Farmacocinética

Absorción. El AlfaBeast se absorbe rápidamente. La concentración plasmática máxima del fármaco se alcanza entre 30 y 120 minutos (con una mediana de 60 minutos) después de la administración oral con el estómago vacío. La biodisponibilidad media después de la administración oral es del 41% (con un rango de valores del 25 al 63%). En el rango de dosis recomendado (25 a 100 mg), el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) y la concentración máxima (máx.) De sildenafil después de la administración oral aumentan en proporción a la dosis. Con el uso de AlfaBeast con alimentos, el grado de absorción disminuye con un alargamiento promedio de Tmax hasta 60 minutos y una disminución promedio de Cmax en un 29%. Distribución. El volumen de distribución de equilibrio promedio (Vd) es de 105 litros, lo que indica la distribución del fármaco en los tejidos del cuerpo. Después de una unica administración oral de AlfaBeast a una dosis de 100 mg, la concentración plasmática total máxima promedio de AlfaBeast es de aproximadamente 440 ng / ml (el coeficiente de variación es del 40%). Dado que la unión del AlfaBeast y su principal metabolito N-desmetilo a las proteínas plasmáticas alcanza el 96%, la concentración plasmática máxima media de AlfaBeast libre alcanza los 18 ng / ml (38 nmol). El grado de unión a las proteínas plasmáticas no depende de la concentración total de AlfaBeast. En voluntarios sanos que recibieron AlfaBeast en una dosis unica de 100 mg, después de 90 minutos, se determinó en el eyaculado menos del 0,0002% (promedio de 188 ng) de la dosis tomada. Metabolismo. El metabolismo de AlfaBeast se lleva a cabo principalmente con la participación de isoenzimas hepáticas microsomales CYP3A4 (ruta principal) y CYP2C9 (ruta secundaria). El principal metabolito circulante está formado por la N-desmetilación del AlfaBeast. La selectividad del metabolito por PDE-5 es comparable a la del AlfaBeast, y la actividad del metabolito por PDE-5 es aproximadamente el 50% de la actividad de la sustancia original. Las concentraciones plasmáticas de este metabolito son aproximadamente el 40% de la concentración plasmática de AlfaBeast. El metabolito N-desmetilado experimenta un mayor metabolismo y su vida media es de aproximadamente 4:00.Excreción. El aclaramiento total de AlfaBeast es de 41 l / h, lo que provoca una vida media de 3-5 horas. Tanto tras la administración como tras la administración, la excreción de AlfaBeast en forma de metabolitos se realiza principalmente en las heces (aproximadamente el 80% de la dosis oral administrada) y en menor medida en la orina (aproximadamente el 13% de la dosis oral administrada). ).Pacientes de edad avanzada. En voluntarios ancianos sanos (mayores de 65 años), hubo una disminución en el aclaramiento de AlfaBeast, lo que condujo a un aumento de las concentraciones plasmáticas de AlfaBeast y su metabolito N-desmetilado activo en aproximadamente un 90% en comparación con las concentraciones correspondientes en voluntarios jóvenes sanos ( 18-45 años). Debido a las diferencias relacionadas con la edad en la unión a las proteínas del plasma sanguíneo, el aumento correspondiente en la concentración plasmática de AlfaBeast libre fue aproximadamente del 40%.