Research

タンパク質の翻訳後修飾は、タンパク質の働きをダイナミックに変えることが知られています。なかでも私たちは、タンパク質のアルギニン残基が特異的にメチル化される「アルギニンメチル化」修飾に着目しています。

「アルギニンメチル化」は、私達の全身で起きる修飾で、マウスの実験からは様々な臓器の発達・機能に必須であることが報告されています。また最近の研究では、疾患との関連も見出されている非常に興味深い修飾です。

しかし、アルギニンメチル化の機能の正の側面と負の側面の両方がわからなければ、安易にそれをターゲットにした創薬につなげることはできません。その意味では、アルギニンメチル化の生理的意義を探る試みはもっと必要だと考えています。

私達は、このアルギニンメチル化の脳における機能の解明を目指して、代表的なアルギニンメチル化酵素 PRMT1 を欠損したマウスの脳やその脳から単離培養した細胞を詳細に解析するなどして、日々研究に取り組んでいます。

研究の方向性としては、

① アルギニンメチル化がどのような脳機能に重要なのか？ ② そのメカニズムは？

の２点に主眼を置いて研究を進めています。

（１）脳特異的PRMT1欠損マウスは、生後に髄鞘形成不全を示して２週間程度で致死となることを見つけました。PRMT1が脳の発達に必須であることを世界で初めて示しました。

Hashimoto et al.J. Biol. Chem. 2016

（３）脳特異的PRMT1欠損マウスは生後すぐに脳で炎症が誘導されており、免疫細胞が異常活性化している様子が観察されました。さらにこのことが脳の発達を妨げている可能性を示しました。

＊筑波大学　深水昭吉先生らとの共同研究

Hashimoto et al. J.Neurochem. 2020