Paciente masculino de 32 años
AP: miopía con uso de gafas, último cambio diciembre 2022
7 meses de evolución de disminución de la visión en campo visual temporal de OD, con aparición reciente en OI
Paciente acude a valoración con antecedente de miopía, además pérdida del campo visual temporal del ojo derecho posterior a un golpe con su perro en octubre 2022.
AV SC
OD: 20/CD
OI: 20/70
BMC, fondo de ojo, PIO normales
Conducta
Paciente con miopia alta en ambos ojos posible ambliopia, con perdida del campo visual temporal en OD de 7 meses de evolución, sin embargo la agudeza visual visual en ambos ojos en baja y sobre todo en este ojo, al examen fisico solo encuentro excavaciones profundas con retina de aspecto sano. Por lo que solicita OCT de nervio optico, campo visual, optometria y valoracion por neuroftalmologia para concepto.
Refracción
Objetivo
OD -4.25 -1.00 12°
OI -4.25 -0.50 1°
Subjetivo
OD -4.25 -0.50 10°
OI -5.00 -0.25 180°
Se formulan gafas para realización de campos visuales
Campo visual del 12/07/2023
Primera vez
OCT de nervio 12/07/2023:
OD: 83 micras, reducción en cuadrante nasal, reducción generalizada
OI: 93 micras, reducción nasal.
*Células ganglionares
OD: reducción generalizada
Ol: reducción nasal y superior.
Examen físico
AV SC
OD: 20/CD
OI: 20/40
No corrige con PH
Biomicroscopía
AO: Cornea transparente, cámara anterior formada, iris normal, cristalino transparente.
Pupilas
OD reflejo directo 2/4 -- DPA 1+
OI reflejo directo 3/4
F de O
AO: Disco óptico ligeramente inclinado de bordes definidos, anillo neurorretinal pálido en cuadrante temporal, excavación 0.3, vasos y mácula normal.
PIO
AO 12 mmHg
Ishihara
OD: 1/11
OI: 10/11
Motilidad
AO: normal
Campo visual por confrontación
OD: Defecto absoluto temporal, cuenta dedos en hemicampo nasal.
OI: Defecto relativo temporal, cuenta dedos en hemicampo nasal.
Conducta
Paciente con hemianopsia bitemporal, con baja visión en ojo derecho. Se sospecha macroadenoma de hipofisis y se solicita:
- RM cerebral de silla turca **PRIORITARIO**.
- Valoración Neurocirugia **PRIORITARIO**.
- Control con reporte de examenes.
Examenes de laboratorio: - Creatinina, prolactina, hemograma, PT, PTT, niveles de cortisol en sangre, perfil lipidico, glicemia pre, TSH.
No le han realizado la RMN
Examen físico
AV SC, BMC, fondo de ojo, motilidad
Igual
Pupilas
OD reflejo directo 2/4 -- DPA 2+
OI reflejo directo 4/4
Ishihara
OD: 0/11 **
OI: 4/11 **
Campo visual por confrontación
OD: Defecto absoluto temporal y nasal superior relativo
OI: Defecto relativo temporal
Conducta
Se está deteriorando rápidamente, comparando con examen oftalmológico de hace un mes. Se remite a urgencias de su EPS para tomar resonancia magnética de silla turca y valoración urgente por neurocirugía. Si no se descomprime rápidamente el quiasma óptico puede presentar pérdida irreversible de la visión en ambos ojos. También debe ser valorado por endocrinología.
Paciente con macroadenoma de hipófisis de 4 x 2.6 x 3.2cm en resonancia tomada en agosto 22 de 2023.
Se documentó hiperprolactinemia para lo cual está recibiendo cabergolina 0.5mg de lunes a viernes.
Está en seguimiento con neurocirugía y endocrinólogo.
La prolactina se normalizó. Ha mejorado la testosterona.
Refiere que ha mejorado la visión en ojo izquierdo. El ojo derecho sigue con baja visión.
Prolactina 18/12/23: 4.32, TSH: 1.04, T4: 0.54, cortisol <1.0
Prolactina 22/09/23: 1.089.
Examen físico
AV SC
OD: 20/400, PH 20/200-
No tiene del OI
Pupilas
Igual con DPA derecho
BMC, F de O, Motilidad, Campo por confrontación
Sin cambios
PIO
AO 12 mmHg
Ishihara
OD: 1/11
OI: 6/11
Dx
Síndrome quiasmático secundario a macroadenoma hipofisiario
Conducta
Paciente con síndrome quiasmático secundario a prolactinoma, con hemianopsia bitemporal y serio compromiso de la visión central en ojo derecho. Tiene discromatopsia y atrofia óptica temporal bilateral. Se normalizaron los niveles de prolactina con la Cabergolina pero se debe corroborar con imagen si la masa ha reducido, pues si continúa la compresión del quiasma puede avanzar el deterioro visual. Continuar controles por neurocirugía y endocrinología. Se solicita campo visual y tomografía de nervios ópticos.
Campo visual 07/09/2024
OD: Depresión generalizada
OI: Hemianopsia temporal
Paciente con dx prolactinoma en agosto 2023 en manejo con cabergolina 0.5 mg 3 veces a la semana.
En consulta previa no había mejoría de defecto bitemporal por lo que se solicitó nuevo concepto por neurocirugía pero aún no ha sido valorado.
RM de silla turca 22/08/24: masa selar y supraselar con componente quístico y sólido, mide 39x26x30mm (40 x 26 x 32 mm previo), efecto de masa sobre el quiasma óptico arqueándolo y adelgazándolo, se extiende a senos cavernosos, efecto de masa sobre carótida interna clinoidea y segmento A1 de arterias cerebrales anteriores.
Examen físico
AV CC
OD: 20/CD 1m
OI: 20/60
Motilidad
Hipertropia derecha en posición primaria de la mirada
OD: Limitación en abducción y supraducción
OI: normal
Pupilas
Igual con DPA derecho 2+
BMC
OD: Disco óptico ligeramente inclinado de bordes definidos, anillo neurorretnal pálido temporal entre las 7 y las 11, excavación 0. 3, atrofia parapapilar alfa y beta temporal, vasos y mácula normal.
OI: Disco óptico ligeramente inclinado de bordes definidos, anillo neurorretinal pálido en cuadrante temporal entre las 2 y las 4, excavación 0. 4, vasos y mácula normal.
PIO
AO 12 mmHg
Ishihara
OD: 0/11
OI: 11/11
Dx
Síndrome quiasmático secundario a macroadenoma hipofisiario
Conducta
Paciente con sindrome quiasmático secundario a protactinoma, con hemianopsia bitemporal y serio compromiso de la visión central en ojo derecho. Ha empezado ya el compromiso de la visión central también en ojo izquierdo. Tiene discromatopsia y atrofia optica sectorial temporal bilateral. Además se encuentra hoy compromiso oculomotor en ojo derecho.
Se normalizaron los niveles de prolactina con la Cabergolina pero continúa la compresión del quiasma por lo cual puede continuar el deterioro visual hasta la pérdida visual en ambos ojos si no se descomprime el quiasma óptico. Se remite a neurocirujano especialista en base de cráneo, Dr. Francisco Guzmán, Clínica Imbanaco para valoración y definir conducta.
Control por neuro-oftalmología en 3 meses.
Los adenomas de hipófisis son tumores benignos de lento crecimiento que se originan en las células que forman la glándula hipófisis.
Causa más común de compresión del quiasma óptico en adultos.
12-15% de las neoplasias intracraneales sintomáticas son adenomas hipofisarios.
Son el tumor más común de la región de la silla turca .
25% de la población podría tener adenomas hipofisarios, aunque la mayoría se descubren de manera incidental.
Incidencia promedio:
16.7% en general.
14.4% en estudios de autopsias.
22.5% en estudios radiológicos .
Ocurren principalmente en adultos; son raros en la infancia .
Predilección por género:
Estudios reportan inclinación tanto por hombres como por mujeres .
3% de los casos están asociados con neoplasia endocrina múltiple tipo 1 (MEN-1) .
Basada en la línea celular y tinciones inmunohistológicas.
Se deja de usar la clasificación tradicional de "adenoma funcionante/no funcionante".
Se evalúa la agresividad del tumor mediante:
Invasión tumoral.
Índice mitótico.
Índice de marcaje Ki-67.
Carcinoma hipofisario: Se reserva para tumores con metástasis (local o sistémica), <1% de los casos.
Tamaño del adenoma:
Macroadenomas: ≥10 mm.
Microadenomas: <10 mm.
Tumores funcionantes:
Secretan hormonas, se detectan cuando aún son pequeños debido a sus efectos clínicos.
Ejemplo: Prolactinomas (los más comunes).
Tumores no funcionantes:
No producen hormonas en exceso.
Pueden causar hipopituitarismo por efecto de masa.
Ejemplo: Adenomas gonadotróficos (los más comunes).
Adenomas hipofisarios funcionales benignos que secretan prolactina de forma autónoma, lo que provoca hiperprolactinemia.
Esta condición puede alterar el eje gonadal, resultando en síntomas como hipogonadismo, galactorrea y, en algunos casos, efectos de masa debido a la compresión de estructuras adyacentes, como los nervios ópticos.
La hiperprolactinemia se define por niveles de prolactina en suero por encima del límite superior normal.
Es un hallazgo común en la práctica clínica y tiene diversas causas:
Fisiológicas --> Embarazo
Durante el tercer trimestre, los niveles séricos de prolactina aumentan 10 veces.
Ejercicio.
Estrés físico y emocional.
Estimulación del pezón.
Patológicas
Farmacológicas
Microprolactinomas:
Tamaño: Menos de 10 mm de diámetro.
Más frecuentes en mujeres.
Suelen ser asintomáticos o presentar síntomas leves relacionados con la hiperprolactinemia (amenorrea, galactorrea).
Macroprolactinomas:
Tamaño: 10 mm o más de diámetro.
Más comunes en hombres y en mujeres de mayor edad.
Pueden causar síntomas más severos, como efectos de masa (pérdida del campo visual, cefaleas) debido a la compresión de estructuras adyacentes, además de los síntomas hormonales.
Prevalencia:
Representan el 40% de todos los adenomas hipofisarios.
Son el tipo más común de tumor hipofisario funcional.
Estudio en Brasil: En una investigación con 1234 pacientes con hiperprolactinemia, los prolactinomas fueron responsables del 56.2% de los casos.
Incidencia:
Aproximadamente 6 casos por 100,000 personas al año.
Incidencia anual: Entre 3-5 casos nuevos por 100,000 personas
Es más frecuente en mujeres, especialmente entre los 20 y 50 años, debido a su relación con el ciclo reproductivo, relacion aproximadamente 10:1
Distribución por Género:
Mujeres: Tienen una mayor prevalencia de microprolactinomas entre la tercera y quinta década de vida.
Hombres: Son más propensos a desarrollar macroprolactinomas debido a que suelen ser diagnosticados más tarde.
Más grandes.
Menos sensibles a los agonistas dopaminérgicos
Población pediátrica y adolescente:
Prevalencia: 100 por millón en esta población.
Representan menos del 2% de todos los tumores intracraneales en niños y adolescentes.
Asociación con condiciones genéticas:
Neoplasia endocrina múltiple tipo 1 (MEN-1): Los prolactinomas pueden ser más agresivos en estos pacientes.
Riesgo Global:
Aunque son benignos, los prolactinomas pueden causar complicaciones significativas si no se diagnostican y tratan adecuadamente, especialmente en pacientes con tumores grandes o no controlados.
Predominan los síntomas de hiperprolactinemia:
Galactorrea.
Trastornos menstruales (oligomenorrea, amenorrea primaria o secundaria).
Retraso puberal e infertilidad.
Otros: Disminución de la libido y dispareunia.
Complicación a largo plazo: Osteoporosis por deficiencia prolongada de estrógenos.
Síntomas de hipogonadismo:
Disminución de la libido y disfunción eréctil.
Infertilidad debido a oligozoospermia o azoospermia.
Osteoporosis por hipogonadismo prolongado.
Suelen presentar efectos de masa:
Efectos de Masa:
Cefaleas y alteraciones visuales debido a la compresión del quiasma óptico --> Provoca alteraciones visuales como hemianopsia bitemporal.
Síntomas visuales: Los pacientes pueden presentar visión borrosa, disminución del campo visual, hemianopsia bitemporal, amaurosis, estrabismo, diplopia.
En casos avanzados: Déficits de nervios craneales, hipertensión intracraneal e incluso coma en casos de apoplejía hipofisaria.
Presentación en apoplejía hipofisaria:
Presentación clásica: Inicio agudo de cefalea severa y alteraciones visuales hasta coma.
Hiperfagia, aumento de peso y síndrome metabólico debido a los efectos de la prolactina sobre los sistemas que regulan el apetito.
Datos clínicos:
En un estudio, el 27% de los pacientes con prolactinoma tenían sobrepeso y el 45% eran obesos.
Síndrome metabólico presente en el 27-28% de los pacientes con prolactinoma.
Relación entre hiperprolactinemia y aumento del colesterol LDL, triglicéridos y resistencia a la insulina.
Los adenomas hipofisarios son la causa más común del síndrome quiasmático (50-55%)
Craneofaringioma (20-25%)
Meningioma (10%)
Glioma (7%)
Disgerminoma
Aneurismas (ACI, ACM, ACA o ACA)
Mucocele o absceso por una infección intracraneal
Enfermedad metastásica
Quistes aracnoideos y epiteliales
Apoplejía hipofisaria
Radionecrosis
Arteritis
Arteriosclerosis
Hipofisitis linfocítica
Sarcoidosis
Tuberculosis
Una evaluación endocrina es importante para determinar el estado funcional de un adenoma hipofisario.
Las pruebas de laboratorio pueden variar según la presentación clínica.
Prolactina sérica > 200 ng/mL Prolactinoma
20 - 200 ng/mL prolactinoma, otra masa o medicamentos
Factor de crecimiento similar a la insulina (IGF 1)
Adenomas Somatotropos
Acromegalia
ACTH y cortisol libre en orina de 24 horas
Adenomas Corticotropos
Síndrome de Cushing
LH y FSH
Adenoma Gonadotropo
Patrones de [] basales y estimuladas por TRH y sus subunidades (=/= h y m)
T4 total o libre y TSH
Adenoma tirotropo
Hipertiroidismo
Pruebas de Campo Visual
Tomografía de Coherencia Óptica
Tomografía Computarizada de la Silla Turca
Resonancia Magnética de la Silla Turca
Campo visual Humphrey 24-2 mostrando una hemianopsia bitemporal
Campo visual de Goldmann que muestra una hemianopsia bitemporal
Útil en la detección temprana de la compresión quiasmática.
Puede detectar adelgazamiento de la capa de fibras nerviosas de la retina y de la capa de células ganglionares antes de que los defectos en el campo visual se vuelvan clínicamente evidentes.
Patrones específicos de pérdida de la capa de fibras nerviosas retinianas asociados con la compresión quiasmática (adelgazamiento peripapilar bitemporal o binasal)
Hipertensión intracraneal y papiledema (aumento del grosor de la capa de fibras nerviosas de la retina)
Adenoma hipofisario que se presenta con adelgazamiento de la capa de fibras nerviosas bitemporales
Se sugiere la comunicación detallada con el radiólogo/neuroradiólogo para la cuidadosa revisión de las imágenes.
La glándula pituitaria se observa mejor en secciones coronales y normalmente se realza con contraste.
La Resonancia Magnética de la silla turca con contraste de gadolinio es el estudio de elección para la mayoría de las lesiones selares y paraselares.
En situaciones en las que el uso de gadolinio está contraindicado, como en la insuficiencia renal o el embarazo, la RM sin gadolinio es el estudio de elección.
La Tomografía Computarizada de alta resolución con cortes finos (1.5-3 mm) también ha demostrado ser muy útil en el diagnóstico diferencial, especialmente si se observa calcificación (craneofaringioma o meningioma).
Los microadenomas pueden presentarse como lesiones hipodensas dentro de la glándula pituitaria. Los macroadenomas son más variables en su morfología. Las exploraciones en ventana ósea ayudan a evaluar erosiones y extensiones en el seno esfenoides.
SIN CONTRASTE
El tejido hipofisario normal tiene una señal que es ligeramente mayor en intensidad que la del SNC, y la mayoría de las lesiones selares (adenomas hipofisarios y otros tumores) se ven ligeramente hipointensos en comparacion con el resto de la glándula.
Los microadenomas se ven mejor con cortes coronales o sagitales, y en T1 sin contraste se ven como áreas hipointensas dentro de la glándula relativamente hiperatenuada. En T2 aparece isoatenuado o solo ligeramente hiperatenuado por lo que no se prefiere.
Los macroadenomas se ven más claramente ya que se extienden más allá de los límites anatómicos de la silla turca. La homogeneidad sugiere una relativa solidez del tumor, diferenciandolos de tumores no sólidos (macroquístes y macrohemorragias).
La hemorragia en la glándula pituitaria se va a ver hiperintensa tanto en las imágenes ponderadas en T1 como en T2. Los meningiomas generalmente tienen una señal más intensa y homogénea que los adenomas hipofisarios. También tienen un epicentro supraselar en lugar de selar y una base dural visible principalmente después de la administración de contraste.
Resonancia magnética de una masa selar en el lado derecho que desplaza la glándula pituitaria normal hacia la izquierda.
Si una lesión selar puede verse claramente separada de la hipófisis normal, generalmente no se trata de un adenoma hipofisario.
El diagnóstico radiológico fue que la masa era una lesión no hipofisaria, un meningioma.
Sin embargo, al ser examinada histológicamente, la masa resultó ser un adenoma lactotropo.
CON CONTRASTE DE GADOLINIO
El tejido hipofisario normal capta gadolinio en mayor medida que el SNC circundante, mostrando una señal de mayor intensidad. Tanto los microadenomas como los macroadenomas de la hipófisis suelen captar gadolinio en menor medida que la hipófisis normal, pero más que el SNC.
El realce post-contraste de los meningiomas suele ser homogéneo.
Las lesiones quísticas (como de la bolsa de Rathke) no realzan después de la administración de contraste; sin embargo, los adenomas hipofisarios (e incluso los craneofaringiomas) pueden ser parcialmente quísticos y, por lo tanto, emitir señales parecidas.
El manejo médico y quirúrgico de los adenomas hipofisarios requiere un equipo multidisciplinario.
Depende del tamaño del tumor, su función secretora, el tipo de hormona que secreta y su impacto en la visión del paciente.
Los objetivos del tratamiento incluyen la recuperación/preservación visual, la reversión de los síndromes de hipersecretión y el control del crecimiento tumoral.
La mayoria de los adenomas hipofisarios lactotropos pueden ser manejados médicamente.
La radioterapia (de haz externo o gamma knife) se considera un tratamiento de tercera línea.
Tratamiento principal para los prolactinomas.
Los agonistas de la dopamina (D2) han demostrado normalizar la hiperprolactinemia y reducir el tamaño de los tumores.
Cabergolina < efectos adversos que la bromocriptina.
Cabergolina iniciar 0.25 - 0.5 mg/semana, 1 - 3 mg/semana
Bromocriptina iniciar 0.625 - 1.25 mg/dia(12h), 2.5 - 10 mg/día
La reducción o excisión del adenoma hipofisario se lleva a cabo a través del abordaje transesfenoidal, transfrontal o transpterional.
La cirugía tiene más probabilidades de reducir la prolactina a niveles normales en microadenomas o macroadenomas que no se extienden hacia los senos esfenoidales que en aquellos que se extienden.
Sin embargo, la cirugía presenta las siguientes limitaciones:
No se puede extirpar todo el tejido del adenoma en muchos pacientes, particularmente en aquellos con macroadenomas.
El adenoma y la hiperprolactinemia pueden recurrir.
Poca tolerancia a efectos secundarios o no reducción tumoral con la terapia de agonistas dopaminérgicos.
Prolactinomas con componente quístico en la RM del 80% del volumen tumoral en secuencias T2 (probablemente no se reducirían lo suficiente solo con el manejo médico).
Compromiso del seno cavernoso.
Pacientes con apoplejía pituitaria.
Mujer embarazada con macroadenoma > 3 cm.
Medir prolactina sérica y aumentar dosis de cabergolina cada 2 a 3 meses, si es necesario, hasta que la concentración de prolactina sérica se normalice.
Con compromiso visual: reevaluar dentro de 1 mes.
La RM debe repetirse en 6 a 12 meses para determinar si el tamaño del adenoma ha disminuido.
Si no hay evidencia de crecimiento del adenoma en la RM y esta asintomático, la prolactina sérica debe medirse en 6 meses, y si es normal, luego debe medirse anualmente.
La prolactina sérica debe medirse en cualquier momento si hay síntomas recurrentes o nuevos.
La recurrencia puede ocurrir incluso hasta 10 años después de la cirugía.
La perdida visual puede ser el primer signo de recurrencia.
Realizar campos visuales, AV y RM de base 2-3 meses después de la cirugía.
Posteriormente en intervalos de 6-12 meses.
Hemorragia o infarto súbito del tumor. Cefalea, nausa y alteración del estado de conciencia.
Potencialmente mortal. Extensión a seno cavernoso o espacio subaracnoideo, compresión del quiasma.
Corticoesteroides y descompresión quirúrgica de emergencia.
Después de la excisión quirúrgica, la silla puede permanecer 'vacía' radiográficamente.
El quiasma puede herniarse en este espacio, causando pérdida visual secundaria.
Disminuir la tracción sobre el quiasma, ya sea quirúrgicamente o reduciendo la terapia médica y permitiendo que el tumor vuelva a crecer.
Los prolactinomas tienen la mayor incidencia de recurrencia (1-5 años).
Tardía
Por adherencias
Por expansión de grasa
La recuperación visual depende de muchos factores:
La edad del paciente
La duración y gravedad de los síntomas
Oftalmoplejía súbita debido a apoplejía pituitaria =/= prolactinoma de crecimiento lento
La gravedad de los defectos visuales (AV y campos visuales previos)
La presencia de atrofia óptica (OCT previo)
CFNR peripapilares temporales ≥ 60 µm, se ha asociado con un índice de campo visual postoperatorio > 90%
CFNR peripapilares inferiores ≥ 105 µm, se ha asociado con una agudeza visual postoperatoria de al menos 20/25
El tamaño del tumor
El tratamiento quirúrgico de manera oportuna (< 6 meses desde el inicio de los síntomas visuales) ha demostrado normalizar o mejorar la AV y mejorar el campo visual.
La recuperación es variable, la mayoria experimenta una mejoría significativa entre el mes 1 y 4, pero puede demorarse incluso 3 años.
Los pacientes que se someten a radioterapia tienden a tener una recuperación más lenta.
Prevalencia y presentación: Los prolactinomas son los adenomas hipofisarios más comunes, predominando los microprolactinomas en mujeres y los macroprolactinomas en hombres.
La medición de los niveles de prolactina sérica es fundamental para el diagnóstico.
La resonancia magnética (MRI) es la herramienta clave para evaluar el adenoma hipofisario y su tamaño, ayudando a diferenciar entre microadenomas y macroadenomas.
Es esencial realizar una evaluación del campo visual en pacientes con prolactinomas grandes para detectar posibles alteraciones tempranas.
Los agonistas dopaminérgicos (cabergolina), son el tratamiento de primera línea, normalizando los niveles de prolactina y reduciendo el tamaño del tumor en la mayoría de los casos. La resistencia a estos fármacos es más frecuente en hombres y en tumores grandes.
Es crucial definir bien los criterios quirúrgicos para evitar el riesgo de pérdida visual permanente. La cirugía debe considerarse en pacientes con compromiso visual progresivo o falta de respuesta al tratamiento farmacológico, para descomprimir el quiasma óptico y prevenir daños irreversibles.
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Realizado por: Manuela Muñoz Gomez, Diana Catalina Sierra Alvarez, Linda Melissa Gallego
Residentes Oftalmología PUJ