., Flore, G., Saba, P., Fà, M. & Gessa, G. L. Stimulation of the locus coeruleus elicits noradrenaline and dopamine release in the medial prefrontal and parietal cortex. J. Neurochem. 92, 368–374 (2005).

• Devoto, P., Flore, G., Saba, P., Fà, M. & Gessa, G. L. Co-release of noradrenaline and dopamine in the cerebral cortex elicited by single train and repeated train stimulation of the locus coeruleus. BMC Neurosci. 6, 1–11 (2005).

• dos Santos Corrêa, M. et al. Relationship between footshock intensity, post-training corticosterone release and contextual fear memory specificity over time. Psychoneuroendocrinology 110, 104447 (2019).

• Eschenko, O. The Role of the Locus Coeruleus in Cellular and Systems Memory Consolidation. in 327–347 (2018). doi:10.1016/B978-0-12-812028-6.00018-5.

• Frankland, P. W. & Bontempi, B. The organization of recent and remote memories. Nat. Rev. Neurosci. 6, 119–30 (2005).

• Hansen, N. & Manahan-Vaughan, D. Dopamine D1/D5 receptors mediate informational saliency that promotes persistent hippocampal long-term plasticity. Cereb. Cortex 24, 845–858 (2014).

• Hermans, E. J., Henckens, M. J. A. G. A. G., Joëls, M. & Fernández, G. Dynamic adaptation of large-scale brain networks in response to acute stressors. Trends Neurosci. 37, 304–314 (2014).

• Howells, F. M., Stein, D. J. & Russell, V. A. Synergistic tonic and phasic activity of the locus coeruleus norepinephrine (LC-NE) arousal system is required for optimal attentional performance. Metab. Brain Dis. 27, 267–274 (2012).

• Kempadoo, K. A., Mosharov, E. V., Choi, S. J., Sulzer, D. & Kandel, E. R. Dopamine release from the locus coeruleus to the dorsal hippocampus promotes spatial learning and memory. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 113, 14835–14840 (2016).

• Kheirbek, M. A., Klemenhagen, K. C., Sahay, A. & Hen, R. Neurogenesis and generalization: A new approach to stratify and treat anxiety disorders. Nat. Neurosci. 15, 1613–20 (2012).

• LaLumiere, R. T., McGaugh, J. L. & McIntyre, C. K. Emotional Modulation of Learning and Memory: Pharmacological Implications. Pharmacol. Rev. 69, 236–255 (2017).

• McGaugh, J. L. Making lasting memories: Remembering the significant. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 110, 10402–10407 (2013).

• Schwabe, L. Memory under stress: from single systems to network changes. Eur. J. Neurosci. 45, 478–489 (2017).

• Smith, C. C. & Greene, R. W. CNS dopamine transmission mediated by noradrenergic innervation. J. Neurosci. 32, 6072–6080 (2012).

• Takeuchi, T. et al. Locus coeruleus and dopaminergic consolidation of everyday memory. Nature 537, 357–362 (2016).

• Ulrich-Lai, Y. M. & Herman, J. P. Neural regulation of endocrine and autonomic stress responses. Nat. Rev. Neurosci. 10, 397–409 (2009).

• Vogel, S. & Schwabe, L. Stress in the zoo: Tracking the impact of stress on memory formation over time. Psychoneuroendocrinology 71, 64–72 (2016).

• Yamasaki, M. & Takeuchi, T. Locus Coeruleus and Dopamine-Dependent Memory Consolidation. Neural Plast. 2017, 1–15 (2017).

• Yassa, M. A. & Reagh, Z. M. Competitive trace theory: A role for the hippocampus in contextual interference during retrieval. Front. Behav. Neurosci. 7, 1–13 (2013).

• Zerbi, V. et al. Rapid Reconfiguration of the Functional Connectome after Chemogenetic Locus Coeruleus Activation. Neuron 103, 702-718.e5 (2019).