Las mujeres premenopáusicas presentaron la Esclerosis Múltiple inicialmente en el nervio óptico, mientras que en el resto de participantes los primeros síntomas aparecieron en la médula espinal. Además, la posmenopausia mostró mayor comorbilidad, y la depresión y ansiedad fueron más frecuentes antes de la menopausia.

Durante la pasada edición del congreso de ECTRIMS (Comité Europeo para el tratamiento y la investigación de la esclerosis múltiple) se presentó un estudio acerca de la posible incidencia significativa en la forma en la que se presenta la Esclerosis Múltiple, por primera vez en las mujeres.

Liderado por Yasemin Şimşek, enfermera y coordinadora del Centro de Tratamiento e Investigación de Trastornos Neuroinmunológicos de la Universidad de Economía de Esmirna – Hospital Medical Point en Turquía, el estudio nace del análisis de datos provenientes de 864 pacientes, entre ellos mujeres premenopáusicas y posmenopáusicas, junto a hombres de la misma edad.  Entre los datos extraídos se desvelaron diferencias en cuanto al lugar donde aparecieron por primera vez los síntomas de la Esclerosis Mültiple, siendo el nervio óptico en las mujeres premenopáusicas. La médula espinal, por el contrario, fue el primer lugar en el resto de participantes en el estudio.

“Es probable que estas diferencias reflejen los efectos biológicos de los cambios hormonales», explicó Simşek, para añadir a continuación que «es probable que el estado hormonal, la modulación del sistema inmunitario y los mecanismos neuroprotectores influyan en cómo se desarrollan las lesiones y dónde aparecen los primeros síntomas”.

Comorbilidades

El estudio permite encontrar nuevos hallazgos que podrían allanar el camino para la puesta en marcha de estrategias de tratamiento más específicas y personalizadas para las mujeres, adaptadas a su etapa de vida. En relación con la comorbilidad relacionada, la tasa es mayor en la etapa de la posmenopausia, donde las más frecuentes son las enfermedades cardiovasculares, como la hipertensión, la arritmia y la enfermedad coronaria. Por el contrario, la depresión y la ansiedad fueron más comunes en mujeres premenopáusicas.

La enfermera remarcó además que “los hombres y las mujeres posmenopáusicas pueden beneficiarse de estrategias dirigidas a la neurodegeneración y la prevención de la discapacidad, mientras que las mujeres premenopáusicas pueden requerir un seguimiento más estrecho de la actividad de las recaídas y la optimización de las terapias modificadoras de la enfermedad».

La investigación es el camino para frenar la progresión de la Esclerosis Múltiple

Investigadores comprobaron, en modelos animales, que la mielina puede recuperarse si se interviene en etapas iniciales. Este hallazgo puede ofrecer nuevas perspectivas para futuros tratamientos.

La mielina es la capa que recubre las fibras nerviosas y que hace que los impulsos eléctricos pasen de manera rápida y eficiente por el cerebro y la médula espinal. Se podría comparar con el material plástico que aísla los cables eléctricos: sin esa protección, la señal pierde precisión y velocidad.

Durante mucho tiempo se creía que cuando la mielina comenzaba a dañarse (como ocurre en la Esclerosis Múltiple), el daño era prácticamente irreversible. Una investigación publicada en Science y desarrollada por equipos en Países Bajos y Reino Unido, sugiere que esa estructura puede tener más capacidad de recuperación de lo que se creía hasta ahora.

El estudio

El estudio se realizó en modelos animales y ha sido liderado por el Amsterdam UMC, el VU LaserLab, el Netherlands Institute for Neuroscience (NIN) y la University of Edinburgh. Sus resultados modifican la manera en que se entiende el inicio del daño en la Esclerosis Múltiple y abre nuevas vías terapéuticas.

Uno de los puntos principales del estudio es que las denominadas “hinchazones” de la mielina (que son alteraciones tempranas que se observan en personas con EM) no serían necesariamente un punto sin retorno.

Hasta ahora, esas deformaciones se entendían como la antesala de lesiones definitivas. Pero se ha descubierto que estas estructuras pueden crecer, pueden reducirse o incluso pueden desaparecer. Es decir, el daño inicial no siempre progresa hacia una pérdida permanente. En determinadas condiciones, la mielina puede reorganizarse y recuperar su forma.

Este comportamiento dinámico amplía la llamada “ventana terapéutica”: el período en el que una intervención podría evitar la progresión del daño.

La clave: la actividad eléctrica

La investigación también identificó un vínculo directo entre la actividad eléctrica de las fibras nerviosas y el comportamiento de la mielina.

Cuando la actividad nerviosa aumentaba, las inflamaciones tendían a intensificarse. En cambio, al reducir esa actividad, en algunos casos la estructura volvía a su estado original.

Esto sugiere que la mielina responde activamente a las señales eléctricas que atraviesan las neuronas.

Este fenómeno puede compararse con una autopista que se adapta al tránsito. Esto es, si el flujo de vehículos está desordenado o es excesivo, aparecen deformaciones. Si ese tráfico se regula, la estructura podría estabilizarse. Comprender esta relación posibilita diseñar nuevas estrategias que modulen la actividad nerviosa en etapas tempranas para favorecer su recuperación.

Cómo se logró observar

Los investigadores, para ver estos cambios en tiempo real, utilizaron técnicas de microscopía tridimensional, como la tercera armónica y la de dos fotones.

A diferencia de los métodos tradicionales, que analizan tejidos ya fijados, estas herramientas permiten observar la estructura viva a lo largo del tiempo. Así pudieron comprobar que las alteraciones no eran estáticas, sino fluctuantes.

Este fenómeno se comprobó en distintos modelos: peces cebra, ratones y tejido cerebral humano. La consistencia entre especies refuerza la validez de los resultados.

Qué implica para la Esclerosis Múltiple

Hasta ahora, la mayoría de los tratamientos se enfocaban en controlar la inflamación y frenar la progresión del daño una vez que las lesiones ya eran visibles. Este descubrimiento sugiere que intervenir en etapas más tempranas podría permitir preservar la estructura antes de que el deterioro sea irreversible.

Regular la actividad eléctrica y proteger la mielina en sus primeras alteraciones podría convertirse en una estrategia clave.

Los equipos dirigidos por Maarten Kole (NIN), Antonio Luchicchi (Amsterdam UMC) y David Lyons (University of Edinburgh) ahora pretenden enfocarse en qué mecanismos celulares permiten esta recuperación y cuál es el papel de otras células cerebrales en el proceso.

El objetivo es entender cómo estimular esa capacidad natural de reorganización.

Aunque todavía no es una terapia disponible, el descubrimiento cambia el paradigma: el daño inicial no siempre es definitivo.

En una enfermedad donde la pérdida progresiva de mielina marca el curso clínico, saber que la estructura puede revertir sus primeras alteraciones abre una nueva etapa en la investigación.

La mielina, lejos de ser una capa pasiva, parece comportarse como un sistema dinámico que responde al entorno eléctrico del cerebro. Y esa plasticidad podría ser la clave para futuras estrategias que busquen no solo frenar, sino reparar.

Los niveles bajos en vitamina D y su correlación con un posible mayor riesgo de favorecer el desarrollo de la Esclerosis Múltiple han sido objeto de múltiples estudios en las últimas décadas. Ninguno de ellos ha sido concluyente en sus investigaciones y otros ofrecen un moderado beneficio para algunas personas con Esclerosis Múltiple.

En el ámbito clínico, está más que probado su papel fundamental en cuanto a su acción antiinflamatoria, inmunomoduladora y neuroprotectora del sistema nervioso central. En las mujeres, en especial, en la etapa previa a la menopausia, esta vitamina se considera imprescindible, no solo por su papel en la Esclerosis Múltiple, sino también por su implicación en la absorción del calcio en los huesos y la prevención de la osteoporosis.

Todo ello siempre bajo prescripción facultativa, ya que altas dosis de vitamina D pueden tener consecuencias negativas en la salud, como, por ejemplo, la sensación de fatiga, la debilidad muscular y la disfunción renal, que puede enmascarar el curso natural de la Esclerosis Múltiple progresiva, confundiéndose con un avance acelerado de la patología.

La falta de esta vitamina D en la infancia y los niveles bajos en el cuerpo de forma habitual juegan un papel clave en las posibilidades de desarrollar Esclerosis Múltiple, según arrojan las evidencias científicas.

D-Lay MS

Un reciente ensayo clínico, “D-Lay MS”, realizado en Francia y publicado en la prestigiosa revista médica internacional JAMA, ha arrojado, en sus conclusiones, algunos datos esperanzadores.

Durante 10 años más de 300 personas, que habían tenido un episodio del síndrome clínico asilado – que sugiere Esclerosis Múltiple pero que no cumple con los criterios para un diagnóstico definitivo – se sometieron al estudio. La mitad de los participantes tomaban altas dosis de la vitamina y el resto un placebo. Los participantes que tomaron altas dosis de vitamina D contaban con un riesgo de recaídas o de nuevas lesiones un 34% menor, comparados con el resto. Además, los que tomaban altas dosis tenían un tiempo medio más largo, hasta la aparición de nuevas lesiones o recaídas.

Estos datos contrastan con las conclusiones en otros estudios llevados en otras latitudes, como el PreANZ en Australia y Nueva Zelanda, donde los participantes ya contaban con niveles más altos de vitamina D en su organismo, por lo que la suplementación tiene más impacto.

Beneficios clínicos modestos

Otro estudio publicado por la prestigiosa revista médica European Journal of Medical Research presentaba una revisión sistemática y metaanálisis de ensayos clínicos aleatorizados que evaluaron la suplementación con vitamina D como tratamiento coadyuvante en adultos con Esclerosis Múltiple.

Con una combinación de 21 estudios con 1903 pacientes, los resultados mostraron que la vitamina D se asocia con reducciones estadísticamente significativas, aunque modestas, en la progresión, medida por la escala ampliada del estado de discapacidad. También, en cuanto a la probabilidad de recaídas y la formación de nuevas lesiones T2 (que señalan áreas de desmielinización e inflamación) en resonancia magnética.

El análisis por subgrupos reveló que la reducción de recaídas solo fue significativa cuando la suplementación se mantuvo durante más de 12 meses. Esta casuística sugiere un efecto dependiente de la duración del tratamiento. Como era esperable, la suplementación elevó de forma clara los niveles séricos (miden la cantidad de hormonas en la sangre) de 25-hidroxivitamina D.

En conjunto, la evidencia indica que la vitamina D puede ofrecer beneficios clínicos limitados en la Esclerosis Múltiple, especialmente a largo plazo, pero no alcanza un impacto clínicamente relevante comparable al de las terapias modificadoras de la enfermedad. Por ello, debe considerarse un tratamiento complementario de bajo riesgo, útil, sobre todo, para corregir la deficiencia, mientras se necesitan ensayos más amplios, prolongados y estratificados por dosis para definir con mayor claridad su papel terapéutico.

Dosis diaria recomendada

Las personas con Esclerosis Múltiple no necesitan tomar vitamina D adicional, pero sí seguir las recomendaciones universales. Tomar, al menos, la dosis diaria recomendada es importante para todas las personas.

Específicamente, las personas con Esclerosis Múltiple deben prestar particular atención al hecho de mantener un nivel saludable de vitamina D por varios motivos.

Por un lado, el organismo la utiliza para generar calcio y fortalecer no solo los huesos, sino también los dientes y los músculos. Circunstancia de vital importancia, si los síntomas causan problemas de movilidad y dificultan hacer ejercicio a diario. Por otro lado, la vitamina D apoya el sistema inmunitario y ayuda a reducir la inflamación.

Asimilación

Es posible mantener niveles adecuados de vitamina D sin una exposición prolongada al sol, algo especialmente útil para personas con Esclerosis Múltiple sensibles al calor.

Se recomienda una breve exposición solar (unos 15 minutos) a primera hora de la mañana o, si no es posible, al mediodía. Además, la vitamina D puede obtenerse a través de alimentos naturales, como pescados grasos y hongos, así como de productos fortificados, como cereales, leche y bebidas vegetales.

La investigación es la vía para más respuestas y tratamientos

Fuentes

• High-Dose Vitamin D in Clinically Isolated Syndrome Typical of Multiple Sclerosis: The D-Lay MS Randomized Clinical Trial 

• Role of vitamin D as adjuvant therapy on multiple sclerosis: an updated systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials

• Cuando calienta el sol: explore el vínculo entre la vitamina D y la esclerosis múltiple

• New research sheds light on the vitamin D puzzle

La Esclerosis Múltiple es conocida por ser imprevisible, por ello predecir la evolución de la enfermedad en cada paciente sigue siendo todo un reto. Las clasificaciones que hay actualmente sobre la EM se basan en síntomas clínicos, que a menudo no reflejan los mecanismos biológicos subyacentes que deterioran el sistema nervioso. Una investigación reciente demuestra que, combinando un simple análisis de sangre con imágenes cerebrales estándar, y la ayuda de la inteligencia artificial (IA), permite distinguir por primera vez formas biológicamente distintas de Esclerosis Múltiple.

El estudio, dirigido por investigadores del Colegio Universitario de Londres y Queen Square Analytics, combina los niveles sanguíneos de la cadena ligera de neurofilamentos séricos (un marcador de daño neuronal) con imágenes cerebrales recogidas por resonancia magnética (en la resonancia se muestra la propagación de la enfermedad). Los datos fueron analizados mediante un modelo de aprendizaje automático desarrollado por el UCL llamado “Inferencia de Subtipos y Estadios” (SuStaIn)

La muestra

La investigación analiza datos de 634 pacientes de dos series de ensayos clínicos. En ella, se midieron los niveles séricos de cadenas ligeras de neurofilamentos en muestras de sangre, mientras que con la resonancia magnética se evaluaban los cambios estructurales cerebrales y el desarrollo de lesiones. El modelo de IA, SuStaIn, integró estos datos para identificar patrones y estadios específicos de la enfermedad basándose en características biológicas en vez de síntomas clínicos.

El hallazgo

El tipo sNfL temprano: los pacientes mostraban niveles altos de cadena ligera de neurofilamentos en sangre al inicio de la enfermedad, junto con daño temprano en el cuerpo calloso y rápida formación de lesiones, lo que revela una forma más agresiva.

El tipo sNfL tardío: la contracción cerebral en zonas como la corteza límbica y la sustancia gris profunda se produjo antes de que aumentaran los niveles de biomarcadores sanguíneos, lo que conlleva a una evolución más lenta de la enfermedad. Estos resultados se publicaron en Brain.

Conclusiones del estudio

Este descubrimiento permite a los médicos predecir con mayor precisión qué pacientes presentan más riesgo de desarrollar lesiones cerebrales y por ende, una mayor progresión de la discapacidad. Al poder identificar la biología de la enfermedad antes de que aparezca el deterioro clínico, los médicos podrían llevar el seguimiento y tratamiento con mucha más exactitud. Los investigadores creen que estos subtipos de EM basados en datos pueden ayudar a asignar a los pacientes terapias más específicas dirigidas a los mecanismos subyacentes de su enfermedad.

“La EM no es una sola enfermedad, y los subtipos actuales no describen los cambios tisulares subyacentes, que necesitamos conocer para tratarla”, afirmó el Dr. Arman Eshaghi, fundador de Queen Square Analytics y autor principal del estudio. “Mediante el uso de un modelo de IA combinado con un marcador sanguíneo ampliamente disponible y resonancia magnética, hemos demostrado por primera vez dos patrones biológicos claros de EM”.

La investigación es la vía para más respuestas y tratamientos

La colaboración de todos es esencial para que se pueda seguir investigando y dando respuesta y nuevos tratamientos para la Esclerosis Múltiple, y lo más importante, frenar su progresión.

La hipótesis de que la mononucleosis infecciosa, la “enfermedad del beso”, o el virus del Epstein-Barr, lleva mucho tiempo siendo estudiada por la comunidad científica. Ahora, la Revista Cell ha publicado un nuevo estudio con nuevos datos que confirman la relación entre ambas patologías.

Ya es conocido que todas las personas que desarrollan Esclerosis Múltiple han pasado la mononucleosis infecciosa (“enfermedad del beso”), que la causa el virus del Epstein-Barr, que suele infectar a los jóvenes y que no suele presentar síntomas, aunque todavía no se sabe exactamente cómo contribuye este virus a la Esclerosis Múltiple.

Este virus, provoca la mononucleosis y causa una reacción del sistema inmunitario que es la que puede dañar el cerebro y contribuir a la aparición de la Esclerosis Múltiple, según este nuevo estudio que se ha realizado en Suecia, en el Instituto Karolinska.

Aportes del estudio

La investigación expone que el sistema inmunitario, al combatir el virus de Epstein-Barr, provoca que ciertas células T (las que atacan al virus) también pueden reaccionar y atacar a una proteína del cerebro, la anoctamina-2 (ANO2)

Este proceso (conocido como mimetismo molecular), provoca que las células del sistema inmune confundan las proteínas del propio organismo con las del virus, y las ataque.

Los investigadores añaden, además, que estas células T de reacción cruzada (las células “confundidas”) son más comunes en personas con Esclerosis Múltiple que en personas sanas.

“Nuestros resultados proporcionan pruebas mecánicas de que las respuestas inmunitarias al virus pueden dañar directamente el cerebro en la esclerosis. Se trata de una enfermedad neurológica compleja, y es posible que los mecanismos moleculares varíen entre los pacientes”, apunta la primera autora del estudio, Olivia Thomas, del Departamento de Neurociencia Clínica del Instituto.

Método de estudio: muestras de sangre

Este estudio coge como base anteriores investigaciones donde se veía que los anticuerpos mal dirigidos tras la infección del virus del Epstein-Barr, podrían desempeñar un papel importante en el desarrollo de la Esclerosis Múltiple.

En esta investigación, el equipo analizó muestras de sangre de personas con Esclerosis Múltiple, y las compararon con muestras de personas sanas.

Los investigadores fueron capaces de aislar células T que reaccionan tanto a la proteína EBNA1 del virus como a la ANO2 de personas con EM.

También, experimentos en un modelo de ratón pudieron demostrar que estas células pueden agravar los síntomas parecidos a los de la Esclerosis Múltiple y causar lesiones en el cerebro.

¿Por qué los resultados de esta investigación sueca pueden ser tan importantes para la prevención y el tratamiento de la Esclerosis Múltiple?

Los investigadores añaden que estos resultados ayudan a entender por qué algunas personas desarrollan Esclerosis Múltiple tras infectarse con el virus del Epstein-Barr, y otras no.

Actualmente no hay forma de tratar o prevenir la infección por el virus del Epstein-Barr, y se estima que aproximadamente el 95% de la población mundial son portadores del virus. Pero los científicos creen que una vacuna para este virus o la utilización de fármacos antivirales específicos para ello, podrían abrir una vía de prevención o incluso cura de la Esclerosis Múltiple.

Es por ello que esta nueva investigación “posibilita nuevos tratamientos que se dirijan a estas células del sistema inmunitario con esa reacción cruzada. Dado que actualmente se están probando varias vacunas contra el virus de Epstein-Barr y medicamentos antivirales en ensayos clínicos, los resultados pueden ser de gran importancia para los futuros esfuerzos preventivos y terapéuticos”, asegura Tomas Olsson, codirector del estudio junto a Andre Ortlieb Guerreiro-Cacais, ambos del Instituto Karolinska.

La investigación es clave para frenar la enfermedad

La colaboración de todos es esencial para que se pueda seguir investigando y dando respuesta y nuevos tratamientos para la Esclerosis Múltiple, y lo más importante, frenar su progresión.

Roche ha anunciado hoy que el primero de los dos ensayos clínicos pivotales fase III (FENhance 2), que son ensayos fase III de diseño similar (FENhance 1 y 2) en pacientes con Esclerosis Múltiple Recurrente (EMR), alcanzó su objetivo primario. Fenebrutinib, un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK) en fase de investigación, redujo significativamente la tasa anualizada de brotes (TAB) en comparación con teriflunomida durante un periodo de al menos 96 semanas de tratamiento.

Además, el ensayo clínico pivotal fase III FENtrepid, que evaluó fenebrutinib frente a OCREVUS® (ocrelizumab) en pacientes con esclerosis múltiple primaria progresiva (EMPP), alcanzó también su objetivo primario. Los resultados mostraron que fenebrutinib no fue inferior a ocrelizumab, que es la única terapia aprobada para EMPP, medida por un criterio compuesto de valoración de la discapacidad durante un período de al menos 120 semanas de tratamiento. Se observó, ya desde la semana 24, un beneficio estadístico con fenebrutinib frente a ocrelizumab que se mantuvo durante todo el periodo de observación.

“Fenebrutinib redujo de forma sustancial el número de brotes en EMR y retrasó la progresión de la discapacidad en EMPP. Estos resultados sin precedentes sugieren que fenebrutinib podría convertirse en el estándar de tratamiento como primera terapia oral de alta eficacia para pacientes con EMR o EMPP”, señaló el doctor Levi Garraway, director médico y jefe de Desarrollo Global de Productos de Roche. “Por tanto, estos resultados  clave con fenebrutinib podrían ofrecer nueva esperanza a las personas con Esclerosis Múltiple (EM) y reafirman nuestro compromiso continuo con la comunidad de EM”.

La seguridad hepática fue coherente con lo observado en ensayos previos de fenebrutinib. Se seguirá recogiendo más información sobre la seguridad del tratamiento. Está previsto disponer de los resultados del segundo ensayo fase III en EMR (FENhance 1) en la primera mitad de 2026.

Fenebrutinib actúa sobre células del sistema inmunitario conocidas como linfocitos B y microglía. Actuar sobre estas células B ayuda a controlar la inflamación aguda que provocan los brotes, mientras que hacerlo sobre la microglía dentro del cerebro permite abordar el daño crónico que se considera responsable de la progresión de la discapacidad a largo plazo . Fenebrutinib, un inhibidor de la BTK no covalente, está diseñado para tener alta potencia, selectividad y reversibilidad. Este diseño le permite ser activo en todo el organismo y atravesar la barrera hematoencefálica hacia el sistema nervioso central (SNC) para tratar la inflamación crónica.

Sobre los estudios FENhance 1 y 2

FENhance 1 y 2 son ensayos fase III de diseño similar, multicéntricos, aleatorizados, doble ciego, doble placebo y en grupos paralelos para evaluar la eficacia y seguridad de la terapia en investigación fenebrutinib comparado con teriflunomida en un total de 1.497 pacientes adultos con EMR. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente (1:1) para recibir tratamiento bien con fenebrutinib en administración oral dos veces al día (y un placebo correspondiente a teriflunomida una vez al día), bien con teriflunomida oral una vez al día (y un placebo correspondiente a fenebrutinib dos veces al día) durante al menos 96 semanas. El objetivo primario es la tasa anualizada de brotes (TAB). Los objetivos secundarios incluyen el tiempo hasta el inicio de progresión de la discapacidad confirmada de forma compuesta a las 24 semanas (cCDP24), progresión de discapacidad confirmada a las 12 semanas (CDP12) y a las 24 semanas (CDP24). Tras el periodo de tratamiento doble ciego, los pacientes tienen la opción de ingresar en un estudio de extensión abierto (OLE, por sus siglas en inglés) en el que todos los pacientes reciben tratamiento con fenebrutinib.

Sobre el estudio FENtrepid

FENtrepid es un ensayo fase III multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, doble placebo y en grupos paralelos diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de fenebrutinib frente a OCREVUS en 985 pacientes adultos con EMPP. Los pacientes participantes fueron asignados aleatoriamente (1:1) para recibir tratamiento con fenebrutinib oral diario (y placebo correspondiente a OCREVUS intravenoso) o con OCREVUS intravenoso (y placebo correspondiente a fenebrutinib oral) durante al menos 120 semanas. El objetivo primario es el tiempo hasta el inicio de progresión de la discapacidad confirmada de forma compuesta a las 12 semanas (cCDP12). Este objetivo contempla tres medidas de discapacidad:

●  la discapacidad funcional total (medida por Escala Expandida del Estado de Discapacidad, EDSS),

●  la velocidad al caminar (prueba para una distancia de 25 pies, unos 7,62 metros) y

●  el nivel funcional de las extremidades superiores (con la prueba de los nueve agujeros, 9HPT, que mide el tiempo que necesita el paciente para colocar nueve clavijas en sus respectivos agujeros).

Este objetivo aporta mayor información que utilizar sólo la escala EDSS, midiendo aspectos adicionales de la  discapacidad y además de forma más temprana. Los objetivos secundarios incluyen progresión de discapacidad confirmada de forma compuesta a las 24 semanas (cCDP24), a las 12 semanas (CDP12) y progresión confirmada de la discapacidad a las 24 semanas (CDP24). Tras el periodo de tratamiento doble ciego, los pacientes tenían la opción de entrar en un estudio de extensión abierto (OLE, por sus siglas en inglés) en el que todos los pacientes reciben tratamiento con fenebrutinib.

Acerca de fenebrutinib

Fenebrutinib es un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK) reversible y no covalente, en fase de investigación, que se administra por vía oral, penetra en el sistema nervioso central (SNC) y presenta un perfil farmacocinético (PK) optimizado. Se ha demostrado que fenebrutinib es 130 veces más selectivo para la BTK que para otras quinasas. Se trata de un inhibidor tanto de la activación de las células B como de la microglía. Esta doble inhibición podría ser capaz de reducir tanto la actividad de la esclerosis múltiple como la progresión de la discapacidad, lo que podría satisfacer la importante necesidad médica no cubierta de la progresión de la discapacidad en las personas que viven con esclerosis múltiple y proporcionar una atención integral de la enfermedad. El programa fase III con fenebrutinib incluye dos ensayos idénticos en EMR (FENhance 1 y 2) con teriflunomida como comparador activo y el único ensayo en EMPP (FENtrepid) en el que se está evaluando un inhibidor de BTK frente a OCREVUS.

Acerca de OCREVUS® (ocrelizumab)

OCREVUS es un anticuerpo monoclonal humanizado diseñado para actuar sobre las células B CD20 positivas, un tipo específico de células inmunitarias que se cree que contribuyen de manera decisiva al daño a la mielina (aislamiento y soporte de las células nerviosas) y los axones (células nerviosas). OCREVUS IV y OCREVUS subcutáneo (SC; comercializado como OCREVUS ZUNOVO® [ocrelizumab hialuronidasa-ocsq] en EE. UU.) son los únicos tratamientos aprobados tanto para la EMR (incluida la esclerosis múltiple remitente-recurrente [EMRR] y la esclerosis múltiple secundaria progresiva activa [EMSP], así como el síndrome clínicamente aislado [SCA] en EE. UU.) como para la esclerosis múltiple primaria progresiva (EMPP). Tanto OCREVUS IV como SC se administran cada seis meses. La dosis intravenosa inicial se administra en dos perfusiones de 300mg con dos semanas de diferencia, y las dosis posteriores se administran en una sola perfusión de 600mg. OCREVUS SC se administra en una sola inyección subcutánea de 920mg cada seis meses.

Acerca de la esclerosis múltiple

La esclerosis múltiple es una enfermedad crónica que afecta a más de 2,9 millones de personas en todo el mundo. Las personas con cualquier tipo de esclerosis múltiple experimentan una progresión de la enfermedad desde el inicio. Por lo tanto, un objetivo importante del tratamiento de la esclerosis múltiple es ralentizar, detener e, idealmente, prevenir la progresión lo antes posible. 

Aproximadamente el 85% de las personas con esclerosis múltiple padecen una forma recurrente de la enfermedad (EMR), caracterizada por brotes y un empeoramiento de la discapacidad en el tiempo. La esclerosis múltiple primaria progresiva (EMPP) es una forma debilitante de la enfermedad que se caracteriza por un empeoramiento constante de los síntomas, pero que normalmente no presenta brotes ni períodos de remisión. Aproximadamente el 15 % de las personas con esclerosis múltiple son diagnosticadas con la forma primaria progresiva de la enfermedad. Hasta la aprobación de OCREVUS® por parte de la EMA, no existían tratamientos aprobados por la EMA para la EMPP y OCREVUS sigue siendo el único tratamiento aprobado para la EMPP.

Roche en Neurociencia

La neurociencia es uno de los principales focos de investigación y desarrollo de Roche. Nuestro objetivo es impulsar la ciencia innovadora para desarrollar nuevos tratamientos que ayuden a mejorar la vida de las personas con enfermedades crónicas y potencialmente devastadoras.

Roche está investigando más de una docena de medicamentos para trastornos neurológicos, entre los que se incluyen la esclerosis múltiple, la atrofia muscular espinal, el trastorno del espectro de la neuromielitis óptica, la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Huntington, la enfermedad de Parkinson y la distrofia muscular de Duchenne. Junto con nuestros colaboradores, nos comprometemos a ampliar los límites del conocimiento científico para resolver algunos de los retos más difíciles de la neurociencia actual.

Este tratamiento, con células CAR-T, podría ser un punto de inflexión para el tratamiento de la Esclerosis Múltiple

Emily, profesora de biología y madre de dos hijos, fue diagnosticada hace cuatro años. Los fármacos existentes no lograron frenar los episodios de parálisis que sufría de forma recurrente. «Alguien tenía que hacerlo. Alguien tenía que ser la primera«, declaró al medio británico Sky News al recibir la infusión. «Quiero detener la enfermedad antes de que tenga la oportunidad de detenerme». Su decisión de luchar contra la enfermedad y ser la primera paciente en recibir el tratamiento viene marcada también por la experiencia de su padre, afectado desde hace años por la enfermedad, y hoy en silla de ruedas. 

Emily se ha convertido en la primera persona del Reino Unido en recibir un tratamiento experimental para la Esclerosis Múltiple, que, según los médicos, podría detener o incluso revertir la progresión de la enfermedad.

Este tratamiento ha sido desarrollado por investigadores del University College London Hospitals (UCLH), y consiste en infundir al paciente con sus propias células inmunitarias (reprogramadas en laboratorio) para eliminar las que atacan al sistema nervioso. El doctor Wallace Brownlee (investigador del ensayo), declaró que este tratamiento podría ser “un punto de inflexión en la forma de tratar la EM en el futuro”.

Células que "reaprenden" a proteger el cuerpo de ataques al sistema nervioso

Esta técnica, llamada terapia CAR T, se ha utilizado con éxito para tratar algunos tipos agresivos de cáncer de sangre, y ahora se está empezando a probar en enfermedades autoinmunes. El proceso consiste en que los médicos extraen células T de la sangre de Emily, las modifican genéticamente para que reconozcan y destruyan las células B defectuosas que son las que atacan al sistema nervioso, y luego las devuelven al organismo por medio de una infusión de sangre.

Una de las responsables del experimento, Claire Roddie, explica que “Si se logra erradicar las células que causan la enfermedad y reiniciar el sistema inmunitario, sería como accionar un interruptor: los linfocitos dañinos no se recuperan, y los nuevos que surgen son normales, no dañinos.” La doctora opina que es uno de los avances más significativos de su carrera médica.

En la Esclerosis Múltiple, el propio sistema inmunitario ataca la capa protectora de las neuronas, que afecta al cerebro y la médula espinal. Puede provocar muchos síntomas, como pérdida de movilidad, visión borrosa, problemas cognitivos, fatiga… No hay cura, y actualmente los tratamientos solo ralentizan el avance de la enfermedad.

Nuevo ensayo clínico

Habrá un ensayo clínico nuevo llamado AUTO1-MS1O, que reclutará a 18 pacientes en centros de todo el mundo. El objetivo principal es comprobar la seguridad del tratamiento, antes de ampliarlo a fases más desarrolladas. También se observará si la terapia logra detener los brotes y el deterioro progresivo de los pacientes.

El ensayo estará abierto a personas con EM de entre 18 y 60 años con formas recurrentes o progresivas de la enfermedad que no respondan a otros fármacos.

El investigador principal, el doctor Wallace Brownlee, asegura que el tratamiento tiene un potencial enorme: “Actualmente no hay medicamentos totalmente eficaces para evitar las recaídas. Esta terapia podría ser de una sola aplicación, un cambio de paradigma en el manejo de la Esclerosis Múltiple”.

La investigación es el camino para frenar la progresión de la Esclerosis Múltiple

La colaboración de todos es esencial para que se pueda seguir investigando y dando respuesta y nuevos tratamientos para la Esclerosis Múltiple, y lo más importante, frenar su progresión.

Un estudio de EEUU, publicado en la revista Cell, detecta un proceso que afecta a las células reparadoras del cerebro, y que podría ser clave para frenar la progresión de la discapacidad.

Un equipo de investigadores en Estados Unidos (del Instituto de Ciencias Gliales, Universidad Case Western Reserve) ha descubierto una especie de “freno” molecular que impide la maduración de las células que se encargan de reparar el daño cerebral en esa enfermedad. Se ha publicado en la revista Cell.

Esto conlleva a la posibilidad de poder desarrollar terapias de regeneración que fuesen capaces de restaurar la mielina (la capa protectora que envuelve a las neuronas y que se deteriora cuando tenemos Esclerosis Múltiple).

Las neuronas están cubiertas por los oligodendrocitos, que son los que se encargan de formar la capa de mielina que permite la transmisión eficiente de los impulsos eléctricos y la comunicación entre las neuronas.

Los oligodendrocitos pertenecen a las células gliales, que conforman más de la mitad de las células del sistema nervioso, pero hasta ahora han recibido menos atención que las neuronas a la hora de investigarlas.

Freno molecular o proteína SOX6

El estudio ha identificado una proteína llamada “SOX6”, que actúa como un “freno” molecular. Esto significa que la proteína mencionada hace que los oligodendrocitos se mantengan en un estado inmaduro (conocido como “gene melting”) y no maduren antes de tiempo. En una situación normal, este freno es esencial en el desarrollo cerebral, porque así se evita una formación prematura de la mielina, lo que hace que los oligodendrocitos maduren en el momento y lugar adecuados (los protege). Con la Esclerosis Múltiple, ese mecanismo protector se queda atascado, lo que impide la reparación de la mielina y hace que se deteriore.

El análisis que se tomó para el estudio de muestras de tejido cerebral de personas con Esclerosis Múltiple demostró una acumulación atípica de oligodendrocitos bloqueados en ese estado inmaduro asociado a la proteína SOX6. Esa alteración, además, no se vio en muestras de personas con otras enfermedades neurodegenerativas, como el Alzheimer o el Parkinson, lo que apunta a que es una característica específica de la Esclerosis Múltiple.

Nuevas terapias regenerativas y reparación cerebral

En el estudio se comprobó si era posible revertir ese “atasco” mencionado. Los investigadores utilizaron un fármaco molecular dirigido llamado “oligonucleótido antisentido” (ASO), para ver si era posible reducir los niveles de SOX6 en modelos de ratones.

La respuesta fue que las células tratadas maduraron en pocos días y comenzaron a formar nuevas capas de mielina alrededor de las neuronas cercanas. Esto revela que manipulando ese “freno”, es posible reactivar el proceso de reparación de mielina.

El director del IGS y autor principal de este estudio, Paul Tesar, destaca la importancia de este descubrimiento: Si se identifica el freno molecular que es el que regula la maduración de los oligodendrocitos, es posible abrir una vía concreta para estimular la capacidad reparadora del cerebro.

El coautor principal, Kevin Allan, añade que este descubrimiento ofrece una explicación de por qué las células no consiguen remielinizar las neuronas dañadas en la Esclerosis Múltiple. Otro de los coautores, Jesse Zhan, afirma que este estudio ha demostrado que sí que es posible liberar ese freno y restaurar funciones vitales en el cerebro.

Importante a destacar es que ese mecanismo de bloqueo por SOX6 no aparece en otras enfermedades neurodegenerativas como puede ser el Parkinson o el Alzheimer. Esto es clave para conocer más la Esclerosis Múltiple y esta proteína como terapia exclusiva para esta patología.

Conclusiones del estudio

Como conclusión del estudio, se recoge como idea principal que los oligodendrocitos en la Esclerosis Múltiple no están irremediablemente dañados y son irreparables, sino que permanecen bloqueados en su desarrollo, y con esta investigación se ha descubierto que sería posible reactivar su función reparadora manipulando ese freno molecular identificado.

El estudio ha sido financiado por los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos, el Instituto Médico Howard Hughes, la Fundación de Células Madre de Nueva York y la Sociedad Nacional de Esclerosis Múltiple, así como donaciones filantrópicas de diversas familias y organizaciones.

La colaboración de todos es esencial para que se pueda seguir investigando y dando respuesta y nuevos tratamientos para la Esclerosis Múltiple, y lo más importante, frenar su progresión.

El tolebrutinib, un fármaco oral de la tirosina quinasa de Bruton (BTK), ha demostrado ser capaz de retrasar significativamente la progresión de la discapacidad en pacientes con Esclerosis Múltiple secundaria progresiva (EMSP) no recurrente, la cual hasta ahora carecía de tratamientos aprobados. 

La Clínica Cleveland (EEUU) ha llevado un estudio clínico con tolebrutinib, un fármaco oral de la tirosina quinasa de Bruton (BTK). Es un medicamento desarrollado para tratar linfomas y trastornos sanguíneos relacionados. El ensayo ha demostrado un 31% de retraso en el inicio de la progresión de discapacidad a los seis primeros meses en personas con Esclerosis Múltiple progresiva secundaria no recurrente.

Estos primeros resultados se han publicado en el “New England Journal of Medicine”, y se han presentado en la Reunión Anual 2025 de la Academia Estadounidense de Neurología en San Diego. En ellos, se considera el tolebrutinib como un tratamiento eficaz para la Esclerosis Múltiple Secundaria progresiva no activa, que es una acepción de la enfermedad en la que hoy en día no hay ningún tratamiento aprobado por la FDA (la Administración de Alimentos y Medicamentos en EEUU).

El autor principal del artículo, Robert Fox (neurólogo del Centro Mellen para la Investigación y el Tratamiento de la EM en Cleveland) dice que “es el primer ensayo clínico que ha mostrado un efecto positivo en el retraso de la progresión de la discapacidad en este tipo de EM (Secundaria progresiva no recurrente), en la que la función neurológica tiende a empeorar con el tiempo y aumenta la discapacidad”.

“Estos resultados muestran la consecuencia del tolebrutinib en la neuroinflamación crónica del sistema nervioso central, que es un factor clave de la progresión de la discapacidad en la EMSP” dice el neurólogo. Este fármaco puede abrir puertas a nuevos medicamentos para tratar la EM.

El estudio

El ensayo se realizó entre 2020 y 2023, y fue aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Se observaron a 1.131 personas de entre 18 y 60 años en 264 centros de 31 países. Las personas que tenían progresión de la discapacidad el año anterior al estudio y sin recaídas clínicas en los dos años anteriores al estudio, fueron asignados de forma aleatoria, en una proporción de 2:1, recibiendo algunos 60 mg de tolebrutinib y otros un placebo.

Medidas del estudio

La característica que se valoraba principalmente era la incidencia acumulada de la progresión de la discapacidad (en los siguientes 6 meses), y se observó que en el grupo que recibió tolebrutinib fue de un 22,6% frente a los que recibieron placebo, cuya progresión fue del 30,7%. Esto resulta en una reducción del 31% tomando tolebrutinib. Se registró del mismo modo un efecto positivo en varias características sobre la progresión de la discapacidad y las medidas de la resonancia magnética.

Del mismo modo, hubo una mayor proporción de pacientes que mejoraron la discapacidad con la terapia, con una tasa de mejora de la discapacidad confirmada a los 6 meses del 8,6%. En el grupo del placebo, esta tasa fue del 4,5%.

Otra de las variables a estudiar fue la prueba de marcha cronometrada de 7,6 metros. Se midió el aumento sostenido del 20% durante 3 meses. En estos ensayos clínicos, estas pruebas se hacen de forma estándar para medir la capacidad de la marcha y la habilidad de las extremidades superiores. Pero en esta prueba no se observó ninguna diferencia con el tolebrutinib.

También se midió la tasa media de lesiones nuevas (prueba que se utiliza también para observar la actividad de la enfermedad, la inflamación y el daño en tejidos) y aquí si se vio reducida en el grupo de tolebrutinib frente al placebo.

Efectos adversos a tener en cuenta

Sin embargo, en cuanto a los eventos adversos, los más graves fueron más comunes con tolebrutinib. Se observó que los niveles de alanina aminotransferasa (ALT) (una enzima que mide el daño hepático) fueron superiores al “triple del límite superior de la normalidad” (LSN) en el 4% de los pacientes que recibieron tolebrutinib frente al placebo, que fue el 1,6%.

Siguientes pasos de este hallazgo

Actualmente, el fármaco tolebrutinib está revisándose por la FDA. “Si se aprobase, el medicamento requeriría un monitoreo intensivo de las enzimas hepáticas durante los 3 primeros meses de tratamiento”, aclara el Dr. Robert Fox. “Aproximadamente uno de cada 200 pacientes presentaría un aumento importante de las enzimas hepáticas, y habría que tenerlo en observación y suspender el medicamente en caso afirmativo”.

De todas formas, este descubrimiento podría ser una esperanza significativa para aquellos con Esclerosis Múltiple secundaria progresiva no recurrente, ya que actualmente carece de tratamientos aprobados.

Las personas con esclerosis múltiple (EM) pueden recibir infusiones menos frecuentes de rituximab sin aumentar sus probabilidades de recaída o progresión de la enfermedad, según un estudio del mundo real realizado en Noruega.

Tras recibir tres dosis con intervalos de seis meses, extender el intervalo entre las dosis siguientes a nueve meses es «una opción de tratamiento segura y eficaz para los pacientes con EM», escribieron los investigadores. Esperar más tiempo entre infusiones también puede reducir el riesgo de infección en las personas tratadas con rituximab.

El estudio, “ Dosis temprana a intervalos extendidos de rituximab en esclerosis múltiple: un estudio de cohorte comparativo sobre eficacia y seguridad ”, se publicó en Multiple Sclerosis and Related Disorders .

El rituximab , utilizado para tratar ciertos tipos de cáncer, se ha utilizado fuera de indicación para la esclerosis múltiple (EM). La terapia se dirige a los linfocitos B inmunitarios, que impulsan la respuesta inflamatoria en la enfermedad.

El tratamiento también puede afectar el sistema inmunitario de forma más amplia, provocando niveles bajos de anticuerpos (hipogammaglobulinemia o hipo-IgG), una disminución del recuento de glóbulos blancos (neutropenia) y una mayor vulnerabilidad a las infecciones. La neutropenia y la hipo-IgG pueden causar síntomas gripales y aumentar aún más el riesgo de infección.

Opciones de tratamiento con rituximab

El rituximab se administra generalmente a pacientes con EM mediante infusión sanguínea cada seis meses. Un hospital de Noruega, como parte de su respuesta a la pandemia de COVID-19, ofreció a los pacientes la opción de esperar nueve meses entre infusiones tras recibir las tres primeras dosis.

En el estudio, los investigadores compararon los resultados de las personas con EM que recibieron este plan de dosificación con intervalos extendidos (78 pacientes) con los de un grupo similar en otro hospital noruego que continuó administrando el tratamiento con los intervalos estándar de seis meses (217 pacientes). Más del 95 % de los pacientes de ambos grupos presentaban EM recurrente-remitente .

Los pacientes de ambos hospitales pertenecían al mismo sistema sanitario, fueron monitoreados durante el mismo período y tenían características basales similares, señalaron los investigadores. Según el equipo, esto permitió contar con un grupo de control más robusto que en investigaciones anteriores, que presentaban mayor variabilidad.

Los resultados mostraron que no hubo diferencia significativa en las tasas de recaída de EM entre el grupo que recibió la dosis de intervalo extendido y aquellos que recibieron el intervalo estándar.

Durante una mediana de seguimiento de 15 a 18 meses, no se reportaron recaídas en el grupo con un intervalo de tratamiento de nueve meses, y se reportaron dos recaídas en el grupo que recibió tratamiento cada seis meses. Dado que las recaídas fueron relativamente poco frecuentes, esta tasa no presentó una diferencia estadísticamente significativa entre los dos grupos analizados.

Los investigadores también analizaron la aparición de nuevas lesiones en la resonancia magnética , un signo de daño en la vaina de mielina , una sustancia grasa que protege las células nerviosas y que es atacada por el sistema inmunitario en la EM. Se realizaron resonancias magnéticas a aproximadamente el 75 % de los pacientes.

Los datos mostraron que el número de nuevas lesiones fue similar en ambos grupos. En comparación con las exploraciones iniciales realizadas al inicio del tratamiento, entre el 2 % y el 3 % de las resonancias magnéticas realizadas en cada hospital mostraron nuevas áreas de pérdida de mielina.

Un análisis reveló que los pacientes con un intervalo de tratamiento de nueve meses tuvieron un riesgo estimado de 82 % menor de experimentar efectos secundarios negativos del rituximab, como infecciones, neutropenia e hipo-IgG, durante el período de seguimiento. Sin embargo, al excluir del análisis las infecciones moderadas, este resultado dejó de ser significativo.

Esto indica que el menor riesgo de experimentar efectos secundarios se debió principalmente a un menor número de infecciones moderadamente graves que requirieran tratamiento antiviral o antibiótico en el grupo de intervalo extendido. En definitiva, los dos grupos no presentaron un riesgo significativamente diferente de desarrollar neutropenia, hipo-IgG o infecciones graves que requirieran hospitalización.

En general, los resultados respaldan hallazgos previos que indican que el tratamiento con rituximab mantiene su eficacia con dosis a intervalos prolongados y sugieren que una menor frecuencia de tratamiento puede reducir el riesgo de algunos efectos secundarios del medicamento.

Los hallazgos “sugieren que iniciar una dosis temprana de 9 meses [a intervalos extendidos] en [pacientes con EM] estable después de dos intervalos de dosis de 6 meses es una estrategia de tratamiento efectiva y segura”, escribieron los investigadores.

Los estudios futuros ayudarán a los investigadores a comprender mejor los efectos a largo plazo del aumento del intervalo de tratamiento con rituximab, concluyó el equipo.

El virus del Epstein-Barr (VEB), más conocido como el causante de la mononucleosis infecciosa, es un virus que infecta a más del 90% de la población. Desde 2022, numerosas investigaciones han demostrado que este virus es una condición previa para poder desarrollar Esclerosis Múltiple. Este nuevo estudio, recogido en este artículo de SINC, explica por primera vez la infección por el virus del Epstein-Barr en los ganglios linfáticos cervicales profundos (que forman una cadena a lo largo del cuello). Los ganglios son nódulos distribuidos por el sistema linfático donde se concentran los linfocitos, que son las células principales de la respuesta inmune. Este estudio se ha focalizado en esta parte del cuerpo ya que en general tenemos alrededor de 800 ganglios, y en el cuello se concentran 300 de ellos.

Los ganglios linfáticos cervicales podrían ser la clave en el desarrollo de la enfermedad

Una de las autoras del estudio (Sini Laakso, jefa del grupo de Neurología Autoinmune de la Universidad de Helsinki) explica que profundizar en estos ganglios es clave para comprender la enfermedad, porque ahí es donde “se programa el ataque al sistema nervioso”: los linfocitos B (aquellos que producen anticuerpos) se encuentran con “autoantígenos que proceden del cerebro, y con los que el sistema inmune puede reaccionar por error”.

El estudio ha realizado biopsias de ganglios de seis pacientes y tres controles de alteraciones que pudieran producirse. En estos, los investigadores encontraron anomalías en las células B, parecidas a las que deja el ataque del Virus de Epstein-Barr. Los resultados insinúan que el Epstein-Barr altera algunas células B en la Esclerosis Múltiple, que, según Laakso, “apunta a un mecanismo patológico que depende de estas células, probablemente al activar a su vez los linfocitos T citotóxicos que destruyen células infectadas, y que en los ganglios estudiados aparecen en abundancia contra el virus de Epstein-Barr”.

Estudio de los ganglios linfáticos cervicales profundos

Los investigadores analizaron ganglios linfáticos cervicales profundos (centros de entrenamiento inmunológico) mediante varios procesos:

• Aspiraciones con aguja fina en pacientes con Esclerosis Múltiple recién diagnosticada

• Secuenciación genética de células individuales

• Comparación con muestras de personas sanas

Los principales hallazgos que se encontraron en esta investigación, es que en pacientes con Esclerosis Múltiple se observó un aumento de células B de memoria (30% más que en las muestras de personas sanas), células especializadas en recordar infecciones pasadas, pero con actividad genética similar a la observada en infecciones activas por el Virus del Epstein-Barr.

También hubo una reducción de células B del centro germinal (-40%). Estas células normalmente producen anticuerpos precisos, pero su disminución sugiere un proceso de maduración interrumpido.

Por otra parte, en el 86% de las muestras de Esclerosis Múltiple se detectó el ADN del virus del Epstein-Barr, frente al 17% de muestra de personas sanas.

Proceso de la infección

El estudio sugiere este mecanismo secuencial: en primer lugar, el virus del Epstein-Barr infecta a las células B en los ganglios linfáticos cervicales. La infección crea células B anómalas que activan células específicas (células T CD8) contra el virus (anticuerpos). Estas células específicas atacan por error la mielina, y este ciclo se repite en cada recaída (brote) de Esclerosis Múltiple.

Conclusiones y limitaciones del estudio

Aunque es un estudio con muestras muy pequeñas, los hallazgos pueden abrir nuevas vías de estudio como biomarcadores para una detección precoz mediante el análisis de ganglios cervicales profundos. Además, se puede profundizar en terapias antivirales, como medicamentos que bloqueen la reactivación del virus del Epstein-Barr, o inmunoterapias como puede ser la modulación de células B de memoria o células específicas (T CD8).

Sin embargo, el estudio se ha basado en una muestra pequeña y solo en pacientes recién diagnosticados. Los autores destacan la necesidad de elaborar estudios longitudinales que sigan la evolución durante años, y análisis comparativos con otras enfermedades autoinmunes.

Esta investigación, aunque no implica cambios inmediatos en el tratamiento, refuerza la importancia de los ensayos clínicos actuales que exploran terapias anti-VEB y ajustes selectivos del sistema inmunológico.

Se ha anunciado un nuevo proyecto de investigación sobre esclerosis múltiple (EM) diseñado para ayudar al cerebro a repararse a sí mismo activando sus propios procesos de curación como parte de la última inversión en investigación de 5,7 millones de dólares de MS Australia.

Este trabajo pionero es sólo una de las 35 nuevas iniciativas de investigación financiadas por la última ronda de subvenciones de investigación de MS Australia, que se centra en promover mejores tratamientos, prevención y curas para la EM.

La ronda de financiación más grande de MS Australia en términos de número de proyectos y fue posible gracias a la inversión y el apoyo de MSWA.

La investigación, dirigida por la Dra. Jessica Fletcher del Instituto Menzies de Investigación Médica de la Universidad de Tasmania, se centra en la regeneración de la mielina, la capa protectora que rodea las fibras nerviosas y que permite una comunicación eficiente entre el cerebro y el cuerpo.

En la EM, el sistema inmunitario ataca por error la mielina, alterando estas señales vitales y provocando síntomas debilitantes como fatiga, problemas de movilidad y desafíos cognitivos.

El equipo del Dr. Fletcher está examinando cómo activar el sistema de reparación natural del cerebro estimulando la actividad de las células productoras de mielina, llamadas oligodendrocitos, para estimular el crecimiento de nueva mielina.

"Estamos trabajando para activar los mecanismos naturales de reparación del cerebro estimulando el crecimiento de nueva mielina, dándole la oportunidad de curarse a sí mismo", dijo el Dr. Fletcher.

La investigación del equipo se centra en una molécula presente en los oligodendrocitos, llamada Olig2, que actúa como un "interruptor" para controlar la producción de mielina. Al actuar sobre Olig2, el equipo busca estimular los procesos de reparación y revertir el daño causado por la EM.

"Nuestro objetivo final es desarrollar terapias dirigidas que se centren específicamente en las células responsables de la reparación de la mielina sin afectar a otras partes del cuerpo. Este enfoque podría conducir a tratamientos más seguros y eficaces para las personas con EM".

Además de su contribución normal a la investigación de EM Australia, MSWA aportó otros 2,4 millones de dólares a esta ronda de subvenciones que permitió la financiación de 10 de los 35 proyectos financiados, garantizando así que se iniciarían importantes investigaciones sobre EM, no solo en Australia Occidental, sino en todo el país.

Estas subvenciones posibilitan una amplia variedad de proyectos, desde estudios novedosos hasta investigaciones plurianuales sobre la EM, a través de campos como la neurobiología, la genética, la epidemiología, la inmunología y la investigación social y aplicada.

La jefa de investigación de MS Australia, la Dra. Julia Morahan, dice que estas subvenciones abordan la complejidad de la EM para descubrir soluciones para los afectados por la enfermedad.

La EM afecta a las personas de muchas maneras diferentes, por lo que nuestra investigación debe ser igualmente diversa para crear el mayor impacto, desde descubrir la biología de la enfermedad hasta explorar cómo los factores del estilo de vida como la dieta y el ejercicio pueden mejorar los resultados". 

Dra. Julia Morahan, Jefa de Investigación, MS Australia

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Además de apoyar la investigación, MS Australia está fomentando el crecimiento de una fuerza laboral de investigación de EM de clase mundial al financiar becas, estudios de posgrado y becas.

"Australia cuenta con una comunidad de investigación en EM líder a nivel mundial y, al invertir en personas y en proyectos, estamos sentando las bases para la innovación y el progreso continuos", afirmó el Dr. Morahan.

La directora ejecutiva de MSWA, Melanie Kiely, dijo sobre la contribución que está encantada de que MSWA pueda impulsar los esfuerzos de investigación de EM en el escenario nacional.

En definitiva, esta inversión nos acerca a las curas, a mejores tratamientos y a garantizar que los australianos que viven con EM puedan seguir haciendo lo que les importa durante más tiempo.

“Quiero reconocer la generosidad de la comunidad de Australia Occidental que, durante tanto tiempo, ha apoyado con entusiasmo el trabajo de MSWA”.

En los últimos 20 años, MS Australia ha invertido 60 millones de dólares en la investigación de la EM, fomentando la colaboración e impulsando avances en toda la comunidad de investigación.

Este compromiso ha producido resultados significativos para los australianos que viven con EM, incluidos un diagnóstico más rápido, una progresión más lenta de la enfermedad y una mejor expectativa de vida similar a la de la población general.

El director ejecutivo, Rohan Greenland, destacó la importancia de la estrategia de investigación de MS Australia y su continua inversión para lograr estos avances.

"La agenda científica de MS Australia busca brindar mejores resultados para las personas que viven con EM hoy, a la vez que acelera el progreso hacia una cura para el futuro", afirmó el Sr. Greenland.

Esta labor vital es posible gracias a la brillantez de nuestros investigadores, la dedicación y el apoyo de nuestras organizaciones miembros (MSWA, MS Plus, MS Queensland y MS SA & NT) y el increíble apoyo de donantes, recaudadores de fondos y toda la comunidad de EM. 

Proyectos destacados

Los proyectos destacados a continuación demuestran los enfoques diversos e innovadores que se están adoptando para abordar los desafíos clave en la EM a través de la última ronda de subvenciones de investigación de MS Australia:

Minería de células y registros médicos para detectar signos tempranos de EM  – Dr. Seyhan Yazar (Instituto Garvan de Investigación Médica y UNSW, NSW): Este proyecto investiga los síntomas tempranos de la EM (fase prodrómica) mediante el análisis de grandes conjuntos de datos y la identificación de biomarcadores sanguíneos, con el objetivo de permitir un diagnóstico más rápido y preciso, en particular para personas con alto riesgo.

"Comprender la EM durante sus primeras etapas puede permitir a los médicos diagnosticar y tratar a los pacientes antes, previniendo potencialmente daños a largo plazo y mejorando la calidad de vida", afirmó el Dr. Yazar.

¿Cómo se activan las células inmunitarias inflamatorias en la EM?  – Dr. Iain Comerford (Universidad de Adelaida, Australia del Sur): Este proyecto explora cómo las células inmunitarias, como los neutrófilos y las células T, impulsan la inflamación en la EM. La investigación tiene como objetivo comprender cómo interactúan estas células para identificar nuevos objetivos de tratamiento que podrían proteger a las células nerviosas del daño.

"Nuestro objetivo es descubrir las señales entre las células inmunes que impulsan la inflamación, ayudándonos a identificar nuevos objetivos terapéuticos para proteger las células nerviosas", afirmó el Dr. Comerford.

Quizás haya visto en las noticias que investigadores suecos han descubierto una relación entre una dieta rica en pescado magro y azul y un menor riesgo de progresión de la discapacidad en la EM. Pero ¿qué significa esto para las personas con EM? Analicemos lo que hay detrás de los titulares.

¿Qué significan estos resultados para las personas con EM? 

Actualmente contamos con unos 20 tratamientos que pueden ayudar a reducir los ataques de EM. Sin embargo, estos tratamientos no son eficaces para todos ni suficientes para detener la EM en todos los casos. Por lo tanto, necesitamos más investigación para encontrar maneras de ralentizar o detener la progresión de la EM. Esto incluye comprender el papel de la dieta. 

Los resultados de este estudio sugieren que consumir pescado magro y azul podría ser beneficioso para las personas con EM. No se explica con exactitud por qué. Sin embargo, los nutrientes del pescado podrían contribuir a reducir la inflamación y proteger el cerebro de daños.  

Este tipo de investigación observacional, que analiza lo que ocurre en el mundo real, tiene algunas limitaciones. Por ejemplo, depende de que las personas recuerden lo que comen y lo compartan con precisión. Sin embargo, es difícil estudiar la dieta en ensayos clínicos, el estándar de oro en la investigación, donde se prueba un fármaco o un cambio específico. Además, es poco probable que comer pescado sea perjudicial. 

En definitiva, ninguna dieta funciona para todos; es una elección personal. Una dieta sana y equilibrada puede ayudar a las personas con EM a mantener una salud óptima y a prevenir otros problemas, como enfermedades cardíacas y accidentes cerebrovasculares. 

¿Qué sabíamos ya sobre la dieta y la EM? 

Investigaciones previas sugieren que una dieta rica en ciertos alimentos, como verduras, cereales integrales y pescado, puede mejorar la calidad de vida y posiblemente reducir la progresión de la discapacidad en personas con EM. Además, algunos estudios han sugerido una relación entre una dieta rica en pescado y una progresión más lenta de la EM. 

Pero para comprender plenamente esta asociación, necesitamos hacer un seguimiento de las personas con EM a lo largo del tiempo y observar cómo cambia la progresión de la discapacidad. Y cómo esto se relaciona con el consumo de pescado. Investigadores en Suecia hicieron precisamente eso.   

¿Qué hicieron los investigadores?  

Los investigadores reclutaron a personas con diagnóstico reciente de EM entre 2005 y 2015. Al unirse al estudio, se les registró la EDSS y proporcionaron información sobre su consumo de pescado. En 2021, se les solicitó la misma información para que los investigadores pudieran analizar cualquier cambio.  

¿Qué encontraron? 

Se incluyeron en el estudio datos de 1719 personas con EM. La mayoría de los participantes presentaban EM recurrente-remitente. 

Sus principales hallazgos fueron:  

• Las personas que consumían la mayor cantidad de pescado magro y azul en el momento del diagnóstico tenían un riesgo 44% menor de progresión de la discapacidad.   

• Las personas que aumentaron su consumo de pescado tras el diagnóstico presentaron un 20 % menos de riesgo de progresión que quienes continuaron consumiendo pescado en raras ocasiones o nunca. Esto sugiere que los cambios en el estilo de vida tras el diagnóstico pueden influir en la EM.  

Los investigadores consideraron diversos factores que podrían influir en la progresión de la EM, como la edad, el sexo y si la persona estaba tomando una terapia modificadora de la enfermedad. También consideraron la actividad física, el tabaquismo, el consumo de alcohol y el índice de masa corporal.

El día 6 de julio tendrá lugar la campaña de sensibilización social y captación de fondos ‘Mójate por la Esclerosis Múltiple’, iniciada en 1994 por la Fundación Esclerosis Múltiple en Cataluña. Ese día, organizaciones de personas con EM organizarán numerosas y diversas actividades lúdicas en playas, piscinas y otros puntos ‘Mójate’ de España.

Imágenes 'Mojate por la Esclerosis Múltiple' 2025

Mikel Urmeneta, a través de Katuki Saguyaki, ha creado una imagen para la próxima edición de la campaña “Mójate por la Esclerosis Múltiple”, metiéndose de lleno en la esencia de la campaña. Y ¿quién mejor para representarla que su icónica oveja?

En la imagen 2025, madre e hijo se ‘mojan’ a su manera: mientras el corderito salpica con alegría e inocencia, la oveja se tira un cubo de agua encima, ¡porque mojarse también es un acto consciente y decidido! 💧El agua, elemento estrella de la campaña, es el vínculo perfecto entre ambos, simbolizando el compromiso con las personas que viven con Esclerosis Múltiple.

Con el toque único de Urmeneta, que mezcla humor y sensibilidad, el mensaje llega de forma cercana y accesible.

Mikel Urmeneta es un diseñador muy conocido por sus icónicos dibujos. Ha realizado encargos para Kodak, Greenpeace España, Amnistía Internacional, Microsoft, Schweppes, y eventos como el US Open Tenis y la Maratón de Nueva York. En 2017 considerado una de las 100 personas más creativas del mundo, según la revista Forbes.

Mulla’t en Cataluña

La imagen de este año del Mulla’t en Cataluña es obra de Lara Costafreda. Para crear la imagen del «Mójate”, se ha inspirado en el mundo vegetal y acuático, ya que el agua es el gran elemento conductor de esta campaña. «Quería que las formas orgánicas de las flores y las plantas se entremezclaran con el movimiento del salto y la inmersión en el agua, creando una sensación de fluidez y libertad«, ha explicado. Las figuras humanas no solo simbolizan la participación, sino también el empoderamiento y la conexión con la naturaleza –con el agua– y con los demás, ha indicado.

La intención de la diseñadora es hacer un llamamiento a la acción, a sumergirse literal y metafóricamente para frenar el impacto de la Esclerosis Múltiple.

Formada en diseño de moda y artes plásticas entre Barcelona, Londres y Río de Janeiro, Lara Costafreda trabaja para publicaciones, marcas y agencias a nivel internacional. Al mismo tiempo, impulsa proyectos de impacto social relacionados con la inmigración, el racismo, la cultura de la paz, el ecologismo o la justicia social, entre otros.

¿Quieres ser voluntari@?

Si quieres ser voluntario/a en la campaña «Mójate por la Esclerosis Múltiple» o se te ocurre colaborar de otra manera, ponte en contacto con la Asociación o Fundación de personas con EM más próxima a tu domicilio.

#Mójate2025

Invitamos a la participación ciudadana en esta consulta pública, que concluye el domingo 9 de febrero, para solicitar incluir a la Esclerosis Múltiple en el listado de enfermedades o procesos de alta complejidad y curso irreversible del anexo del Real Decreto.

 En octubre de 2024, Esclerosis Múltiple España (EME) aplaudió la aprobación de la Ley ELA (Ley 3/2024, de 30 de octubre, para mejorar la calidad de vida de personas con Esclerosis Lateral Amiotrófica y otras enfermedades o procesos de alta complejidad y curso irreversible) y celebró el impacto positivo que podría tener en los casos más agresivos de Esclerosis Múltiple y otras enfermedades neurodegenerativas. Sin embargo, aún quedan muchos ajustes por delante, tras la aprobación de la Ley.

El pasado 23 de enero, el Ministerio de Sanidad inició la consulta pública para definir las enfermedades o procesos irreversibles que se van a incluir en la Ley ELA (Ley 3/2024). El plazo para presentar comentarios a la consulta pública concluye el domingo 9 de febrero. El trámite de consulta pública tiene por objeto recabar la opinión de ciudadanos, organizaciones y asociaciones antes de la elaboración de un proyecto normativo.

La Esclerosis Múltiple es una enfermedad heterogénea, neurodegenerativa, de curso irreversible y en la actualidad no tiene cura.

Las organizaciones nacionales de personas con Esclerosis Múltiple Esclerosis Múltiple España, AEDEM-COCEMFE y AELEM unimos fuerzas y solicitamos que la Esclerosis Múltiple se incluya en el listado de enfermedades o procesos de alta complejidad y curso irreversible del anexo del Real Decreto que desarrollará la Ley 3/2024 (Ley ELA).

Si lo deseas, tú también puedes participar enviando comentarios (hasta el 9 de febrero) relacionados con esta consulta pública, para que las políticas sociosanitarias apoyen las necesidades de la comunidad que convive con Esclerosis Múltiple, ya que la consulta pública está abierta a todos los ciudadanos y ciudadanas.

Cómo puedes participar en esta consulta pública

• Los ciudadanos, organizaciones y asociaciones que deseen participar en la consulta pública pueden hacer llegar sus opiniones a través del siguiente buzón de correo electrónico: normativa-sgca@sanidad.gob.es.

• Indica en el “asunto” de tu correo electrónico: “En referencia a la consulta pública previa a la elaboración del proyecto de Real Decreto que desarrollará la Ley 3/2024 (Ley ELA) + tu nombre y apellidos”

• Identifícate: indica en tu mensaje, antes o después de tus comentarios, tu nombre y apellidos + DNI o CIF + dirección de correo electrónico

IMPORTANTE: Sólo serán consideradas las respuestas en las que el remitente esté identificado. Se ruega indicar que la remisión de comentarios al correo indicado es a efectos de la consulta pública de la propuesta de Real Decreto referida.

¿Sobre qué aspectos puedes realizar aportaciones?

En la información que el Ministerio de Sanidad recoge en su página web explica que se podrán realizar aportaciones sobre los dos siguientes aspectos:

1.- Criterios para la definición de las enfermedades y procesos a los que resultará aplicable la ley, los cuales deben definir las siguientes situaciones:

a) Tener una condición irreversible y con una reducción significativa de supervivencia,

b) No haber tenido una respuesta significativa al tratamiento, o cuando no existan alternativas terapéuticas que vayan a mejorar el estado funcional o el pronóstico de estas personas.

 c) Precisar cuidados sociales y sanitarios complejos, centrados en el ámbito domiciliario y que supongan un alto impacto para el entorno cercano de las personas afectadas.

 d) Tener una rápida progresión en algunos de estos procesos que requiera acelerar procesos administrativos de valoración y reconocimiento del grado de discapacidad o dependencia.

2.- Listado de enfermedades y procesos que se incluirán en el anexo del Real Decreto.

La Ley 3/2024, de 30 de octubre, tiene como objetivo mejorar la calidad de vida de las personas con ELA y otras enfermedades o procesos de alta complejidad y curso irreversible. Para ello, la ley establece una serie de medidas, como la agilización de los trámites administrativos para el reconocimiento de la discapacidad y la dependencia, y la mejora de la atención integrada entre los sistemas de cuidados sociales y sanitarios.

El Real Decreto que se somete a consulta pública desarrollará la ley en lo referido al listado de enfermedades y procesos a los que resultará aplicable. Se trata de un paso importante para garantizar que la ley llegue a todas las personas que lo necesitan.

Más información:

• Información sobre la Ley 3/2024, de 30 de octubre, para mejorar la calidad de vida de personas con Esclerosis Lateral Amiotrófica y otras enfermedades o procesos de alta complejidad y curso irreversible, en el BOE: https://boe.es/boe/dias/2024/10/31/pdfs/BOE-A-2024-22438.pdf

• Información del Ministerio de Sanidad sobre la Consulta Pública de la Ley 3/2024: https://www.sanidad.gob.es/gl/normativa/docs/CPP_RD_ELA_23012025.pdf

• Noticia sobre la consulta pública de la Ley 3/2024 en la web del Ministerio de Sanidad: https://www.sanidad.gob.es/gabinete/notasPrensa.do?id=6605

Con agradecimiento a la colaboración de todas las personas que conviven con la Esclerosis Múltiple, y los profesionales sanitarios y sociosanitarios que contribuyen en la mejora de la calidad de vida de las personas con Esclerosis Múltiple. Gracias por vuestro apoyo.

Las infusiones menos frecuentes de Ocrevus (ocrelizumab) son tan efectivas como la dosis estándar (cuando el tratamiento se administra normalmente cada seis meses) para controlar la actividad de la enfermedad de esclerosis múltiple (EM), pero pueden ayudar a limitar el riesgo de efectos secundarios, informa un nuevo estudio.

“Estos hallazgos sugieren que [la dosificación a intervalos extendidos] podría ser una opción preferible para el manejo de la enfermedad a largo plazo, reduciendo la carga del tratamiento y los efectos secundarios sin comprometer la eficacia”, escribieron los investigadores.

La idea del estudio de revisión surgió de los retrasos en el tratamiento que se produjeron durante la pandemia mundial, cuando los médicos que buscaban reducir el riesgo de infección por COVID-19 permitieron que ciertos pacientes recibieran infusiones de Ocrevus en la clínica con menor frecuencia. Ahora, un equipo de investigadores de Pakistán intentó evaluar las diferencias entre la dosis estándar, denominada SID, y la dosis extendida, EID.

Dada la eficacia similar encontrada en su análisis, los investigadores sugirieron que una dosificación menos frecuente puede mejorar la seguridad de Ocrevus a largo plazo: "EID ofrece un beneficio potencial de reducir los efectos secundarios en comparación con SID", escribió el equipo.

El estudio, “ Comparación de la eficacia y seguridad de la dosis extendida frente a la dosis estándar de ocrelizumab en la EM: una revisión sistemática y un metanálisis ”, se publicó en Multiple Sclerosis and Related Disorders .

El uso temprano de Ocrevus reduce el riesgo de progresión de la EM en 10 años

Infusiones de Ocrevus en la clínica utilizadas para tratar los tipos recurrentes de EM

Ocrevus está aprobado en más de 95 países como tratamiento para la EM, según su desarrollador  Genentech , que no participó en este estudio. En los EE. UU., está indicado para los tipos recurrentes de EM , así como para la EM progresiva primaria . La terapia funciona agotando las células B, un tipo de célula inmunitaria que participa en el ataque inflamatorio que impulsa la EM. Se ha demostrado que reduce las tasas de recaída en personas con enfermedad recurrente y limita la progresión de la discapacidad en la EM.

El tratamiento se administra mediante infusión en el torrente sanguíneo. Según el esquema de dosificación aprobado en los EE. UU., los pacientes reciben primero dos infusiones con dos semanas de diferencia y luego infusiones posteriores cada seis meses. Debido a que la terapia se administra por vía intravenosa, o en la vena, la administración se realiza en una clínica u hospital. El tiempo total de la cita para cada infusión varía de cuatro a seis horas.

Aunque se ha demostrado que Ocrevus es eficaz en pacientes, la terapia inmunosupresora conlleva riesgos de efectos secundarios, especialmente infecciones.

Durante la pandemia, muchos médicos temieron que los pacientes que tomaban Ocrevus fueran más vulnerables al COVID-19, dado que se demostró que menos del 20 % de las personas que recibían este tratamiento desarrollaban una respuesta de anticuerpos adecuada al virus.

Esto llevó a algunos pacientes a posponer sus infusiones, ya sea por infección de COVID-19, preocupaciones de seguridad o el empeoramiento de la situación en el hospital o clínica donde recibirían la infusión. Como resultado, los expertos internacionales en EM recomendaron que las infusiones de Ocrevus se administraran con menor frecuencia cuando fuera necesario, siempre y cuando se controlara de cerca el estado clínico de los pacientes.

Este esquema de dosificación menos frecuente se denomina dosificación a intervalos extendidos o EID. Si bien la EID podría reducir el riesgo de infección, es posible que haga que Ocrevus sea menos eficaz para controlar la EM, lo que ha motivado la realización de varios estudios para evaluar la eficacia de la EID.

Ahora, los científicos recopilaron datos de 11 estudios publicados, que abarcaban a más de 2500 pacientes con EM, para comparar los efectos de la EID con el esquema de dosificación estándar de Ocrevus. En todos los estudios, las infusiones de EID se retrasaron al menos un mes en comparación con el esquema estándar.

Los pacientes tienen una probabilidad significativamente menor de experimentar efectos secundarios

Los resultados mostraron en líneas generales que tanto la EID como la dosis estándar fueron igualmente eficaces para controlar la actividad de la enfermedad. De hecho, las pruebas estadísticas mostraron que los pacientes que recibieron cualquiera de los dos regímenes tenían la misma probabilidad de no presentar evidencia de actividad de la enfermedad, o NEDA-3, es decir, no presentar recaídas, ni empeoramiento confirmado de la discapacidad, ni nueva actividad en las exploraciones de resonancia magnética.

“El resultado agrupado sugiere que los médicos podrían considerar con seguridad la EID para los pacientes sin comprometer su probabilidad de lograr la NEDA-3”, escribieron los investigadores.

Este hallazgo es particularmente importante para los pacientes con EM, donde minimizar los efectos adversos es fundamental para mejorar la adherencia y mantener la calidad de vida.

Además, no se encontraron diferencias significativas en cada uno de los resultados individualmente, y los pacientes de ambos grupos tenían la misma probabilidad de experimentar una recaída, una progresión confirmada de la discapacidad o un empeoramiento en las puntuaciones de la Escala Ampliada del Estado de Discapacidad, o nuevas lesiones en las exploraciones de resonancia magnética.

Al mismo tiempo, los pacientes que recibieron EID tuvieron significativamente menos probabilidades de experimentar efectos secundarios u otros problemas relacionados con la seguridad, según mostraron los datos. Por lo tanto, este estudio respalda la idea de que EID puede ayudar a que Ocrevus sea más seguro sin reducir su eficacia para controlar la EM.

“Este hallazgo es particularmente importante para los pacientes con EM, donde minimizar los efectos adversos es fundamental para mejorar la adherencia y mantener la calidad de vida”, escribieron los investigadores.

El equipo solicitó que se realicen más estudios sobre los efectos a largo plazo de las infusiones menos frecuentes de Ocrevus y que se realicen investigaciones para “establecer intervalos de dosificación estandarizados que optimicen tanto la seguridad como la eficacia”. Sin embargo, en general, los investigadores concluyeron que una dosificación menos frecuente es eficaz para los pacientes.

“La eficacia para lograr [ninguna evidencia de actividad de la enfermedad], junto con el riesgo significativamente reducido de eventos adversos, hace que la EID sea una opción atractiva tanto para los pacientes como para los proveedores de atención médica”, concluyó el equipo.

El tratamiento con Tecfidera (dimetilfumarato) reduce significativamente las tasas de recaída en personas con esclerosis múltiple (EM), y la mayoría de los pacientes con EM que reciben la terapia aprobada permanecen libres de progresión de la discapacidad durante varios años.

Así lo indica un análisis final del ensayo clínico de fase 4 ESTEEM (NCT02047097) , que hizo un seguimiento de los resultados del tratamiento con Tecfidera entre más de 5100 pacientes con EM. Los resultados tampoco revelaron ningún problema de seguridad inesperado con la terapia, que lleva ya mucho tiempo aprobada, señalaron los investigadores.

“El estudio ESTEEM, en el que más de 5000 pacientes recibieron [Tecfidera] en un entorno del mundo real durante hasta 6,5 ​​años, indicó una eficacia sostenida de [Tecfidera] y una seguridad consistente con el perfil bien conocido de [Tecfidera]”, escribió el equipo.

El estudio, titulado “ Seguridad y eficacia a largo plazo del dimetilfumarato en pacientes con esclerosis múltiple tratados en la práctica médica habitual: análisis final del estudio ESTEEM ”, se publicó en Neurology and Therapy . El trabajo fue financiado por Biogen , que comercializa la marca Tecfidera. También están disponibles varias versiones genéricas de la terapia.

Informe: Tecfidera y Aubagio son los tratamientos preferidos para la EM RR en Canadá

Los investigadores llaman a ESTEEM "el estudio más grande y más largo en un entorno real"

Tecfidera ha sido aprobado en los EE. UU. como tratamiento para los tipos recurrentes de EM durante más de una década. El mecanismo de acción de la terapia no se entiende completamente, pero se cree ampliamente que funciona modulando la actividad de las células inmunes, limitando así la inflamación en el cerebro y la médula espinal que impulsa la EM .

El estudio ESTEEM, finalizado en 2022, hizo un seguimiento de los resultados de 5124 pacientes que fueron tratados en casi 400 centros de todo el mundo con al menos una dosis del medicamento. El objetivo principal del estudio era evaluar los resultados de seguridad, pero también se evaluó el efecto del tratamiento sobre las recaídas de la EM y la progresión de la discapacidad.

Casi todos (98,9%) de los participantes del estudio fueron diagnosticados específicamente con EM recurrente-remitente (EMRR). El estudio incluyó a casi 1.500 personas que comenzaron a tomar Tecfidera después de haber sido diagnosticadas recientemente con EM , y aproximadamente 2.200 que habían recibido previamente tratamientos con interferón o acetato de glatiramer (comercializado como Copaxone y otros).

La duración media del tratamiento con Tecfidera fue de 31 meses, o aproximadamente 2,5 años, aunque algunos pacientes disponían de datos de seguimiento de más de seis años.

“Los resultados de eficacia clínica informados aquí provienen, hasta donde sabemos, del estudio más grande y más prolongado realizado en el mundo real sobre [Tecfidera]”, señalaron los investigadores.

Los genéricos de Tecfidera no estarán disponibles en Europa al menos hasta 2025

Las tasas de recaída de EM se redujeron en un 90% en los pacientes que tomaron Tecfidera

Aproximadamente la mitad (51%) de los participantes dejaron de tomar el medicamento en algún momento durante el estudio, y casi 1 de cada 5 (22%) de ellos dejó de tomar Tecfidera específicamente debido a problemas de seguridad. Los problemas de seguridad más comunes que llevaron a la interrupción del tratamiento fueron molestias digestivas y recuentos bajos de células inmunitarias, ambos efectos secundarios bien conocidos de Tecfidera.

Se documentaron problemas de seguridad graves en el 8%, o menos de 400, de los pacientes que recibieron Tecfidera. Los problemas de seguridad graves más comunes fueron las infecciones. Sin embargo, los investigadores destacaron que no había una conexión clara entre los recuentos bajos de células inmunitarias y las infecciones durante el tratamiento.

En comparación con las tasas de antes de comenzar a tomar Tecfidera, las tasas de recaídas mientras se toma el medicamento se redujeron en un 90,1%, de 0,81 recaídas por año al inicio del estudio a 0,08 recaídas por año durante seis años de tratamiento.

Los datos obtenidos después de cuatro años también indicaron que el 87,6% de los pacientes no habían experimentado un empeoramiento de la discapacidad que se mantuviera durante al menos 48 semanas, o casi un año. Después de seis años, la tasa de pacientes sin progresión sostenida de la discapacidad fue similar: el 87%.

De hecho, alrededor del 16,7% de los participantes habían experimentado mejoras sostenidas en la discapacidad, lo que significa que sus síntomas eran menos graves, después de seis años.

Los resultados de seguridad y eficacia fueron similares en general en todos los subgrupos de pacientes, incluidos aquellos con diagnóstico reciente, aquellos que habían recibido previamente otros tratamientos para la EM y pacientes con una enfermedad más leve. Asimismo, los análisis del estudio en general también han indicado que la seguridad y eficacia de Tecfidera son consistentes en todos los grupos raciales y étnicos .

Los datos informados en ESTEEM fueron en general comparables con los hallazgos de otros estudios más cortos de Tecfidera en pacientes con EM.

“Estos datos demuestran que [Tecfidera] es una opción de tratamiento eficaz en el mundo real, con un historial de seguridad bien conocido”, concluyeron los científicos.

Esta opción terapéutica está indicada para el tratamiento de pacientes adultos con formas recurrentes de Esclerosis Múltiple (EMR) con enfermedad activa definida por características clínicas o de imagen

Ublituximab (Briumvi®) se utiliza para tratar a adultos con formas recurrentes de esclerosis múltiple (EMR), en las que el paciente tiene brotes (recidivas) seguidos de periodos con síntomas más suaves o sin síntomas.

La FDA aprobó este tratamiento en diciembre de 2022 en la Unión Europea, Briumvi recibió la aprobación de la Comisión Europea para su uso en el tratamiento del EMR a mediados de 2023. En octubre de este año, Neuraxpharm Pharmaceuticals, lanzó su comercialización en España.

¿Cómo funciona Ublituximab?

Ublituximab se une selectivamente a un epítopo único en CD20, una fosfoproteína transmembrana expresada en los linfocitos B, que tiene un papel esencial en la patogénesis de la EMR. La unión del ublituximab a CD20 induce la lisis de los linfocitos B, principalmente, mediante citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (CCDA) y, también, mediante citotoxicidad dependiente del complemento (CDC).

Este tratamiento ofrece una disminución rápida y sostenida del número de linfocitos B​. Briumvi reduce el número medio de linfocitos B al 96,2% en 24 horas y se mantiene bajo durante todo el tratamiento, mostrando a las 96 semanas una reducción media del 97,6%.

Dosis y administración

Briumvi se administra como una infusión intravenosa (IV) de 1 hora cada 24 semanas después de una ronda inicial de dos infusiones con dos semanas de diferencia.

Resultados clínicos y seguridad

Los ensayos clínicos han demostrado que Briumvi es eficaz en la reducción de brotes y en la ralentización de la progresión de la discapacidad. Además, el fármaco ha pasado por los estudios de seguridad pertinentes.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas más comunes informadas en los ensayos clínicos de este nuevo tratamiento fueron reacciones relacionadas con la infusión, como fiebre, escalofríos y síntomas similares a los de la gripe, e infecciones del tracto respiratorio superior.

Riesgos potenciales

La información de prescripción advierte que Briumvi no debe administrarse en personas con infección activa, y no se recomiendan vacunas vivas o atenuadas vivas durante el tratamiento y después de suspender el tratamiento hasta que las células B regresen. Debido a que Briumvi reduce las células B que producen inmunoglobulinas para ayudar a combatir infecciones, los niveles deben controlarse antes, durante y después del tratamiento. Debido al riesgo de daño fetal, se advierte a las mujeres que usen métodos anticonceptivos durante y durante los 6 meses posteriores a la suspensión de Briumvi.

Más información

Si deseas conocer en profundidad el tratamiento, puedes consultar:

Informe de Posicionamiento Terapéutico de la AEMSP:

https://www.aemps.gob.es/medicamentosUsoHumano/informesPublicos/docs/2024/IPT-272-Briumvi-ublituximab.pdf

Ficha técnica:

https://cima.aemps.es/cima/pdfs/es/ft/1231730001/FT_1231730001.html.pdf

Dic 18, 2024

Esclerosis Múltiple España demanda más medidas de protección social tras el diagnóstico de la enfermedad

El diagnóstico rápido y el inicio precoz de tratamientos modificadores de alta eficacia son esenciales para mejorar el pronóstico de la enfermedad y reducir la progresión de la discapacidad asociada a la EM

Esclerosis Múltiple España (EME) demanda más medidas de protección social tras el diagnóstico de la enfermedad. Así lo ha afirmado la entidad coincidiendo con el Día Nacional de la Esclerosis Múltiple, el 18 de diciembre.

La Esclerosis Múltiple (EM) es una enfermedad neurodegenerativa, heterogénea y cambiante que afecta a más de 55.000 personas en España. Aunque se han logrado importantes avances en su conocimiento y tratamiento, todavía existen numerosas necesidades no cubiertas que impactan directamente en la calidad de vida de las personas afectadas. 

Diagnóstico temprano y acceso a tratamientos

Para mejorar el pronóstico de la enfermedad y reducir la progresión de la discapacidad asociada a la EM es fundamental un diagnóstico rápido y el inicio precoz de tratamientos modificadores de alta eficacia. Sin embargo, aún existen demoras significativas en este proceso, especialmente en el caso de las mujeres. “Es imprescindible seguir trabajando para garantizar que todas las personas con EM reciban el tratamiento adecuado lo antes posible”, reivindica la entidad.

La EM presenta síntomas invisibles como la fatiga, el dolor o las alteraciones cognitivas, que muchas veces no son tenidos en cuenta en los procesos de valoración de la discapacidad. Desde EME reclaman la necesidad de acortar los tiempos para estas valoraciones y de que los equipos evaluadores sean “sensibles a las particularidades de esta enfermedad”. Estos síntomas, aunque no visibles, “tienen un impacto real y profundo en la vida diaria de las personas con EM”, apuntaron.

Formación de profesionales y sostenibilidad de las organizaciones de pacientes

En cuanto a la atención sociosanitaria, EME insiste en que es prioritario mejorar la formación de los profesionales sanitarios y reducir así el tiempo de diagnóstico, que en el caso de las mujeres con Esclerosis Múltiple se suele retrasar, según un estudio Mujer y Esclerosis Múltiple de Esclerosis Múltiple España publicado este año.

También es importante garantizar el acompañamiento emocional, social y el acceso a servicios especializados de rehabilitación, que muchas veces se ofrecen en las asociaciones de pacientes de Esclerosis Múltiple ante la falta de cobertura del Sistema Sanitario. Precisamente por ello es fundamental que las asociaciones de pacientes tengan un marco estable de financiación pública para continuar su labor.

Incorporar la Esclerosis Múltiple en la Ley ELA

La reciente aprobación de la Ley ELA supone un avance en la protección social de las personas con enfermedades neurodegenerativas graves. Desde Esclerosis Múltiple España, reivindican que la Esclerosis Múltiple, especialmente en sus formas progresivas y más graves, sea considerada de manera explícita dentro del desarrollo de esta Ley.

Para terminar, y aunque se han dado pasos significativos en la investigación y el manejo de la Esclerosis Múltiple, todavía queda un largo camino por recorrer para atender las necesidades de las personas afectadas de forma integral y equitativa. “En este Día Nacional de la Esclerosis Múltiple, renovamos nuestro compromiso de trabajar por una mejor calidad de vida para todas las personas con EM y sus familias, defendiendo sus derechos y necesidades.

Científicos de la Universidad de California en San Francisco y de Contineum Therapeutics han creado un nuevo fármaco llamado PIPE-307, que podría ayudar a regenerar la mielina, la sustancia que recubre y protege las células nerviosas. Este avance podría ser significativo en el tratamiento de la esclerosis múltiple (EM), una enfermedad que afecta el sistema nervioso y puede provocar problemas graves de movimiento y visión. Actualmente, PIPE-307 está siendo probado en ensayos clínicos con pacientes.

La esclerosis múltiple destruye la mielina, dejando los nervios expuestos y causando síntomas como debilidad, problemas de equilibrio y, en casos severos, parálisis. PIPE-307 actúa bloqueando un receptor (MR1) en las células precursoras de los oligodendrocitos para que éstos produzcan mielina de nuevo.

El desarrollo de PIPE-307 es el resultado de más de una década de investigación. En 2014, el Dr. Jonah Chan y su equipo descubrieron que un antihistamínico llamado clemastina podía inducir la regeneración de mielina. Aunque mostró beneficios – podía inducir la regeneración de mielina- no era lo suficientemente específica, pero su eficacia fue limitada, afectando a varias vías del organismo. A partir de este hallazgo, se identificó que el receptor M1R era clave en el proceso de remielinización.

Utilizando un marcador fluorescente de MR1 (que proviene de la toxina de la serpiente mamba verde), el Dr. Michael Poon pudo confirmar que este receptor estaba presente en los precursores de las células productoras de mielina pero impedía que éstas se diferenciaran y regeneraran la mielina. Con esta información, se formó Contineum Therapeutics para desarrollar un fármaco que bloquea específicamente el M1R. Con esta información, se formó Contineum Therapeutics para desarrollar un fármaco que bloquea específicamente el M1R.
Los resultados preliminares de PIPE-307 han sido prometedores. En modelos animales, el fármaco demostró bloquear el receptor M1R de manera eficaz y estimular la formación de mielina alrededor de los nervios dañados, logrando incluso revertir el daño. En 2021, PIPE-307 superó un ensayo clínico de fase I que verificó su seguridad, y actualmente está en fase II de pruebas con pacientes.

Los datos recientes también indican que PIPE-307 tiene el potencial de mejorar la función neurológica, un hallazgo crucial en la lucha contra la EM. Si PIPE-307 resulta exitoso, podría no solo detener la progresión de la esclerosis múltiple, sino también permitir la recuperación de funciones nerviosas dañadas, lo que representaría un cambio significativo en el manejo de esta compleja enfermedad. Para más información sobre PIPE-307, se puede consultar la fuente oficial de Contineum Therapeutics aquí.

La menopausia puede provocar una gran variedad de síntomas y cambios corporales. Algunos de ellos se superponen con los efectos de la EM y pueden empeorar temporalmente algunos de los síntomas de la enfermedad. No siempre se habla abiertamente de la menopausia, lo que ha dejado a algunas mujeres con dudas sobre qué esperar y qué ayuda y tratamientos están disponibles para los síntomas de la menopausia. Conocer qué sucede en el cuerpo durante la menopausia y cómo se pueden controlar estos cambios es clave.

¿Qué ocurre durante la menopausia?

La mayoría de las mujeres atraviesan la menopausia entre los 40 y los 50 años, aunque una pequeña proporción la experimenta antes. Durante la menopausia, los niveles de las hormonas reproductivas estrógeno y progesterona disminuyen gradualmente y los períodos menstruales de la mujer se detienen. Es habitual que después de la menopausia, los niveles naturales de estrógeno y progesterona permanezcan bajos.

Las mujeres pueden presentar síntomas en los años en que sus niveles hormonales disminuyen (perimenopausia) y después (posmenopausia). Es posible que muchas sientan que los síntomas de la menopausia tienen un gran impacto en su vida, mientras que hay que otras no. Los cambios más comunes que ocurren durante la menopausia son:

• Períodos menos regulares

• Sofocos, escalofríos y sudores nocturnos.

• Una vagina seca (que puede ser incómoda y afectar tu vida sexual)

• Problemas de sueño

• Cambios de humor

• Problemas de memoria

• Aumento de peso

• Cabello más fino, piel más seca

• Pérdida de volumen en los senos

Síntomas posmenopáusicos:

• Cambios en el deseo sexual

• Cabello más fino, piel más seca y pérdida de volumen en los senos.

• Aumento de peso

• Problemas de sueño

• Depresión

• Debido a los niveles más bajos de estrógeno y progesterona, las mujeres posmenopáusicas tienen mayor riesgo de sufrir algunos problemas de salud a medida que envejecen.

Aumento de los riesgos para la salud después de la menopausia

• Enfermedad cardiovascular

• Huesos más débiles y quebradizos (osteoporosis)

• Control reducido de la vejiga

• Infecciones de la vejiga

¿Sus síntomas se deben a la menopausia o a la EM?

Algunos de los efectos de la menopausia se superponen con los síntomas de la EM. Por ejemplo, cualquiera de los dos puede causar:

• Dificultad para dormir

• Cambios de humor, como sentirse deprimido, ansioso o irritable.

• problemas de vejiga

• Problemas de memoria, como ser olvidadizo o tener dificultades para encontrar la palabra correcta.

• Cambios en la vida sexual.

En el caso de tener síntomas molestos, es recomendable acudir al médico de familia, neurólogo o ginecólogo. Juntos pueden determinar la causa probable de sus síntomas (ya sea menopausia, EM u otra cosa), lo que puede marcar la diferencia a la hora de elegir qué tratamientos son los más adecuados.

¿Cómo afecta la menopausia a las mujeres a largo plazo?

Después de la menopausia, las mujeres suelen notar que desaparecen los síntomas como sofocos, cambios de humor y problemas de memoria. Sin embargo, hay algunos que persisten como los cambios en la forma del cuerpo, el cabello y la piel.

¿Qué puede ayudar con los síntomas de la menopausia?

Aunque la menopausia es un proceso natural, no es necesario sufrir sus efectos sin ayuda. Muchos de los síntomas y riesgos se pueden reducir con tratamientos y autoayuda. Por ejemplo:

• Terapia de reemplazo hormonal (TRH)

• Cremas, comprimidos (pesarios) y anillos vaginales de estrógeno

• Medicamentos para reducir los sofocos

• Medicamentos para mejorar la salud ósea

• Medicamentos de uso a corto plazo para mejorar el sueño.

Cabe señalar que estos tratamientos se han probado en grandes grupos de mujeres, pero no específicamente en mujeres con Esclerosis Múltiple.

Las técnicas de autoayuda para la menopausia incluyen:

• Ejercicios pélvicos regulares para fortalecer el control de la vejiga.

• Rutinas y técnicas para la hora de dormir que mejoran el sueño

• Técnicas de relajación para reducir el estrés y la ansiedad.

• evitar la cafeína y el alcohol para disminuir los sofocos.

• Su médico o ginecólogo puede explicarle las opciones que podrían ser útiles para sus síntomas.

¿Puede la menopausia empeorar los síntomas de la EM?

Aunque se han realizado algunos estudios al respecto, los resultados no dan una respuesta clara. En la mayoría de las mujeres, la menopausia no parece afectar mucho a la EM. En algunas los sofocos pueden empeorar temporalmente algunos síntomas de la enfermedad. En las encuestas, algunas mujeres afirman que sus síntomas de EM y su nivel de discapacidad empeoraron después de la menopausia. Sin embargo, la EM tiende a empeorar a medida que envejecemos.

Con la edad, tanto los hombres como las mujeres con EM recurrente-remitente tienen menos períodos de tiempo en los que sus síntomas aparecen y desaparecen. A medida que las personas envejecen, es probable que su nivel de discapacidad debido a la EM también aumente. No está claro si el aumento de los síntomas de EM que experimentan las mujeres después de la menopausia se debe al envejecimiento o también a cambios hormonales.

¿Cómo afectan la menopausia y la EM a la salud ósea?

Las mujeres que han pasado por la menopausia corren el riesgo de sufrir osteoporosis, una enfermedad en la que los huesos son menos densos, más frágiles y más propensos a fracturarse si se cae o sufre un accidente. La EM también puede aumentar la probabilidad de padecer osteoporosis. Se estima que casi 2 de cada 10 mujeres con EM padecen osteoporosis y aproximadamente 4 de cada 10 presentan una menor debilidad ósea (denominada osteopenia).

Nuestros huesos están hechos de tejido vivo. A nivel microscópico, se renuevan y reestructuran constantemente. La menopausia aumenta el riesgo de osteoporosis porque los niveles bajos de estrógeno afectan el equilibrio entre la cantidad de hueso nuevo que se forma y la cantidad de hueso viejo que se destruye.

La EM puede aumentar el riesgo de osteoporosis debido a los efectos de algunos medicamentos, como ciertos esteroides y antidepresivos. O la movilidad y capacidad de soportar peso reducidas (lo que significa que los huesos se «entrenan» menos).

Consejos para controlar los síntomas de la menopausia

Si tienes síntomas de menopausia, habla con tu médico o ginecólogo ya que existen tratamientos para aliviar muchos síntomas. Además, hablar con otras mujeres de la misma edad sobre la menopausia puede ser muy útil. Pueden ayudarse mutuamente escuchando, comprendiendo y compartiendo consejos sobre lo que más ha ayudado.

Llevar un diario de los síntomas. Esto ayudará al médico, neurólogo o ginecólogo a comprender cómo le afecta la menopausia y a distinguir los signos de los de la Esclerosis Múltiple, el envejecimiento u otros problemas de salud.

Realizar actividad física de forma regular, incluidos ejercicios con pesas. Esto puede fortalecer los huesos, equilibrar su estado de ánimo, ayudar con los síntomas de la EM y mejorar su salud y bienestar general.

Consulta al médico si los cambios de humor se convierten en signos de depresión, ansiedad u otros problemas de salud mental. Estos pueden tratarse mediante terapias de conversación, medicamentos o una combinación de ambos.

Fuente:  MS International Federation (MSIF)

Infografía: MENOPAUSIA CON ESCLEROSIS MÚLTIPLE ¿Cómo tiene que ser la dieta?

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El Senado ha concluido la tramitación parlamentaria de la Ley ELA, al respaldar por unanimidad el texto avalado hace dos semanas en el Congreso, para mejorar la calidad de vida de personas con Esclerosis Lateral Amiotrófica y otras enfermedades o procesos de alta complejidad y curso irreversible

Esclerosis Múltiple España (EME) aplaude y celebra el impacto positivo que puede tener en los casos más agresivos de Esclerosis Múltiple y otras enfermedades neurodegenerativas. 

Desde Esclerosis Múltiple España apoyan este hito para las personas con Esclerosis Lateral Amiotrófica “porque se cubre una necesidad muy importante para las personas en este tipo de situaciones vulnerables”. Sin embargo, desde EME subrayan que aún queda “mucho camino por recorrer y muchos ajustes por realizar” después de la aprobación de la Ley ELA.

EME ha trabajado junto a otras asociaciones para que la Ley incluya también a personas con enfermedades o procesos de alta complejidad y curso irreversible, como pueden ser algunos casos graves de Esclerosis Múltiple y otras enfermedades neurodegenerativas.  “La Esclerosis Múltiple es una enfermedad heterogénea. Confiamos en que la Ley dé cobertura a aquellas personas con Esclerosis Múltiple de evolución compleja, con su calidad de vida muy afectada. Seguiremos trabajando en ello junto a otras asociaciones de pacientes”, aseguraron.

¿Qué recoge la Ley ELA?

Esta Ley plantea una serie de cambios legislativos orientados a garantizar la mejor calidad de vida de los pacientes con ELA, a través de la agilización de los trámites administrativos para el reconocimiento de la discapacidad y la dependencia, en una mejor atención integrada entre los sistemas de cuidados sociales y sanitarios de las personas afectadas con procesos severos.

La proposición también recoge otras peticiones de las asociaciones de pacientes como reforzar el sistema de cuidados con servicios de asistencia personal y ayuda a domicilio, asegurando atención y supervisión las 24 horas para los pacientes que estén una etapa avanzada de la enfermedad y dependencia. Además, se promoverá la capacitación especializada de los cuidadores. La norma también señala que se considerará a los afectados como “consumidores vulnerables”, haciéndoles beneficiarios de bonificaciones como, por ejemplo, el bono social eléctrico.

Otro de los puntos a destacar dentro de la Ley es la coordinación efectiva entre los servicios sanitarios y sociales centrada en las personas y sus necesidades específicas, tanto con ELA como con otras patologías similares. Por último, la Ley prevé crear un Registro Estatal de Enfermedades Neurodegenerativas, con datos sobre su incidencia, prevalencia y factores determinantes asociados a la enfermedad que podrán ayudar a orientar la planificación y la gestión de los recursos sanitarios.

Además, todavía será necesario que se concreten los diferentes plazos que requerirá la puesta en marcha de la Ley y cómo se tramitarán las dotaciones presupuestarias a las comunidades autónomas para que presten todas estas mejoras asistenciales a los afectados.

La presente ley entrará en vigor el día siguiente al de su publicación en el «Boletín Oficial del Estado».

La ley  también beneficiará a las personas con enfermedades neurológicas de alta complejidad y curso irreversible

El pleno del Congreso ha aprobado por unanimidad la Ley ELA. Se trata de un paso histórico que supondrá una mejora significativa en la atención a personas con esclerosis lateral amiotrófica (ELA) y otras enfermedades neurodegenerativas. Esta nueva legislación acelera el proceso de evaluación de la dependencia. También garantiza el acceso a cuidados las 24 horas para aquellas personas que se encuentran en las fases más avanzadas de la enfermedad. Además, se presta especial atención a la protección de las personas cuidadoras, que a menudo asumen una carga significativa en el seguimiento y apoyo de las personas con ELA y otras enfermedades de alta complejidad y evolución irreversible.

La nueva ley ha recibido un apoyo unánime. No únicamente de los representantes políticos, sino también de las asociaciones de pacientes, que han estado trabajando intensamente para conseguir ese avance. El próximo paso será su ratificación en el Senado, donde se prevé que siga contando con un amplio consenso.

Una ley con alcance más amplio

Esta normativa no solo beneficiará a las personas con ELA, sino que también dará cobertura a aquellas personas con enfermedades neurodegenerativas de alta complejidad y curso irreversible. Esclerosis Múltiple España (EME), que agrupa a la Fundación Esclerosis Múltiple y otras entidades en el ámbito estatal, ha participado en el desarrollo de esta ley. EME ha abogado para que se incluyan medidas para enfermedades crónicas y neurodegenerativas más allá de la ELA.

Entre los avances aportados por la ley, destacan la simplificación de los trámites burocráticos para el reconocimiento de la discapacidad y la dependencia, así como una mejor atención integrada entre los servicios sanitarios y sociales. Estas medidas contribuirán a mejorar la calidad de vida de las personas con  enfermedades neurológicas de alta complejidad y cursos irreversible, facilitándoles un mayor acceso a las ayudas y servicios necesarios.

Desde Esclerosis Múltiple España y desde la FEM celebramos la ley ELA. Hasta ahora no existía ley específica para las personas que se encuentran en estas situaciones vulnerables.

Esclerosis Múltiple España (EME) tiene como finalidad primordial la promoción de toda clase de acciones y actividades asistenciales, sanitarias y científicas destinadas a mejorar la calidad de vida de las personas que viven con Esclerosis Múltiple (EM). Entre tales acciones se incluyen también aquellas reivindicativas, de protección social y de acción política para favorecer modificaciones normativas en defensa de los derechos de las personas con EM.

Todas estas actuaciones están encaminadas hacia una misma meta: que las personas con EM y las personas de su entorno disfruten de la mejor calidad de vida mientras continúan avanzando. Por todo ello, desde EME se impulsó el desarrollo de un ciclo formativo de defensa de derechos para personas con Esclerosis Múltiple de cuatro sesiones celebradas entre marzo y septiembre de 2024.

Este ciclo formativo ha sido impartido por Luis Herrero, abogado experto en Esclerosis Múltiple y José Maria Ramos, abogado y responsable del departamento de Asesoría Jurídica de Esclerosis Múltiple España. Ellos han guiado y asesorado a los profesionales de la atención sociosanitaria de personas con EM de las entidades miembros de Esclerosis Múltiple España a lo largo de las cuatro sesiones, enfocadas en temas clave como empleo, discapacidad e incapacitación (apoyos en el ejercicio de la capacidad jurídica), brecha de género y cuestiones jurídicas.

La “Guía práctica para la defensa de los derechos de las personas con Esclerosis Múltiple”  ha sido un documento de referencia clave en el desarrollo de la formación.

SESIÓN 1: Empleo

El ámbito laboral es una parte fundamental de la vida y, por ello, es normal que surjan muchas dudas, más si cabe si se tiene esclerosis múltiple. Así, cuando uno acude a una entrevista de trabajo, a los nervios propios de esta, se le añade la incertidumbre sobre si se debe o no decir que se tiene esta enfermedad o si se lo pueden llegar a preguntar.

En esta primera sesión se abordaron las cuestiones legislativas relativas al empleo. Se revisaron las dudas más frecuentes, y se habló sobre incapacidad temporal, oposiciones y jubilación.          

SESIÓN 2: Discapacidad, incapacidad y dependencia

Para ser considerada, a efectos legales, como persona con discapacidad, el grado de esta ha de ser, al menos, de un 33%. En este sentido, se presume que tienen esta condición las personas a las que se les haya reconocido una incapacidad permanente para trabajar. Desde el movimiento asociativo que lidera Esclerosis Múltiple España se reivindica que con el diagnóstico de una enfermedad neurodegenerativa se reconozca una mayor protección social.

En esta segunda sesión se trataron las cuestiones legislativas relativas a discapacidad, incapacidad y dependencia.

SESIÓN 3: Carné de conducir, asistencia sanitaria transfronteriza y asistencia jurídica gratuita

Tras el diagnóstico de Esclerosis Múltiple, con frecuencia surge la duda de si es posible conducir un vehículo, para cuánto tiempo se puede llevar medicación o si existe la posibilidad de tener asistencia jurídica.

Para solventar todas esas dudas, Luis Herrero habló en esta tercera sesión de las cuestiones legislativas relativas al carné de conducir, la asistencia sanitaria transfronteriza y la asistencia jurídica gratuita.

SESIÓN 4: Incapacitación, brecha de género y cuestiones jurídicas

La Esclerosis Múltiple puede suponer, incluso con tratamiento, una alteración continuada de la salud que impida o limite la realización de una actividad profesional de forma temporal o permanente. Ante esta situación es normal que surjan infinidad de dudas.

Por ello, en la cuarta sesión se abordaron las cuestiones legislativas relativas a la incapacitación ahondando en los apoyos existentes para el ejercicio de la capacidad jurídica, y se hizo especial hincapié en cómo la brecha de género afecta a nivel jurídico.

Este Ciclo ha sido un gran paso en la elaboración de información, difusión, formación y capacitación de los profesionales de la atención sociosanitaria del movimiento asociativo liderado por EME, en línea con la estrategia de Esclerosis Múltiple España en materia de defensa de los derechos de las personas con EM y sus familias.

De manera exponencial, redundará en la mejora de la calidad de vida de dicho colectivo, que es la misión de la organización que conformamos, junto con las Asociaciones y Fundaciones que representa la organización.

Este proyecto formativo se ha realizado con el apoyo financiero del Ministerio de Derechos Sociales, Consumo y Agenda 2030.

Sanofi ha desarrollado un nuevo medicamento llamado Tolebrutinib, que ha mostrado resultados prometedores en un estudio avanzado (fase 3) llamado HERCULES. Este medicamento es el primero en demostrar que puede retrasar la discapacidad en pacientes con esclerosis múltiple secundaria progresiva, una forma de la enfermedad que no tiene tratamientos efectivos aprobados actualmente.

Uno de los mayores problemas en esta forma de esclerosis múltiple es que los pacientes siguen acumulando discapacidades con el tiempo, y hasta ahora no había ningún tratamiento que lograra reducir este efecto. La investigación se ha centrado en un aspecto del sistema inmunitario, llamado inmunidad innata, que se cree está relacionado con la acumulación de discapacidad, y que antes no había sido suficientemente estudiado.

El Tolebrutinib actúa sobre los linfocitos y la microglía, unas células del sistema nervioso, para reducir la inflamación en el cerebro y la médula espinal, lo que ayudaría a frenar el daño a largo plazo en estos pacientes. El fármaco está en fase de evaluación de su seguridad y efectividad, y se espera que pueda convertirse en un tratamiento para diferentes formas de esclerosis múltiple. Los resultados del estudio se presentaron el pasado 20 de septiembre en ECTRIMS.

El Ministerio de Sanidad ha puesto en marcha el desarrollo del Real Decreto con el que prevé aprobar la regulación del cannabis para su uso medicinal en aquellas patologías en las que se ha probado que tiene beneficio terapéutico. También en enfermedades con dolor crónico y persistente que no se alivia con los tratamientos habituales. Durante este proceso, la ciudadanía puede hacer aportaciones al Real Decreto a través de la web del Ministerio en la sección de consulta pública y las contribuciones recibidas serán estudiadas por un equipo de expertos.

Sanidad ha informado que las patologías a las que se refiere el texto son la espasticidad por Esclerosis Múltiple con rigidez y espasmos musculares, las formas graves de epilepsia refractaria, las náuseas y vómitos por quimioterapia y el dolor crónico refractario que persiste con los fármacos más comunes.

La regulación del uso medicinal del cannabis que plantea el Ministerio pretende adecuarse a las evidencias científicas disponibles y con ello, facilitar el acceso de preparados estandarizados de cannabis a pacientes en los que los medicamentos autorizados no han sido eficaces.

Uso medicinal del cannabis para Esclerosis Múltiple

Desde el ministerio de Sanidad aseguran que la regulación planteada para el uso medicinal del cannabis para Esclerosis Múltiple ofrece una seguridad plena para los pacientes. La prescripción siempre estaría limitada a médicos especialistas y el profesional evaluará periódicamente la utilidad y seguridad del tratamiento, considerando su interrupción si no hay beneficios.

Además, las fórmulas magistrales de preparados de cannabis se elaborarían en servicios de farmacia hospitalaria para asegurar un seguimiento farmacoterapéutico adecuado. El borrador del Real Decreto también establece un registro para asegurar la trazabilidad y calidad de los preparados estandarizados de cannabis utilizados en la elaboración de fórmulas magistrales.

Con esta regulación España pasaría a asemejarse a países del entorno que disponen de normativas que permiten el uso del cannabis medicinal como Portugal, Reino Unido o Noruega. Y también se posiciona en la línea de la Organización Mundial de la Salud y de Naciones Unidas, que reconocen las potencialidades terapéuticas de estos compuestos. 

Sobre la eficacia del cannabis medicinal

Sobre la eficacia del cannabis como alternativa terapéutica, se ha demostrado que ciertas sustancias del cáñamo pueden aliviar algunos síntomas típicos de la Esclerosis Múltiple como el dolor y la espasticidad (rigidez, espasmos musculares dolorosos), síntomas que deterioran significativamente la calidad de vida de las personas con EM.

El cannabis puede ser administrado por diferentes vías: por inhalación (planta fumada o extractos vaporizados), por vía oral (aceites, tinturas, cápsulas, «comestibles») o como aplicación tópica (lociones y ungüentos). La más común es la inhalación de cannabis tras combustión al fumar, pero desde el punto de vista terapéutico esta vía no está recomendada en ningún caso. Además, si se mezcla con tabaco, en el caso de la Esclerosis Múltiple es especialmente perjudicial.

En este sentido, la regulación plantea la administración por vía oral de estos compuestos por ser la más adecuada en términos de efectividad terapéutica y seguridad para los pacientes

Percepción de riesgo asociado al cannabis

A día de hoy, la percepción del riesgo asociado al consumo de cannabis en la sociedad sigue siendo compleja, vinculándose mayormente a su uso recreativo y los posibles efectos adversos sobre la salud. En la opinión pública, el cannabis ha sido visto como una sustancia con alto potencial de crear adicción, lo que ha influido en la cautela a la hora de explorar sus aplicaciones médicas.

A medida que se ha ampliado la investigación científica, la percepción social hacia el uso médico del cannabis ha comenzado a cambiar, diferenciándolo de su consumo recreativo. Este cambio de perspectiva refleja un mayor entendimiento de los beneficios clínicos potenciales, junto con un enfoque riguroso y controlado para minimizar los riesgos asociados.

Por ello, el reto actual reside en continuar educando a la población y los profesionales de la salud sobre el uso seguro y efectivo del cannabis terapéutico, fomentando un equilibrio entre la gestión de riesgos y el acceso a tratamientos innovadores para quienes lo necesitan.

Las terapias anti-CD20 como Ocrevus (ocrelizumab) y rituximab parecen ser ineficaces para retardar la progresión de la discapacidad en personas con esclerosis múltiple progresiva primaria (EMPP), una forma de la enfermedad caracterizada por síntomas que empeoran constantemente con el tiempo, según datos de un estudio del mundo real en Francia.

El estudio, “ Terapias anti-CD20 en pacientes sin tratamiento farmacológico con esclerosis múltiple progresiva primaria: un estudio multicéntrico de la vida real ”, se publicó en Neurology , una revista de la Academia Estadounidense de Neurología (AAN).

“Las terapias anti-CD20 se recetan ampliamente, en parte porque hay pocos tratamientos alternativos” para la EM primaria progresiva, dijo en un comunicado de prensa de la AAN la Dra. Laure Michel, quien dirigió el estudio de la Universidad de Rennes en Francia . “Sin embargo, nuestro estudio sugiere que podrían no retrasar el empeoramiento de la discapacidad en las personas con EM primaria progresiva [ esclerosis múltiple ]”.

Es importante destacar que el menor número de pacientes tratados con Ocrevus en este estudio (la mayoría recibió rituximab), lo que requiere cautela al interpretar los resultados de esta terapia aprobada para PPMS, señalaron los investigadores.

Sin embargo, los hallazgos llaman la atención sobre los esfuerzos de investigación en curso para determinar las mejores estrategias para tratar la EMPP, equilibrando los beneficios potenciales con los riesgos como infecciones graves y otros efectos secundarios.

“Los medicamentos para la EM pueden ser costosos y conllevar riesgos de efectos secundarios”, afirmó Michel. “Nuestros resultados indican que debería haber una evaluación constante de las terapias para la EM para determinar si los beneficios superan los riesgos para las personas con EM progresiva primaria”.

Ocrevus subcutáneo aprobado en la UE para EM recurrente y EMPP

Análisis de los datos sobre la progresión de la discapacidad en pacientes con EMPP tratados y no tratados

La esclerosis múltiple progresiva primaria es un tipo de EM que progresa de manera lenta y constante desde su inicio, sin períodos claros de recuperación o recaída (cuando los síntomas empeoran repentinamente o aparecen otros nuevos). Las opciones de tratamiento para la EMPP son limitadas y, a menudo, no logran frenar la progresión de la discapacidad.

Tanto Ocrevus como rituximab están diseñados para promover la muerte de las células B, las células inmunes que producen los anticuerpos autorreactivos que se cree que impulsan la neurodegeneración relacionada con la EM. Estas terapias actúan dirigiéndose a la proteína CD20 que se encuentra en la superficie de las células. Se cree que esto reduce los ataques autoinmunes que impulsan la enfermedad, aliviando así los síntomas de la EM y posiblemente ralentizando su progresión.

Ocrevus es el único tratamiento aprobado para la EM progresiva primaria y también está autorizado para su uso en formas recurrentes de EM. El rituximab, aprobado para tratar ciertos tipos de cáncer de sangre y algunas enfermedades autoinmunes, no está aprobado para ningún tipo de EM, pero a menudo se utiliza fuera de indicación para tratar la enfermedad.

Ahora, Michel y otros investigadores buscaron evaluar qué tan bien Ocrevus y rituximab retardan la progresión de la discapacidad en personas con EMPP. El equipo utilizó datos de pacientes inscritos en el registro francés de EM .

En concreto, los investigadores analizaron datos de enero de 2016 a junio de 2021 de pacientes que no habían recibido terapias modificadoras de la enfermedad durante al menos dos años anteriores, ni habían recibido previamente terapias anti-CD20 o agentes inmunosupresores con efectos duraderos.

De los 1.184 pacientes incluidos en el estudio, 426 (36%) recibieron terapias anti-CD20 durante el período de tiempo y fueron denominados el grupo tratado. Mientras tanto, los 758 restantes (64%) no recibieron tales terapias y fueron conocidos como el grupo no tratado. En el grupo tratado, 295 recibieron rituximab y 131 recibieron Ocrevus.

Los pacientes tratados tenían una mediana de 6,7 años menos (51,9 frente a 58,6 años) y una duración de la enfermedad más corta (5,1 frente a 8,4 años) que los pacientes no tratados. Una mayor proporción de pacientes tratados tenía enfermedad activa en los dos años anteriores al inicio del estudio (54,5% frente a 27,8%).

El género y la edad de aparición de la EMPP no tienen impacto en la progresión de la discapacidad

Los resultados respaldan la necesidad de una "evaluación constante" de las terapias anti-CD20

El objetivo principal del análisis fue comparar el tiempo que tardaron los pacientes de cada grupo en experimentar una progresión confirmada de la discapacidad, o CDP, definida como un aumento en la puntuación de la Escala Ampliada del Estado de Discapacidad (EDSS) que dure al menos tres meses.

Los resultados, ajustados por posibles factores influyentes, no mostraron diferencias significativas en el tiempo hasta la CDP entre el grupo tratado con anti-CD20 (3,71 años) y el grupo no tratado (3,87 años).

A los dos años, se encontró que una proporción ligeramente mayor de pacientes tratados con anti-CD20 tenían progresión confirmada de la discapacidad (28,2% frente a 25,4%), pero esta diferencia tampoco fue estadísticamente significativa.

Al comparar los datos de los 131 pacientes tratados con Ocrevus y los 262 pacientes no tratados que ingresaron al estudio después de 2018 (el año en que se aprobó Ocrevus en Francia), nuevamente no hubo diferencias significativas entre los grupos en términos de tiempo hasta el CDP o la proporción de pacientes con este resultado a los dos años.

En el estudio, la mayoría de los pacientes con EMPP tratados recibieron rituximab, “e incluso si el análisis del subgrupo de pacientes [tratados con Ocrevus] no sugiere un efecto significativo de [Ocrevus] en la progresión, el número limitado de pacientes en este subgrupo ([número] = 131) limita la interpretación”, escribieron los investigadores.

Las mediciones secundarias, como el número de recaídas, el tiempo transcurrido hasta la primera recaída y la actividad de la enfermedad según las imágenes de resonancia magnética cerebral, también fueron similares entre los grupos tratados con anti-CD20 y los no tratados. Sin embargo, la tasa de infecciones graves fue aproximadamente el doble en los pacientes tratados que en los no tratados, según mostraron los datos.

Demostramos que en un entorno de la vida real, el tiempo hasta el primer CDP no fue diferente entre los pacientes con EMPP tratados con anti-CD20 y los pacientes no tratados y que los pacientes tratados presentan un alto riesgo de infecciones graves.

Un análisis estadístico adicional mostró que factores como el sexo (específicamente ser hombre) y una mayor duración de la enfermedad aumentaron significativamente la probabilidad de progresión de la discapacidad entre estos pacientes con EMPP.

“Mostramos que en un entorno de la vida real, el tiempo hasta la primera CDP [progresión confirmada de la discapacidad] no fue diferente entre los pacientes con EMPP tratados con anti-CD20 y los pacientes no tratados y que los pacientes tratados presentan un alto riesgo de infecciones graves”, escribió el equipo.

Los investigadores destacaron que su estudio fue retrospectivo, es decir, miró hacia atrás en el tiempo, e incluyó principalmente a individuos tratados con rituximab.

No obstante, el equipo concluyó: “Nuestros resultados indican que debería realizarse una evaluación constante de todos los datos disponibles para determinar la mejor relación riesgo/beneficio para los pacientes con EMPP” tratados con terapias anti-CD20

En el estudio participaron 50 personas con Esclerosis Múltiple con formas progresivas, 28 de ellas con EM Primaria Progresiva y 22 con EM secundaria progresiva. Los pacientes llevaban unos 12 años viviendo con EM y tres cuartas partes necesitaban ayuda para caminar.

La inflamación fuera del cerebro y la médula espinal, que puede estar causada por infecciones como el resfriado común, la gripe o las infecciones del tracto urinario (ITU), se asocia a más daños en el sistema nervioso en personas con formas progresivas de Esclerosis Múltiple (EM).

Así se desprende del estudio «Systemic inflammation associates with and precedes cord atrophy in progressive multiple sclerosis» (La inflamación sistémica se asocia y precede a la atrofia de la médula espinal en la esclerosis múltiple progresiva), publicado en Brain Communications.

«Los resultados de este estudio sugieren que es importante que las personas con EM minimicen la inflamación en la medida de lo posible», afirmó en un comunicado de prensa el doctor Ian Galea, coautor del estudio y profesor de la Universidad de Southampton. «Esto incluye recibir todas las vacunas recomendadas y buscar atención rápida para las infecciones de vejiga. Seguir un estilo de vida saludable también podría ser beneficioso, ya que factores como el tabaco, el alcohol y la obesidad están relacionados con la inflamación. Como profesionales de la salud también podemos ayudar, hablando de estos temas con nuestros pacientes para que tengan los datos que necesitan», añadió.

La inflamación en la EM daña las fibras nerviosas del cerebro y la médula espinal

En la Esclerosis Múltiple, la inflamación provoca daños en las fibras nerviosas del cerebro y la médula espinal (denominados colectivamente Sistema Nervioso Central o SNC). Con el tiempo, las personas con EM experimentan atrofia (encogimiento) en partes del SNC debido al daño progresivo y a la pérdida de células nerviosas.

Estudios realizados en modelos animales han indicado que la inflamación fuera del SNC, que puede ser desencadenada por infecciones comunes, puede conducir a una atrofia más rápida dentro del SNC. En el nuevo estudio, los científicos se propusieron comprobar si este fenómeno también se produce en las personas que viven con la enfermedad.

«Nuestros resultados se basan en décadas de investigación que demuestran que la inflamación provoca la pérdida de células nerviosas en el laboratorio», afirma Galea.

50 participantes con Esclerosis Múltiple progresiva

En el estudio participaron 50 personas con Esclerosis Múltiple con formas progresivas, 28 de ellas con EM Primaria Progresiva y 22 con EM secundaria progresiva. Los pacientes llevaban unos 12 años viviendo con EM y tres cuartas partes necesitaban ayuda para caminar.

Los participantes se sometieron a un seguimiento medio de 2,6 años, durante el cual proporcionaron muestras de orina semanales que se analizaron para medir marcadores de inflamación fuera del SNC. Los pacientes también se sometieron a resonancias magnéticas rutinarias para evaluar la atrofia cerebral y de la médula espinal.

Con todos estos datos en la mano, los investigadores realizaron pruebas estadísticas en busca de asociaciones entre atrofia e inflamación. Los resultados revelaron que los pacientes con más inflamación presentaban estadísticamente más atrofia en la médula espinal.

'Sólida asociación' entre inflamación sistémica y atrofia de la médula espinal

«En este estudio longitudinal de seguimiento de individuos con EM progresiva establecida durante un periodo de estudio de 2,5 años, observamos una sólida asociación entre los marcadores de aumento de la inflamación sistémica y la atrofia de la médula», escribieron los científicos.

En algunos pacientes, como Richard Humpston, de 43 años, de Portsmouth (Reino Unido), los datos mostraban signos de inflamación incluso cuando los propios pacientes no se daban cuenta de que tenían una infección (aunque los investigadores subrayaron que no disponían de datos detallados sobre las causas de la inflamación en pacientes individuales).

«Había indicios de haber tenido infecciones de orina durante el estudio», afirmó Humpston. «Los resultados de este ensayo han puesto de relieve lo vital que es para mí mantenerme hidratada para evitar este tipo de infecciones en el futuro. Y también me hace darme cuenta de lo importante que es conocer los signos y síntomas de tener una infección urinaria, y buscar ayuda lo antes posible para cualquier infección», señaló.

Aunque la inflamación se relacionó con la atrofia de la médula, los resultados del estudio no mostraron una asociación significativa entre la inflamación y la atrofia en el cerebro. Los investigadores señalaron que no está claro si esta falta de asociación se debe a que la médula espinal es especialmente sensible a la inflamación fuera del organismo, o a limitaciones técnicas que dificultan el seguimiento preciso de la atrofia cerebral, lo que subraya la necesidad de realizar más estudios.

La investigación puede ayudar a comprender qué ocurre a nivel molecular

«En el futuro, la investigación de laboratorio podría ayudarnos a comprender qué ocurre a nivel molecular cuando se produce esta inflamación, lo que tal vez podría ayudarnos a desarrollar nuevos tratamientos farmacológicos», señaló Galea.

Dada la evidencia de que la inflamación en todo el cuerpo puede empeorar la progresión de la Esclerosis Múltiple, los hallazgos sugieren que «pueden estar justificados los esfuerzos para minimizar la inflamación sistémica en personas con EM, utilizando una combinación de vacunación, gestión optimizada de los síntomas y tratamiento precoz de las infecciones», concluyeron los investigadores.

En un estudio reciente publicado en la revista PLOS Pathogens, los investigadores estudiaron las respuestas inmunitarias humorales y celulares al virus de Epstein-Barr (VEB) en pacientes con Esclerosis Múltiple (EM), mononucleosis postinfecciosa (POST-IM) y controles sanos (HC) seropositivos al VEB hasta seis meses después de la resolución de la enfermedad. También evaluaron el sistema nervioso central (SNC) como blanco antigénico de las respuestas inmunitarias mediadas por células anti-VEB.

Antecedentes

La Esclerosis Múltiple es una enfermedad inflamatoria crónica del SNC cada vez más frecuente en las últimas décadas. El Virus de Epstein-Barr es un posible precursor de la EM, aunque los procesos subyacentes siguen sin estar claros. Estudios anteriores informan de que las respuestas inmunitarias al VEB pueden reaccionar a proteínas cerebrales parecidas a las proteínas víricas, lo que da lugar a una respuesta inmunitaria adaptativa en lugar de a una infección.

La contribución de las respuestas inmunitarias inducidas por el VEB a la pérdida de tejido del SNC en la EM no está clara. Los anticuerpos elevados contra el «complejo EBNA» se asocian con un mayor riesgo de EM, lo que indica que los antígenos latentes adicionales del ciclo pueden causar potencialmente respuestas patogénicas. La principal distinción entre los tipos de VEB a nivel mundial es la divergencia de secuencia en los EBNAs 2A, 3B y 3C.

Acerca del estudio

En el presente estudio, los investigadores estudiaron las respuestas inmunológicas al VEB en personas con Esclerosis Múltiple, controles sanos y personas infectadas por el Virus de Epstein-Barr forma asintomática o sintomática.

Los investigadores reclutaron a participantes del Hospital Queen Elizabeth de Birmingham y del Hospital Guest de Dudley. Los participantes proporcionaron muestras de sangre y no estaban recibiendo tratamiento ni experimentaban recaídas clínicas en el momento de la donación de sangre.

Los investigadores seleccionaron controles sanos entre el personal de laboratorio, que dieron positivo en las pruebas de anticuerpos específicos contra el VEB, y donantes POST-IM, que dieron positivo en las pruebas de anticuerpos heterófilos. Proporcionaron sangre entre cuatro y seis meses después de la resolución de los síntomas. La mayoría de los pacientes se encontraban en las primeras fases de la enfermedad, con una mediana de puntuación ampliada del estado de discapacidad (EDSS) de 1,0.

Evaluación de la carga del Virus de Epstein-Barr

Los investigadores emparejaron a los individuos en función de la edad, el sexo biológico y el antígeno leucocitario humano (HLA)-DRB1*15:01. Estudiaron las respuestas ex vivo de las células T ayudantes o de los grupos de diferenciación 4 (CD4+) y de las células T citotóxicas CD8 al Virus de Epstein-Barr utilizando líneas celulares linfoblastoides (LCL) autólogas transformadas in vitro con un panel de péptidos de 15 marcadores superpuestos.

Evaluaron la carga del VEB mediante la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR) y los títulos de inmunoglobulina G (IgG) frente a los antígenos del Virus de Epstein-Barr mediante ensayos de inmunoabsorción ligados a enzimas (ELISA), imágenes inmunofluorescentes y Western blotting.

El equipo utilizó citometría de flujo para examinar las poblaciones de células T dirigidas al VEB y matrices de cuentas multiplexadas para medir las respuestas de anticuerpos dirigidas al toxoide tetánico.

Utilizaron la electroforesis para evaluar la serología de la proteína EBNA y realizaron la tinción intracelular de citocinas (ICS) para evaluar las respuestas mediadas por células al Virus de Epstein-Barr ex vivo. Probaron la reactividad cruzada inmunológica ampliada in vitro contra nueve patógenos virales de Vaccinia Ankara Modificada (MVA) que expresan nueve autoantígenos del sistema nervioso central.

Resultados

Los pacientes con Esclerosis Múltiple presentaban niveles similares de Virus de Epstein-Barr en sus células mononucleares de sangre periférica (CMSP) que los controles sanos seropositivos al VEB. Los títulos serológicos de IgG contra el antígeno de la cápside del virus (VCA) y el EBNA1 eran significativamente superiores, pero los de los antígenos EBNA-2 y 3 eran más frecuentes en los pacientes con EM.

Las respuestas a los toxoides tetánicos fueron similares entre los grupos, lo que indica que el aumento de los títulos séricos de IgG contra el VCA era específico de los antígenos del VEB y no de una desregulación humoral general.

Los experimentos ex vivo demostraron que las reacciones mediadas por células a linfocitos B autólogos transformados por el virus de Epstein-Barr y EBNA1 no presentaban alteraciones cuantitativas. Sin embargo, los pacientes con EM produjeron considerablemente más interleucina-2 (IL-2) contra determinados estímulos. 

Las líneas de linfocitos T policlonales diana del VEB de pacientes con EM y controles sanos mostraron un reconocimiento significativo de autoantígenos, con numerosas proteínas neuronales emergiendo como moléculas diana comunes, incluyendo la proteína de tipo básico de la mielina (MBP), la glicoproteína de los oligodendrocitos de la mielina (MOG), la proteína de tipo básico de los oligodendrocitos asociada a la mielina (MOBP) y la proteína proteolípida (PLP).

El Virus de Epstein-Barr: papel complicado y multidimensional

Las respuestas de células T y anticuerpos a EBNA1 mostraron ligeras asociaciones positivas. Los clones de células T de pacientes con EM tienen una especificidad dual para los antígenos EBNA1 y MOG. Las células T específicas para EBNA1 de pacientes con EM generan factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos (GM-CSF), interferón-gamma (IFNγ) e IL-2, y la portación incontrolada del VEB no desempeña un papel significativo en la patología de la Esclerosis Múltiple. Los pacientes con MI no suelen padecer problemas neurológicos.

Los individuos inmunocomprometidos, como los infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana, no tienen un riesgo elevado de autoinmunidad del SNC y es menos probable que adquieran Esclerosis Múltiple. Es posible que los anticuerpos patógenos, como la IgG EBNA1, no sean suficientes para causar la patología de la EM; estudios posteriores podrían evaluar su capacidad para unirse a la proteína propia.

El estudio descubrió que los títulos de anticuerpos contra las proteínas EBNA2 y EBNA3 están desregulados en pacientes con EM, lo que demuestra que el repertorio de células T específicas del VEB podría dirigirse al SNC. Los datos sugieren que el Virus de Epstein-Barr desempeña un papel complicado y multidimensional en la formación y progresión de la EM, lo que podría explicar el alto nivel de heterogeneidad de la enfermedad entre los individuos.

Se requiere un mejor conocimiento de la función del Virus de Epstein-Barr en la autoinmunidad del Sistema Nervioso Central, y las futuras terapias contra el VEB, como la inmunización o la terapia de células T adoptivas, deben diseñarse con prudencia. Las respuestas de células T específicas de LCL y EBNA1 en la EM fueron comparables, aunque ligeramente elevadas, a las de los controles sanos, lo que indica que los pacientes con EM tenían un control inmunitario viral adecuado.

Una herramienta de Inteligencia Artificial (IA) ha detectado que las conexiones microscópicas entre las células cerebrales varían en función del sexo en la Esclerosis Múltiple, según un nuevo estudio que ha utilizado el aprendizaje automático para analizar datos de resonancia magnética de cientos de voluntarios sanos.

Según los investigadores, estos hallazgos podrían ayudar a explicar por qué trastornos neurológicos varían con frecuencia en función del sexo en la Esclerosis Múltiple.

«Nuestros hallazgos proporcionan una imagen más clara de cómo se estructura un cerebro humano vivo, lo que a su vez puede ofrecer una nueva visión de cómo se desarrollan muchos trastornos psiquiátricos y neurológicos, y por qué pueden presentarse de manera diferente en hombres y mujeres», dijo en un comunicado de prensa la doctora Yvonne Lui, autora principal del estudio en la Universidad de Nueva York (NYU).

El estudio, «Deep learning with diffusion MRI as in vivo microscope reveals sex-related differences in human white matter microstructure», se publicó en la revista Scientific Reports.

La Esclerosis Múltiple es más frecuente en mujeres que en hombres

La Esclerosis Múltiple es más común entre las mujeres que entre los hombres, pero otras afecciones neurológicas como el síndrome de Tourette y el trastorno del espectro autista se diagnostican con más frecuencia en varones. Las razones de las variaciones de sexo en la Esclerosis Múltiple y en otras afecciones neurológicas no se conocen del todo.

Estudios anteriores han explorado las diferencias en la arquitectura cerebral a gran escala, como el tamaño de varias regiones cerebrales, entre hombres y mujeres. Aunque hay mucha variación y solapamiento, se han observado algunas tendencias significativas que sugieren que el sexo biológico puede influir en el desarrollo a gran escala del cerebro.

En este estudio, los investigadores querían examinar si el sexo en la Esclerosis Múltiple puede estar influido por la arquitectura cerebral a pequeña escala -las conexiones individuales entre las células nerviosas- utilizando una técnica de imagen denominada resonancia magnética de difusión.

«Comprender mejor las diferencias subyacentes entre los sexos en la microestructura cerebral permitiría saber cómo influye el sexo biológico en la salud y la enfermedad cerebrales», escribió el equipo.

Un estudio con datos de más de 1.000 personas

Los investigadores analizaron los datos de 471 hombres y 560 mujeres, todos ellos cisgénero (es decir, a los hombres se les había asignado un sexo masculino al nacer, mientras que a las mujeres se les había asignado un sexo femenino al nacer), y tenían edades comprendidas entre los 22 y los 37 años.

Para buscar diferencias cerebrales específicas por sexo, los investigadores emplearon tres herramientas distintas de aprendizaje automático. Estas herramientas funcionan introduciendo algunos de los datos de la resonancia magnética en un ordenador, junto con la información sobre el sexo biológico de cada exploración, y el ordenador utiliza unas reglas matemáticas llamadas algoritmos para «aprender» e identificar patrones.

A continuación, el ordenador puede aplicar esos patrones «aprendidos» al resto del conjunto de datos, intentando predecir el sexo biológico basándose únicamente en los escáneres cerebrales.

La IA revela las diferencias de sexo en la Esclerosis Múltiple

Los investigadores descubrieron que, dependiendo de la herramienta de aprendizaje automático utilizada, la precisión oscilaba entre el 92% y el 98%. Así pues, aunque ninguno de los modelos podía distinguir perfectamente entre hombres y mujeres basándose únicamente en sus cerebros, parece que existen características cerebrales que tienden a diferir en función del sexo biológico.

«Estos resultados ponen de relieve la importancia de la diversidad a la hora de estudiar las enfermedades que surgen en el cerebro humano», afirma Junbo Chen, doctorando de la NYU y autor principal del estudio.

Una de las principales limitaciones del aprendizaje automático es que el ordenador no puede compartir qué patrones está «mirando» para emitir sus juicios, por lo que, aunque estos resultados implican que existen diferencias significativas entre sexos, no está claro cuáles son exactamente esas diferencias.

Para obtener más información, los investigadores llevaron a cabo un análisis de oclusión, en el que reentrenaron las herramientas de aprendizaje automático utilizando datos incompletos de resonancia magnética. Los resultados mostraron que la eliminación de datos sobre las regiones centrales o frontales del cerebro provocaba una pérdida sustancial de precisión, lo que implica que estas regiones son las principales zonas donde se localizan las diferencias.

Son necesarias más investigaciones

«Si, como ha sido históricamente el caso, los hombres se utilizan como modelo estándar para diversos trastornos, los investigadores pueden perderse conocimientos fundamentales», afirmó Vara Lakshmi Bayanagari, coautora del estudio y asistente de investigación de posgrado en la NYU.

El equipo subrayó que las diferencias específicas aún deben desentrañarse, y que se necesitan más investigaciones para determinar si influyen en el desarrollo de enfermedades como la EM. Este estudio se limitó a adultos jóvenes cisgénero, por lo que es necesario seguir trabajando para ver cómo afecta el sexo biológico al desarrollo cerebral en otros grupos de edad.

Con motivo del Día Mundial de la Esclerosis Múltiple 2024, Esclerosis Múltiple España se suma a la Federación Internacional de Esclerosis Múltiple (MSIF) con el “Diagnóstico” como tema central.

Bajo el lema “Desde el primer síntoma, el tiempo es oro”, EME destaca la importancia de mejorar los tiempos de diagnóstico de la enfermedad en España, y pone de manifiesto las claves para lograrlo: una mayor concienciación social, una mejora en la formación a los profesionales sanitarios, lograr la equidad en atención en todo el país, y la adopción de medidas urgentes para reducir tiempos de espera. La integración de la perspectiva de género en el abordaje sanitario también es esencial para mejorar el diagnóstico en mujeres.

La concienciación social sobre la Esclerosis Múltiple, y la formación a los profesionales de la salud: dos claves internacionales para la mejora del diagnóstico.

Según el Atlas de la Esclerosis Múltiple, estudio de la MSIF para mostrar el estado de la atención en EM en todo el mundo, la falta de conocimiento de los síntomas de la patología entre la población general y los profesionales de la salud constituye actualmente la principal barrera para conseguir un diagnóstico temprano.

El conocimiento de la población general en torno a la enfermedad, especialmente entre las personas jóvenes, principalmente mujeres, en edad de diagnóstico – entre 20 y 40 años de edad-, sigue sin estar tan extendido. Por ello, una de las acciones principales que ha desarrollado Esclerosis Múltiple España está dirigida a dar a conocer los primeros síntomas más habituales de la EM (Ver infografía de los primeros síntomas de EM).

No se trata de generar alarma, sino animar a las personas a que, si presentan alguna de esas manifestaciones durante aproximadamente dos días o de forma repetida o mantenida en el tiempo, acudan a su médico.

En nuestro país, el grado de conocimiento sobre la EM por parte de los profesionales de la neurología, y más desde la adopción de los criterios de diagnóstico unificados McDonald en 2017, es muy alto. No obstante, sigue siendo necesario un mayor esfuerzo en áreas como la atención primaria o los servicios de urgencias.

Y es que, según un reciente estudio publicado en julio de 2023, empezar el tratamiento dentro de los primeros seis meses después del primer síntoma marca una diferencia importante a medio y largo plazo.

La equidad en la atención especializada es fundamental en enfermedades crónicas graves como la Esclerosis Múltiple

En primer lugar, el último Informe del Sistema de Información de Listas de Espera del Sistema Nacional de Salud de diciembre de 2023 deja un dato alarmante para las personas con Esclerosis Múltiple y otras enfermedades neurológicas: la media de espera para la consulta de neurología, situada en 130 días, es la más alta de todas las especialidades.

En segundo, no en todas las Comunidades existen unidades especializadas en Esclerosis Múltiple, por lo que la calidad de la atención sí puede verse afectada de forma importante en función del código postal: mientras que unas personas pueden recibir atención especializada en EM por parte de sus neurólogos/as o enfermeras, otras personas son atendidas por profesionales generalistas.

Lo mismo ocurre con el tratamiento neurorrehabilitador: las limitaciones en el Sistema Nacional de Salud provocan que la atención en estas terapias sea muy limitada y no especializada, lo que relega a los pacientes a las clínicas privadas, o a las asociaciones y fundaciones de pacientes, que realizan una labor fundamental tratando de cubrir estos servicios especializados de acompañamiento emocional, social y rehabilitador, tras el diagnóstico, allá donde el sistema público no llega.

La integración de la perspectiva de género en el abordaje sanitario: esencial para mejorar el diagnóstico en mujeres

Según el informe de la encuesta “Mujer y Esclerosis Múltiple”, elaborada por EME y cuyos resultados se publicaron en mayo de 2024, el género también puede condicionar los tiempos de diagnóstico: una de cuatro mujeres encuestadas manifestó que percibían una falta de credibilidad de sus síntomas en consulta debido a su género. Además, a la mayoría de las mujeres, un 54,54%, se les atribuyeron los primeros síntomas a otras causas diferentes de la EM, retrasando, por consiguiente, el diagnóstico.

Precisamente, a este respecto, el estudio “Mujer, Discapacidad y Enfermedad Crónica” (2020), elaborado por la Plataforma de Organizaciones de Pacientes (POP), reflejaba una diferencia de casi tres años de media en el diagnóstico de enfermedades crónicas entre mujeres (6 años de media) y hombres (3.2 años de media).

Y tras el diagnóstico, una protección social insuficiente

Ante una enfermedad crónica grave, heterogénea y cambiante, como la EM, no existen suficientes medidas de protección social que apoyen a las personas desde el momento de diagnóstico y a lo largo del desarrollo de su enfermedad.

Una investigación dirigida por científicos del Cincinnati Children’s Hospital Medical Center (Estados Unidos) reveló una molécula prometedora que puede llevar a un tratamiento potencial para la Esclerosis Múltiple (EM), los déficits cognitivos relacionados con la edad y otras enfermedades neuronales raras.

Cuando se los trató con un nuevo inhibidor de la función proteica llamado ESI1, los ratones que imitan los síntomas de la Esclerosis Múltiple y las células cerebrales humanas preparadas en laboratorio demostraron la capacidad de regenerar los revestimientos vitales de mielina que protegen la función saludable de los axones.

Este avance, publicado en la revista científica Cell, parece superar las dificultades que han frustrado durante mucho tiempo los intentos anteriores de revertir una forma de daño nervioso que priva a las personas con EM del control motor y embota gradualmente las funciones cognitivas de muchas personas a medida que envejecen.

«En la actualidad, no existen terapias eficaces para revertir el daño de la mielina en enfermedades desmielinizantes devastadoras como la EM», afirmó el autor Q. Richard Lu, PhD, uno de los principales expertos en investigación cerebral del Hospital Infantil de Cincinnati. «Estos hallazgos son significativos ya que ofrecen nuevas vías para el tratamiento que potencialmente cambian el enfoque terapéutico de sólo controlar los síntomas a promover activamente la reparación y regeneración de la mielina», añadió.

Esta molécula prometedora puede eliminar obstáculos

Uno de los principales hallazgos fue la observación de que las regiones cerebrales dañadas por la Esclerosis Múltiple aún poseían un tipo de células necesarias para reparar los daños en la mielina. Sin embargo, la enfermedad también activa otros tipos de células y señales que combinan sus fuerzas para silenciar la función reparadora.

Estas células útiles del cerebro, llamadas oligodendrocitos, son las responsables de producir las vainas de mielina que envuelven los cables de las células nerviosas llamadas axones, como el aislante de plástico que rodea un cable. Cuando la mielina protectora se daña, ya sea por una enfermedad o por el desgaste propio de la edad, la señalización nerviosa se interrumpe. Dependiendo de adónde conduzcan los nervios dañados, las alteraciones pueden afectar al movimiento, la visión, el pensamiento, etcétera.

Esencialmente, el equipo de investigación encontró una forma de silenciar el proceso de reparación, liberando a los oligodendrocitos (OL) para que pudieran hacer su trabajo.

Averiguar los cambios genéticos y las señales que intervienen en el proceso de silenciamiento de la reparación y encontrar un compuesto de molécula pequeña capaz de revertirlo fue una tarea compleja. En el proyecto, que duró más de cinco años, participaron cuatro coautores principales y 29 coautores colaboradores de Cincinnati Children’s, la Universidad de Cincinnati y otras 14 instituciones, incluidas universidades de Australia, China, Alemania, India, Singapur y el Reino Unido.

Identificar el mecanismo que impide la producción de mielina

El análisis de tejidos de autopsia almacenados reveló que los oligodentrocitos dentro de las lesiones de EM carecían de una marca de histona activadora denominada H3K27ac, mientras que expresaban altos niveles de otras dos marcas de histona represoras, H3K27me3 y H3K9me3, asociadas a la actividad silenciadora de los genes.

Impulsar la producción de las grasas esenciales

El equipo de investigación exploró una biblioteca de cientos de pequeñas moléculas conocidas por dirigirse a enzimas que podrían modificar la expresión génica e influir en los Oligodentrocitos silenciados. El equipo determinó que esta molécula prometedora ESI1 (epigenetic-silencing-inhibitor-1) era casi cinco veces más potente que cualquier otro compuesto que hubieran considerado.

El compuesto triplicó los niveles de la marca de histona deseada H3K27ac en los OL, al tiempo que redujo drásticamente los niveles de las dos marcas de histona represivas. Además, la investigación revela una nueva forma en la que ESI1 promueve la creación de centros reguladores especiales sin membrana conocidos como «condensados biomoleculares» dentro del núcleo celular que controlan los niveles de grasa y colesterol. Estos núcleos actúan como puntos centrales para impulsar la producción de las grasas esenciales y el colesterol necesarios para fabricar mielina, un componente crucial de las fibras nerviosas.

Se encuentran beneficios en tejido humano cultivado en laboratorio

Tanto en ratones envejecidos como en ratones que imitaban la Esclerosis Múltiple, el tratamiento con esta molécula prometedora ESI1 impulsó la producción de vainas de mielina y mejoró la función neurológica perdida. Las pruebas incluyeron el seguimiento de la activación génica, la medición microscópica de las nuevas vainas de mielina que rodean los axones y la observación de que los ratones tratados eran más rápidos en un laberinto acuático.

A continuación, el equipo probó el tratamiento en células cerebrales humanas cultivadas en laboratorio. El equipo utilizó un tipo de organoide cerebral, los organoides de mielina, mucho más simplificado que un cerebro completo pero que produce células mielinizantes complejas. Cuando los organoides se expusieron a ESI1, el tratamiento extendió la vaina de mielina de las células mielinizantes, informa el estudio.

Implicaciones y próximos pasos

Estos nuevos descubrimientos podrían dar lugar a un nuevo enfoque para detener los efectos degenerativos de estas afecciones, afirmó Lu. El tratamiento de regeneración de la mielina también podría ser útil para las personas que se recuperan de lesiones cerebrales o de la médula espinal.

Pero la implicación de mayor alcance del estudio es la posibilidad de utilizar ESI1, o compuestos similares, para ayudar a ralentizar o incluso invertir las pérdidas cognitivas que suelen producirse durante el envejecimiento. Muchos estudios han demostrado que la pérdida de mielina desempeña un papel en la pérdida de función cognitiva relacionada con la edad, destacó Lu. 

Sin embargo, se necesita más investigación para determinar si se pueden poner en marcha ensayos clínicos en humanos para evaluar la ESI1 como posible tratamiento. Por ejemplo, puede ser necesario modular los efectos de la ESI1 ajustando la dosis, la duración del tratamiento o utilizando una «terapia pulsada» durante intervalos de tiempo específicos. También se necesitan más estudios para determinar si podrían diseñarse desde cero compuestos aún más eficaces que el ESI1.

«Este estudio es un comienzo», señaló Lu. «Antes de descubrir el ESI1, la mayoría de los científicos creían que el fracaso de la remielinización en la EM se debía al estancamiento del desarrollo de precursores. Ahora mostramos una prueba de concepto de que invertir la actividad silenciadora en las OL presentes en el cerebro dañado puede permitir la regeneración de la mielina», añadió a continuación.

Sobre el estudio

Estos investigadores contribuyeron igualmente como coautores principales: Xuezhao Liu, Dazhuan Eric Xin, Xiaowen Zhong y Chuntao Zhao, todos del Cincinnati Children’s. Xuelian He, del West China Second University Hospital, Sichuan, China, fue coautor correspondiente.

Los coautores del Cincinnati Children’s fueron Liguo Zhang, Arman Bayat, Eva Nicholson, William Seibel, Mei Xin, Adam Dourson, Jason Tchieu y Michael Jankowski. También colaboró Bingfang Yan, de la División de Ciencias Farmacéuticas de la Universidad de Cincinnati.

Nuevas investigaciones podrían ofrecer pistas sobre los motivos que desencadenan la Esclerosis Múltiple y sentar las bases para detectarla y tratarla mucho antes con el fin de reducir su empeoramiento en el futuro.

Investigadores de la Universidad de California en San Francisco y sus colaboradores aprovecharon una colección masiva de muestras de sangre para buscar una firma de anticuerpos inmunitarios que pudiera identificar a las personas en la fase preclínica de la Esclerosis Múltiple (EM). Así, descubrieron un patrón único de anticuerpos inmunitarios en aproximadamente el 10% de las personas que desarrollaron EM cinco años más tarde. 

Este estudio, financiado en parte por un programa de investigación específico de la Sociedad Nacional de Esclerosis Múltiple, empieza a sentar las bases para identificar a las personas con alto riesgo de desarrollar Esclerosis Múltiple. Este y otros estudios nos acercan a la identificación de las personas con EM antes de la aparición de los síntomas específicos de la enfermedad. El tratamiento de las personas en esta fase preclínica de la Esclerosis Múltiple podría retrasar o incluso prevenir la enfermedad clínica.

Antecedentes y detalles

Cada vez hay más pruebas de que la Esclerosis Múltiple puede comenzar años antes de que una persona experimente el primer síntoma reconocible de la enfermedad. Las investigaciones también demuestran que seguir un tratamiento modificador de la EM es la mejor manera de reducir las recaídas, retrasar la progresión de la discapacidad y limitar la actividad de la enfermedad. 

Para seguir investigando sobre cómo identificar la Esclerosis Múltiple antes de que cause daños en el sistema nervioso, la Sociedad Nacional de EM financió una investigación específica sobre la detección precoz de la EM. Este estudio es sólo uno de los varios realizados a partir de esa financiación específica.

Puntos de interés

• Un equipo de colaboración dirigido por el doctor Michael Wilson aprovechó las muestras de sangre (suero) recogidas por el Departamento de Defensa de millones de militares en activo. Una parte de esos individuos acabaron desarrollando Esclerosis Múltiple años más tarde.

• Existen pruebas de que los virus pueden desempeñar un papel en el desarrollo de la EM en personas cuyos genes y otros factores las ponen en riesgo. Los anticuerpos son proteínas que nuestro sistema inmunitario fabrica para atacar a agentes extraños, como los virus, pero a veces también pueden atacar de forma inadecuada a las proteínas propias de nuestro organismo.

• Utilizando herramientas avanzadas, el Dr. Wilson y sus colegas analizaron las muestras de suero en busca de anticuerpos que formaran patrones, comparando los anticuerpos de las personas que acabaron desarrollando EM con los de las personas que no la desarrollaron. Alrededor del 10% de las personas que desarrollaron Esclerosis Múltiple años más tarde tenían un perfil de anticuerpos único que predecía de forma consistente que desarrollarían EM.

• También descubrieron que las muestras de personas que acabaron desarrollando EM tenían niveles superiores a los normales de un fragmento de proteína (neurofilamento ligero) que es un biomarcador emergente o indicador de daño nervioso e inflamación, lo que confirma que el perfil de anticuerpos era relevante para la Esclerosis Múltiple.

¿Por qué es importante este estudio?

Este estudio contribuye al objetivo de desarrollar formas de detectar la Esclerosis Múltiple antes de que cause demasiados daños. Esto permitiría una intervención precoz para detener la progresión hacia una EM completa.

Los investigadores han descubierto por qué ciertas células permanecen activadas durante los ataques inmunológicos en la EM. Esto sugiere un nuevo enfoque para encontrar tratamientos futuros para personas con EM.

¿Porque es esto importante?

En la EM, las células inmunitarias del cuerpo atacan por error a la mielina, la cubierta protectora que rodea las fibras nerviosas. Esto causa daño en el cerebro y la médula espinal, llamados lesiones. 

En algunas lesiones cerebrales que se encuentran a menudo en la EM progresiva, hay muchas células alrededor del borde de la lesión que permanecen activas después del ataque. Es posible que haya oído que este proceso de daño continuo se denomina “EM latente”.

Algunas de estas células alrededor de la lesión se llaman microglia. Son las células inmunitarias especiales del cerebro que desempeñan muchas funciones útiles. Por ejemplo, pueden limpiar la mielina rota en zonas dañadas. Y el cuerpo debería apagar la microglia una vez que hayan terminado su papel en el proceso. 

Pero en la EM, la microglia parece activarse persistentemente en los bordes de las lesiones. Entonces las células realmente causan daño. Los científicos han identificado ahora una posible razón por la que no se desactivan en la EM.

¿Qué encontraron?

Investigadores de la Universidad de Cambridge utilizaron ratones con una enfermedad similar a la EM y observaron de cerca su microglía. Específicamente en las mitocondrias del interior, que son la fuente de energía de una célula. El equipo descubrió que la microglía permanece activa debido a la forma en que utilizan sus mitocondrias. 

Dentro de las mitocondrias hay muchas moléculas que impulsan energía. Los investigadores descubrieron que un conjunto de moléculas, denominadas complejo I, eran las encargadas de mantener activa la microglía. Cuando el equipo bloqueó el complejo I en ratones, pudieron desactivar la microglía. Esto evitó mayores daños a las células nerviosas.

Lea más sobre uno de los miembros del equipo que hizo este hallazgo: Dr. Cory Willis

El profesor Stefano Pluchino, codirector de la investigación, dijo:

"Nuestro trabajo desentraña un aspecto previamente no reconocido de la activación microglial en la EM progresiva. Al apuntar a las mitocondrias, podemos haber identificado una estrategia terapéutica prometedora para mitigar el daño a las células nerviosas y mejorar los resultados funcionales en la EM progresiva y potencialmente también en otras enfermedades neurodegenerativas".

Dr. Stefano Pluchino

¿Qué significa esto para las personas con EM?

Esta investigación muestra un nuevo enfoque para encontrar tratamientos para la EM. Los investigadores podrían identificar fármacos que desactiven la microglía en las lesiones de EM, protegiendo los nervios. 

Primero se necesita mucha más investigación, pero ofrece información sobre nuevas formas de retardar o detener la progresión de la EM.

Los resultados sugieren que las Treg de edad avanzada todavía tienen la capacidad de promover la reparación de la mielina, pero no reciben las señales moleculares adecuadas para hacerlo en un entorno envejecido, lo que significa que puede ser posible restaurar las propiedades de regeneración de mielina de las Treg viejas con medicamentos.

Las células T reguladoras (Treg) pueden promover la remielinización (la reparación de la vaina de mielina dañada en la Esclerosis Múltiple ), pero esta capacidad disminuye significativamente con la edad, según muestra un nuevo estudio.

En base a estos hallazgos, los investigadores han identificado nuevos objetivos moleculares que pueden mejorar las características de remielinización de las Tregs, lo que podría ser útil para futuras investigaciones sobre tratamientos para la EM y otras enfermedades desmielinizantes.

El estudio, » El envejecimiento perjudica la capacidad regenerativa de las células T reguladoras en la remielinización del sistema nervioso central del ratón «, se publicó en la revista Nature Communications .

La remielinización es un objetivo significativo para la investigación

La mielina es una cubierta grasa que rodea las fibras nerviosas y que les ayuda a enviar señales eléctricas. «Es similar al plástico que cubre el cobre de un cable«, señaló en un comunicado de prensa Alerie Guzmán de la Fuente, PhD, coautora del estudio en el Instituto de Investigación Biomédica y Sanitaria de Alicante (ISABIAL).

La Esclerosis Múltiple es causada por una inflamación en el cerebro y la médula espinal que daña la mielina. Por tanto, promover la remielinización es un objetivo importante para la investigación sobre la EM.

Las Treg son células inmunitarias que ayudan a regular el sistema inmunológico. Investigaciones recientes han sugerido que pueden ayudar a la remielinización. Específicamente, las Treg parecen ayudar a promover que las células precursoras de oligodendrocitos (OPC) inmaduras crezcan hasta convertirse en oligodendrocitos maduros, las células principales responsables de producir nueva mielina en el cerebro y la médula espinal.

El envejecimiento afecta a la remielinización

Se sabe desde hace mucho tiempo que la remielinización en el cerebro se vuelve menos eficiente a medida que una persona envejece, pero las razones biológicas no se comprenden bien. En este estudio, los científicos examinaron ratones que tenían entre 3 y 4 meses de edad (edad adulta joven para un ratón) y los compararon con ratones de 15 a 18 meses, aproximadamente la misma edad que una persona de entre 65 y 70 años, para ver si la capacidad de las Tregs para promover la maduración de oligodendrocitos cambia con la edad.

Descubrieron que los ratones más viejos tenían más Tregs en el cerebro y la médula espinal, pero eran menos capaces de promover la reparación de la mielina. Cuando los ratones recibieron tratamientos para aumentar el número de Treg, el aumento solo condujo a una ganancia de oligodendrocitos maduros en ratones jóvenes, pero no en ratones viejos.

En experimentos adicionales en los que los investigadores aislaron Tregs de los ratones y los cultivaron junto con OPC en un laboratorio, las Tregs de ratones jóvenes promovieron de manera similar que las OPC inmaduras se convirtieran en oligodendrocitos maduros productores de mielina, pero las Tregs de ratones ancianos no lo hicieron. 

Los datos en conjunto «sugieren que las [Tregs] envejecidas no logran impulsar significativamente la producción de mielina«, escribieron los investigadores, quienes sugirieron que las células pueden sufrir algún tipo de cambio irreversible con la edad que las hace menos capaces de promover la reparación de la mielina.

Puede ser posible restaurar las propiedades de remielinización con medicamentos

Inesperadamente, cuando los investigadores tomaron Tregs de ratones viejos y los colocaron en ratones jóvenes sin Tregs, los Tregs envejecidos pudieron promover la maduración de oligodendrocitos y la reparación de mielina tan bien como los Tregs jóvenes. Sin embargo, cuando se introdujeron Tregs de ratones jóvenes en ratones viejos, tenían cierta capacidad para promover la actividad de los oligodendrocitos, aunque no tanta como cuando las células estaban en ratones jóvenes.

Los resultados sugieren que las Treg de edad avanzada todavía tienen la capacidad de promover la reparación de la mielina, pero no reciben las señales moleculares adecuadas para hacerlo en un entorno envejecido, lo que significa que puede ser posible restaurar las propiedades de regeneración de mielina de las Treg viejas con medicamentos.

Pruebas finales

En las pruebas finales, los investigadores descubrieron que las Treg expresan dos proteínas, MCAM e ITGA2, en niveles progresivamente más bajos a medida que las células envejecen. Se demostró que las proteínas están involucradas en la señalización molecular mediante la cual las Treg activan las OPC para que maduren y se conviertan en oligodendrocitos productores de mielina.

Cuando se transfirieron Tregs envejecidas a ratones jóvenes, comenzaron a expresar niveles más altos de las dos proteínas, especialmente ITGA2. En experimentos con células, el tratamiento con ITGA2 purificado fue suficiente para promover el crecimiento de OPC en oligodendrocitos maduros.

«Nuestros resultados identifican a ITGA2 como un mediador de la diferenciación de OPC impulsada por Treg que disminuye con la edad y puede promover directamente la diferenciación de OPC«, escribieron los investigadores, quienes dijeron que el mecanismo requiere más estudios para ver si «tiene potencial terapéutico para pacientes con enfermedades desmielinizantes«.

Esta nueva herramienta puede permitir adaptar el seguimiento y tratamiento de los pacientes a su evolución futura, optando por el más eficaz, pero con más posibles efectos secundarios en aquellos con peor pronóstico.

Un estudio coordinado por el Dr. Pablo Villoslada, director del programa de Neurociencias del Instituto de Investigación Hospital del Mar y jefe del Servicio de Neurología del Hospital del Mar, ha permitido desarrollar una herramienta basada en inteligencia artificial para predecir la evolución de las personas diagnosticadas de Esclerosis Múltiple. 

El trabajo se publicó en la revista Journal of Neurology y es fruto del proyecto Sys4MS de la Comisión Europea. En el proyecto participaron el Hospital Clínic de Barcelona, la Universidad Charité de Berlín (Alemania), el Hospital Policlínico San Martino de Génova (Italia) y el Hospital Universitario de Oslo (Noruega).

Para desarrollar esta herramienta, se siguió durante dos años a un grupo de más de 300 personas que viven con Esclerosis Múltiple y a un centenar de personas libres de la enfermedad. Durante este periodo, se analizó exhaustivamente su estado. 

Se les evaluó a partir de diversas escalas clínicas y cognitivas, así como con pruebas de imagen (resonancia magnética cerebral y tomografía de coherencia óptica para analizar el estado de la retina). También se les realizó un análisis completo de su genética, proteínas y células inflamatorias presentes en la sangre. Los datos obtenidos se validaron con una segunda cohorte de 271 personas con Esclerosis Múltiple.

Alto nivel de precisión de la inteligencia artificial

La herramienta, desarrollada con diferentes enfoques de inteligencia artificial y aprendizaje a partir de los datos de los participantes, alcanzó altos niveles de precisión, especialmente en relación con aquellos pacientes que sufrirán cambios en su estado y a los que se deberá cambiar su tratamiento por otros más eficaces.

El Dr. Villoslada explicó que el trabajo realizado «indica que, a través de un estudio detallado de los pacientes y utilizando herramientas de inteligencia artificial, podemos perfilar qué pacientes serán más activos y, por tanto, aconsejarles, con más conocimiento, tratamientos que pueden tener más efectos secundarios, pero que pueden ser más eficaces en el control de la enfermedad«.

Los investigadores ya trabajan para continuar el estudio

Aunque todavía no se puede utilizar en la práctica clínica, los resultados obtenidos en el desarrollo de esta herramienta de inteligencia artificial predictiva pueden permitir a los equipos que realizan el seguimiento de las personas con Esclerosis Múltiple «disponer de información para poder decidir y elegir el mejor tratamiento, ya que los tratamientos existentes en la actualidad tienen diferentes niveles de eficacia, pero también de riesgo«, añadió el Dr. Villoslada.

El estudio concluyó que «la combinación de información clínica y de resonancia magnética es lo que más ayuda a predecir la evolución de los pacientes, y son datos que se pueden obtener fácilmente en el ámbito sanitario«, según la Dra. Sara Llufriu, neuróloga de la Unidad de Neuroinmunología del Hospital Clínic de Barcelona, jefa de grupo en el IDIBAPS y colaboradora en el estudio.

Los investigadores ya están trabajando para continuar el estudio ampliando el tiempo de seguimiento de los pacientes hasta los 7 años. Un dato de gran importancia si tenemos en cuenta que se trata de una patología que afecta principalmente a personas menores de cuarenta años, con una supervivencia de unos treinta años.

El estudio también cuenta con el apoyo del proyecto Sys4MS del programa Eracosysmed de la Comisión Europea y del Instituto de Salud Carlos III.

Fuente

Noticia: https://www.imim.cat/news/612/artificial-intelligence-tool-developed-to-predict-multiple-sclerosis-patients-evolution

Un pequeño ensayo clínico en Texas está probando si un procedimiento de estimulación cerebral magnética no invasiva puede aliviar los síntomas de la vejiga hiperactiva en adultos con esclerosis múltiple (EM).

El estudio aleatorizado de fase 2 (NCT06072703) está en curso en el Houston Methodist Hospital y está reclutando a unas 29 mujeres con EM estable y síntomas de disfunción del tracto urinario inferior para probar los efectos de la estimulación magnética transcraneal repetitiva, conocida como rTMS.

"Confiamos en que lograremos nuestro objetivo de aumentar la calidad de vida de quienes padecen EM y [disfunción del tracto urinario inferior]", escribieron los investigadores.

Si bien la EM afecta a más mujeres que hombres, los problemas de vejiga son comunes entre todos los pacientes, independientemente del sexo. De hecho, al menos 4 de cada 5 pacientes con EM experimentan algún tipo de disfunción de la vejiga . Para este estudio, el equipo de científicos buscó aprovechar su investigación previa sobre la función del tracto urinario inferior en mujeres.

El protocolo del ensayo se detalla en " Evaluación de la estimulación cerebral no invasiva para tratar la vejiga hiperactiva en personas con esclerosis múltiple: un protocolo de ensayo controlado aleatorio ", un artículo publicado en la revista  BMC Urology .

Hay evidencia de que los virus son un factor ambiental que podría jugar un papel importante en la EM, pero no entendemos completamente esta conexión.

Recientes investigaciones muestran que las personas que usaron tratamientos antivirales para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) también tuvieron un riesgo reducido de desarrollar Esclerosis Múltiple.

¿Qué encontraron?

El equipo examinó 10 años de información de salud de más de 29.000 personas con VIH de Canadá y Suecia. Encontraron que solo 14 de estas personas VIH positivas desarrollaron Esclerosis Múltiple. Esto es un 45% menos de casos de lo que se esperaría para un grupo de este tamaño.

Estos resultados no significan que ser VIH positivo proteja contra el desarrollo de EM. Casi todos en este estudio tomaron fármacos antivirales como tratamiento para el VIH. Por lo tanto, los investigadores no pudieron determinar si fue el virus o la terapia antiviral lo que redujo el riesgo de Esclerosis Múltiple; se necesita investigar más para entender esto mejor.

¿Por qué podría suceder esto?

Este estudio muestra que hay una conexión, pero no sabemos por qué sucede. Los investigadores sugirieron dos explicaciones posibles:

• La infección con VIH podría reducir el riesgo de EM. El virus infecta el mismo tipo de células inmunitarias que atacan por error la mielina en la EM. Entonces, si hay menos de estas células, esto podría reducir la probabilidad de que comiencen a dañar la mielina. Pero estas células inmunitarias son necesarias para otros roles esenciales en el sistema inmunitario.

• Los fármacos antivirales podrían reducir el riesgo de desarrollar Esclerosis Múltiple: Los fármacos suprimen virus de todo tipo. Incluyendo virus asociados con la EM, como el virus de Epstein-Barr. Entonces, los tratamientos antivirales podrían prevenir que un virus juegue un papel en el desarrollo de la EM. Pero hay muchos factores que influyen en si esto sucede.

Necesitamos más investigación para averiguar qué teoría es cierta, y si los fármacos antivirales utilizados en el VIH también pueden ser un buen enfoque de tratamiento para la EM.

¿Qué significa esto para las personas con Esclerosis Múltiple?

Esta investigación nos da nuevas evidencias sobre la conexión entre virus y el riesgo de desarrollar EM, que podría sugerir nuevas ideas para tratamientos.

Futuras investigaciones podrían estudiar si tratamientos antivirales como los usados para tratar el VIH podrían desacelerar la progresión de la enfermedad de la Esclerosis Múltiple.

¿Cómo funcionan los tratamientos antivirales?

Los fármacos antivirales pueden ayudar al sistema inmunitario a contraatacar y pueden significar síntomas menos graves. Disminuyen la cantidad de virus en el cuerpo ayudando a detener la multiplicación del virus.

Caitlin Astbury, Directora de Comunicación de Investigación de la MS Society, apunta: “No sabemos con certeza por qué las personas desarrollan Esclerosis Múltiple, pero la investigación sugiere que no hay una sola cosa por sí misma que la cause. Es probable que sea desencadenada por una mezcla de genética, y factores ambientales y de estilo de vida. Esta investigación añade a la evidencia de que los virus pueden jugar un papel clave en la causa de la EM.”

Te contamos qué son los PROs, los PROMs, y el trabajo que está haciendo un equipo internacional de personas con Esclerosis Múltiple en encontrar nuevas fórmulas para que todas las personas afectadas estén en el centro.

Hay dos términos que se están usando mucho en los últimos años, cuando se trata de enfermedades: PROMs y PROs. Hablando en particular de la Esclerosis Múltiple, ambos tienen que ver con la recogida de información de la experiencia directa de las personas con EM, relacionada con su salud y bienestar, viviendo con la enfermedad. El objetivo al usar PROMs y PROs es que los resultados de la investigación, y los cambios en la atención y tratamiento sean significativos en la experiencia vital, en la salud, y en la calidad de vida de las personas afectadas. Ayudan en la construcción del valor en la salud.

Existe también otro concepto, PREM (Patient-Reported Experience Measures, por sus siglas en inglés), con el que se recoge información del punto de vista del paciente acerca de la atención recibida, centrándose preferentemente en aspectos relacionados con la humanidad en la atención, como pueden ser la empatía, la dignidad, el respeto, la comprensión o la atención personalizada, entre otros.

Un equipo internacional de personas con EM está trabajando en iniciativas que garanticen el uso adecuado de PROMs y PROs, para que todas las personas con EM estén en el centro.

¿Qué son los PROMs?

Los PROMs (Patient-Reported Outcome Measures, por sus siglas en inglés) son las Medidas de Resultados Informados por el Paciente. En otras palabras, los PROMs son medidas de salud percibidas por los y las pacientes que pueden incluir -entre otras cuestiones- síntomas, funcionalidad, percepción de salud, calidad de vida relacionada con la salud y satisfacción con el tratamiento.

Sirven para recoger cómo se encuentran y se sienten los pacientes, de una manera más estructurada y estandarizada.

Después, las respuestas del paciente se convierten en números o puntuaciones que pueden compararse y analizarse. Estas puntuaciones ayudan al equipo de atención médica, a la propia persona y/o a los investigadores, a hacer seguimiento de los cambios en la salud del paciente a lo largo del tiempo. También pueden usarse para medir el efecto de ciertos tratamientos o terapias.

¿Qué son los PROs?

Los PROs (Patient-Reported Outcomes, por sus siglas en inglés) son los Resultados percibidos informados por los Pacientes. Según la FDA, los PROs son “cualquier dato sobre el estado de salud (síntomas, calidad de vida, etc.) de un paciente que proviene directamente de este, es decir, sin la interpretación de la información por un médico o cualquier otra persona». 

Los PROs permiten que una persona comparta su experiencia vivida sobre su salud o calidad de vida. Los ejemplos incluyen cómo se sienten, qué síntomas experimentan o lo que son capaces de hacer.

Gracias a los PROs, los médicos e investigadores aprenden cómo se sienten los pacientes y cómo les va, cuando se enfrentan a una enfermedad o tratamiento médico. En lugar de depender únicamente de pruebas y observaciones médicas, los PROs piden a los pacientes que compartan sus propias experiencias y sentimientos. Por ejemplo, si tiene una enfermedad crónica, se podría informar un PRO respondiendo preguntas como:

• ¿Cuánto dolor sientes en una escala del 1 al 10?

• ¿Puedes realizar tus actividades diarias sin problemas?

• ¿Cómo es su calidad de vida en general?

Al recopilar respuestas directamente de las personas con EM, los profesionales de atención médica pueden comprender mejor cómo una afección o tratamiento afecta la vida y el bienestar de una persona.

Equipo Internacional PROMS

El Equipo de Coordinación de Participación PROMS (PROMS ECT, PROMS Engagement Coordination Team, por sus siglas en inglés) es un grupo de siete personas afectadas por EM y representantes de organizaciones de EM que se formó en 2019. Desempeña un papel crucial a la hora de garantizar que las voces de las personas afectadas por EM, incluidos los pacientes, sus familias y sus cuidadores, sean escuchadas.

Ainhoa Ruiz del Agua, miembro del Comité de Personas de Esclerosis Múltiple España y miembro de las Juntas Directivas de ADEMBI y de EME, forma parte de este equipo internacional.

Los miembros del ECT trabajan estrechamente con otros equipos en la iniciativa PROMS, para descubrir dónde aportará mayor beneficio la participación de personas con EM a los distintos proyectos, quién debe participar y cómo hacerlo.

En el año 2023 trabajaron en la encuesta PROMS. Se espera que sus resultados, que serán presentados a finales de este año, redunden en el cuidado holístico (incluyendo el manejo de los síntomas fluctuantes, la salud mental y el bienestar general), tecnologías de salud, y una mejor comunicación con los profesionales de salud, que tome en serio y respete las voces y preocupaciones de los pacientes.

Reunión de la Iniciativa Global PROMS

En noviembre de 2023, los miembros del Equipo de Coordinación de Participación de PROMS, viajaron a Italia y se reunieron para debatir sobre cómo los resultados informados por los pacientes pueden ayudar a «cerrar la brecha entre la investigación clínica y la atención».

Muchas de las medidas que se utilizan actualmente en los ensayos clínicos no han cambiado en años. Existen retos importantes por delante que apuestan por desarrollar mejores herramientas para recoger cómo afectan las terapias a la progresión, o cómo puede cuantificarse la progresión silenciosa o no reconocida.

Por ejemplo, la puntuación EDSS podría informar sobre la capacidad de una persona para caminar, pero eso no responde a en qué medida una persona es activa en esa etapa, cómo es su vida social, si tiene buena calidad de vida o si está completamente confinado en casa.

Síntomas como la disfunción de la vejiga puede tener un impacto muy grande en la capacidad de las personas para participar en la sociedad, pero esto rara vez se mide ni se incluye como resultado en los ensayos.

Si las personas con EM pueden medir los cambios en sus experiencias y compartirlos con sus médicos, ¿qué pueden hacer o cambiar los médicos de manera que marquen una diferencia en sus vidas?

Por ejemplo, ¿cuánto tendría que cambiar una determinada «puntuación» en una herramienta PRO para indicar que necesitan probar un nuevo tratamiento modificador de la enfermedad o comenzar una nueva terapia sintomática?

Dar valor a la perspectiva del paciente es crucial en la toma de decisiones de atención médica, tratamientos, terapias, e incluso en decisiones políticas, que puedan afectar al bienestar y a una mejor calidad de vida de las personas con EM.

El TCMH tiene como objetivo "restablecer" el sistema inmunológico eliminándolo y luego haciéndolo volver a crecer, utilizando sus células madre. Sabemos que es eficaz para algunas personas con EM. Los investigadores continúan acumulando evidencia sobre cuán seguro y efectivo es el TCMH.

Un nuevo estudio realizado en Suecia analizó a personas con EM remitente recurrente que fueron tratadas con un trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH). Mostró que casi tres cuartas partes de las personas en el estudio no tuvieron ninguna progresión nueva cinco años después del tratamiento.

Pero el estudio no comparó el TCMH con ningún otro tratamiento. Esto demuestra que el TCMH puede funcionar para algunas personas. Pero no demuestra que el TCMH sea mejor que otros tratamientos.

Leer más sobre TCMH

¿Que hicieron?

El estudio examinó a 174 personas con EM remitente recurrente que habían elegido someterse a un TCMH. Se les hizo un seguimiento para ver si su discapacidad empeoraba, se estabilizaba o mejoraba.

Durante los cinco años posteriores al TCMH, el 73 % de las personas en el estudio no tuvieron recaídas, ni aumento en la puntuación EDSS ni lesiones nuevas o activas en sus exploraciones por resonancia magnética.

A algunas personas se les realizó un seguimiento 10 años después del TCMH. Se trataba de solo 19 personas, pero 12 de ellas todavía no tenían evidencia de nueva actividad de EM.

Estos nuevos resultados son alentadores, pero solo observan cómo progresa la discapacidad después del TCMH y, por lo tanto, refuerzan la necesidad de ensayos controlados aleatorios que comparen el TCMH con los TME más eficaces. 

Dra. Sarah Rawlings, directora ejecutiva de investigación y asuntos externos de MS Society

¿Por qué debemos ser cautelosos?

Esta investigación respalda investigaciones anteriores como el ensayo MIST , que mostró que 4 a 5 años después del TCMH las personas no presentaban nueva actividad de EM.

Sin embargo, a diferencia del ensayo MIST, esta investigación no compara el TCMH con otros tratamientos. Por lo tanto, no podemos utilizar esta información para decir si el TCMH es más o menos eficaz que otros TME. Y no podemos compararnos con otras pruebas porque la configuración es diferente.

Por lo tanto, necesitamos nuevos ensayos para comprender más sobre el TCMH en comparación con otros TME que podrían tener menos riesgos. Por ejemplo, el ensayo StarMS compara el TCMH con otros tratamientos altamente eficaces para la EM remitente recurrente.

Leer más sobre STAR-MS

¿Qué nos dice esta investigación?

En este estudio no hubo muertes relacionadas con el tratamiento, por lo que sugiere que el procedimiento es seguro. Los investigadores dicen que esto significa que el TCMH podría implementarse dentro de la atención médica de rutina.

Este estudio analizó el TCMH autólogo, en el que se recolectan células madre de su propio cuerpo y luego se reintroducen después de la quimioterapia. Por lo tanto, su cuerpo reconoce las células como familiares y es menos probable que reaccionen.

Lea más sobre la investigación actual sobre HSCT

La Dra. Sarah Rawlings, nuestra Directora Ejecutiva de Investigación y Asuntos Externos, dice: “El HSCT en el NHS está sujeto a estrictos criterios de elegibilidad y puede ser de difícil acceso. Sabemos que el TCMH no funciona para todas las personas con EM, pero ha sido un avance importante en el tratamiento de la EM y algunas personas ven resultados que cambian sus vidas. Este estudio proporciona más evidencia sobre cómo puede ayudar a retardar la progresión de los síntomas.

“Estos nuevos resultados son alentadores, pero solo observan cómo progresa la discapacidad después del TCMH y, por lo tanto, refuerzan la necesidad de ensayos controlados aleatorios que comparen el TCMH con los TME más eficaces. 

El nuevo ensayo StarMS, que actualmente se lleva a cabo en hospitales de todo el Reino Unido, hará esto. Instamos a cualquier persona que esté considerando un TCMH o esté interesada en participar en el ensayo StarMS a que hable sobre esto con su neurólogo". 

Una nueva investigación que explora la tecnología de Inteligencia Artificial (IA) de vanguardia para analizar mejor las resonancias magnéticas de pacientes con Esclerosis Múltiple (EM) podría revelar datos cruciales sobre la progresión de la enfermedad y allanar el camino para mejorar el tratamiento de las personas que viven con esta enfermedad. La investigación, dirigida por …

Una nueva investigación que explora la tecnología de Inteligencia Artificial (IA) de vanguardia para analizar mejor las resonancias magnéticas de pacientes con Esclerosis Múltiple (EM) podría revelar datos cruciales sobre la progresión de la enfermedad y allanar el camino para mejorar el tratamiento de las personas que viven con esta enfermedad.

La investigación, dirigida por la Dra. Heidi Beadnall, de la Universidad de Sídney, fue anunciada como una de las cuatro beneficiarias de la última ronda de becas innovadoras de MS Australia, por un total de 92.565 dólares, que apoyan proyectos innovadores que exploran las nuevas fronteras de la investigación sobre la EM.

El equipo de la Dra. Beadnall estudiará, mediante el uso de tecnología de IA, si el número de lesiones cerebrales, los volúmenes de las lesiones y los volúmenes cerebrales pueden calcularse eficazmente a partir de exploraciones rutinarias de resonancia magnética (RM) utilizando análisis automatizados de imágenes.

La IA puede acelerar el conocimiento de los datos

En la Esclerosis Múltiple, la Resonancia Magnética desempeña un papel fundamental en la visualización del cerebro y la médula espinal, ayudando al diagnóstico, el pronóstico y el seguimiento de la actividad de la enfermedad y la respuesta al tratamiento.

El análisis basado en IA puede eliminar el largo proceso manual y permitir la extracción de mucha más información de las resonancias magnéticas.

“En la clínica, las personas con EM (así como sus familiares, amigos y cuidadores) suelen plantearse preguntas como “¿Cuántas lesiones de EM tengo?” o “¿Tengo atrofia cerebral?” En la actualidad, estas preguntas no pueden responderse con precisión porque los médicos no tienen acceso rápido a datos cuantitativos de RM en el entorno clínico real. Este proyecto aborda esta necesidad insatisfecha poniendo estos datos a disposición de los médicos“, afirma la Dra. Beadnall.

Becas Incubadoras

Con un fuerte énfasis en las nuevas ideas para avanzar en la investigación de la Esclerosis Múltiple, las Becas Incubadoras de este año financiarán las fases iniciales de nuevas investigaciones y estarán dirigidas por cuatro investigadores de tres importantes universidades australianas.

Entre los demás proyectos financiados, dos se centrarán en la reparación de la mielina, la vaina protectora que rodea los nervios dañados en la Esclerosis Múltiple, con el potencial de detener y revertir la discapacidad causada por la EM – el Santo Grial de la investigación sobre la EM. El cuarto proyecto pretende mejorar el diagnóstico y tratamiento de la Esclerosis Múltiple mediante el seguimiento de los brotes de esta enfermedad con trazadores cerebrales dirigidos a proteínas específicas.

La Dra. Julia Morahan, Jefa de Investigación de MS Australia, afirma que esta novedosa investigación es posible gracias a las becas Incubator Grants (Becas Incubadoras) de MS Australia: “El número de casos de Esclerosis Múltiple en Australia es cada vez mayor, por lo que estamos más decididos que nunca a explorar todas las vías posibles para encontrar soluciones. Estas ayudas ejemplifican ese compromiso“. 

“La complejidad de la Esclerosis Múltiple significa que es absolutamente crucial que apoyemos las ideas pioneras de nuestras mentes más brillantes, con el objetivo último de descubrir nuevas y mejores estrategias para combatir eficazmente esta enfermedad. Estas ayudas no son sólo una inversión en investigación, sino también en los propios investigadores. Cada uno de estos proyectos y los dedicados equipos que los respaldan ponen de manifiesto la posición de Australia en la vanguardia de la investigación sobre la EM“, añadió la propia Dra. Julia Morahan.

Proyecto 1: Uso de medidas cuantitativas automatizadas de RM cerebral en la práctica clínica de la EM

La Dra. Heidi Beadnall y su equipo de la Universidad de Sídney se dedican a mejorar las herramientas de diagnóstico de la Esclerosis Múltiple, utilizando los últimos avances en tecnología de imagen e IA, para ayudar a los neurólogos a determinar la eficacia de los tratamientos y permitir una intervención temprana en caso necesario. El equipo también determinará qué factores pueden contribuir a las decisiones de gestión y tratamiento, y los resultados de este estudio proporcionarán información valiosa para adaptar la atención a las personas que viven con Esclerosis Múltiple.

Sumario del proyecto: https://www.msaustralia.org.au/project/using-automated-quantitative-brain-mri-measures-in-ms-clinical-practice/

Proyecto 2: Desarrollo de trazadores de imágenes cerebrales para controlar el brote y la progresión de la EM

El Dr. Mohammad Haskali y su equipo de la Universidad de Melbourne desarrollarán nuevos métodos para controlar los brotes de Esclerosis Múltiple. Mediante el uso de trazadores cerebrales de proteínas específicas de las células cerebrales, los investigadores esperan visualizar y controlar con precisión la inflamación en tiempo real, con el fin de mejorar el diagnóstico, seguimiento y tratamiento de la EM. Su objetivo general es facilitar mejores estrategias de tratamiento para los enfermos de EM.

Sumario del proyecto: https://www.msaustralia.org.au/project/developing-brain-imaging-tracers-to-monitor-ms-flare-up-and-progression/

Proyecto 3: ¿Las células productoras de mielina que "ingieren" ralentizan la reparación de la mielina?

Uno de los estudios sobre la actividad de las células productoras de mielina en la EM correrá a cargo de Natalie King y su equipo del Instituto Menzies de Investigación Médica de la Universidad de Tasmania. La investigación ayudará a descubrir los mecanismos que dificultan la reparación de la mielina en la Esclerosis Múltiple y a entender qué factores pueden guiar a las células hacia la generación de nueva mielina. Con estos conocimientos, los investigadores esperan hallar formas de fomentar la reparación cerebral en los pacientes de EM, lo que podría dar lugar a nuevas opciones terapéuticas para esta enfermedad.

Sumario del proyecto: https://www.msaustralia.org.au/project/do-myelin-producing-cells-that-ingest-slow-down-myelin-repair/

Proyecto 4: Cómo se genera la mielina

El Profesor Asociado Simon Murray y su equipo de la Universidad de Melbourne estudiarán cómo se forma y mantiene la mielina a lo largo de la vida. Este trabajo del profesor Murray y su equipo podría contribuir al desarrollo de nuevas terapias dirigidas a favorecer la reparación de la mielina. Además, estas nuevas terapias podrían tener un efecto positivo en el aprendizaje, la memoria y la salud general del cerebro a medida que las personas envejecen.

El 30 de mayo se conmemora el Día Mundial de la Esclerosis Múltiple bajo el lema Una vida en comunidad. Una vida con más oportunidades, que pone el foco en la necesidad de que haya cambios sociales que permitan a las y los afectados a vivir de manera plena en comunidad.

La Esclerosis Múltiple es neurológica, crónica, heterogénea e imprevisible

La Esclerosis Múltiple es una enfermedad crónica del Sistema Nervioso Central. Está presente en todo el mundo y es una de las enfermedades neurológicas más comunes entre la población de 20 a 30 años.
Puede producir síntomas como fatiga, problemas de movilidad, falta de equilibrio, dolor, alteraciones visuales y cognitivas, dificultades del habla, temblor, etc. Muchos de estos síntomas son invisibles.
El curso de la EM no se puede pronosticar, es una enfermedad heterogénea y de evolución imprevisible, que puede variar mucho de una persona a otra. Se le conoce como “la enfermedad de las mil caras”.
Las personas con EM viven con incertidumbre. Su curso puede ser intermitente (en brotes) en un inicio, pero con el tiempo suele pasar a progresivo, aumentando la discapacidad. Otros cursos son progresivos desde que se manifiesta.
No es contagiosa, ni hereditaria, ni mortal. Se da con más frecuencia (más del doble) en mujeres que en hombres. Hasta ahora, no se conoce su causa ni su cura, y constituye la segunda causa de discapacidad en población joven en nuestro país.
La EM afecta a 55.000 personas en España, 1.000.000 en Europa, y 2.8 millones en todo el mundo.

Reivindicación de Esclerosis Múltiple España
Esclerosis Múltiple España (EME) reivindica a los gobiernos central y autonómicos la necesidad de que las personas con esta enfermedad puedan acceder a las medidas de protección social que necesitan desde el momento de diagnóstico, sin tener que esperar a que la discapacidad aparezca.
Actualmente, la única vía para que las personas con EM y otras enfermedades crónicas graves tengan derecho a medidas necesarias para acceder o mantener su empleo, estudiar o realizar adaptaciones en el hogar, entre otras, es tener reconocido un grado mínimo del 33% en la valoración de discapacidad. Algo que Esclerosis Múltiple España (EME) considera insuficiente.
“Es importante que se entienda que no tener una discapacidad importante reconocida no significa estar bien”, recuerda la presidenta de Esclerosis Múltiple España, Ana Torredemer. “Gracias a los avances terapéuticos cada vez menos personas con Esclerosis Múltiple desarrollarán grandes discapacidades, pero eso no quiere decir que la enfermedad no afecte a su vida diaria, e incluso que lo haga de forma importante como cuando aparecen los brotes o se manifiestan sus síntomas, en ocasiones muy limitantes”, explica. “Además, si la discapacidad llega y con ésta las medidas de apoyo, en muchas ocasiones, ya es tarde: el 70% de las personas diagnosticadas de Esclerosis Múltiple pierde su empleo o se ve obligada a dejar de trabajar tan solo 10 años después del diagnóstico”, subraya Torredemer.

12 años sin respuesta de la Administración
Doce años después de la aprobación de la primera Proposición no de ley (PNL) en la Comisión de Sanidad del Congreso de los Diputados, y cinco desde la aprobación de la segunda (en 2017) esta reivindicación sigue vigente, y sigue sin tener respuesta por parte de la administración pública.
“Desde Esclerosis Múltiple España, llevamos doce años reclamando a los distintos gobiernos que se activen de forma urgente medidas para que las personas que viven con Esclerosis Múltiple hoy y aquellas que serán diagnosticadas mañana, en su mayoría personas jóvenes, puedan seguir adelante con sus planes de vida. No podemos permitir que siga pasando el tiempo, y, con él, las oportunidades”, añade la presidenta de EME.

Mantener el empleo, clave económica y social
EME conmemora el 30 de mayo el Día Mundial de la Esclerosis Múltiple con un foco muy claro que queda reflejado en el lema de este año: Una vida en comunidad. Una vida con más oportunidades. Y para que existan estas oportunidades, es necesario ofrecer medidas de protección adecuadas desde el momento de diagnóstico que garanticen, entre otras cosas, la posibilidad de adaptar el puesto de trabajo en función del avance de la enfermedad.
La EM impacta a todos los niveles, de manera muy especial en la vida laboral. El acceso al empleo o el mantenimiento del puesto de trabajo tras el diagnóstico sigue siendo el problema más destacado asociado a la economía familiar.
Además del importante impacto económico, dejar de trabajar deriva con frecuencia en ansiedad, estrés, incluso depresión. El 77% reconoce que dejar de trabajar afecta a su autoestima.
Al no contar con medidas de protección social adecuadas tras el diagnóstico, para muchas personas decir en sus puestos de trabajo que tienen Esclerosis Múltiple, es un problema. El miedo al estigma o a la pérdida del empleo, provoca que más de un 30% de personas con EM no lo cuente en el trabajo. Por otra parte, “el apoyo de las empresas y la adaptación de los puestos de trabajo es fundamental para que las personas con EM puedan acceder y mantener su empleo, lo cual además de beneficiar a su propia economía familiar, repercute positivamente en el conjunto de la sociedad. Mientras llega una respuesta por parte de la administración, todos y todas también podemos desde nuestra posición contribuir a mejorar la vida de las personas con Esclerosis Múltiple”, reclama la presidenta de EME.

Esclerosis Múltiple España es una entidad sin ánimo de lucro declarada de Utilidad Pública, que tiene como finalidad la promoción de toda clase de acciones y actividades asistenciales, sanitarias y científicas destinadas a mejorar la calidad de vida de las personas con EM y otras enfermedades degenerativas del sistema nervioso, coordinando la actuación de sus miembros (36 organizaciones de EM) y gestionando la ejecución de dichos programas y proyectos conjuntos. EME representa a más de 11.000 personas en España.

Las Asociaciones y Fundaciones de Esclerosis Múltiple ofrecen información y asesoramiento relacionados con la protección social de las personas con Esclerosis Múltiple.

Un ensayo de fase 2 en curso (NCT04211740) está evaluando la seguridad y eficacia de OCH en 30 pacientes con EM en un único centro de Japón. Se espera que el ensayo finalice a finales de este año.

OCH, una molécula diseñada para tener efectos beneficiosos como tratamiento inmunorregulador de Esclerosis Múltiple (EM), produjo aumentos de los subconjuntos de células inmunitarias reguladoras y de la actividad de genes inmunomoduladores en voluntarios/as sanos/as y personas con EM.

Así se desprende de los datos de un primer estudio en humanos del compuesto, que también reveló que el tratamiento de regulación inmunitaria era seguro en general.

Un ensayo de fase 2 en curso (NCT04211740) está evaluando la seguridad y eficacia de OCH en 30 pacientes con EM en un único centro de Japón. Se espera que el ensayo finalice a finales de este año.

Estudios preclínicos

En la EM se observa un desequilibrio en el número y la función de determinados subconjuntos de células T inmunitarias. Este desequilibrio provoca respuestas inmunitarias que favorecen la autoinmunidad y la inflamación, características de la EM.

En concreto, un tipo de células inmunitarias denominadas células T asesinas naturales invariantes (iNKT) suelen reducirse en la sangre de los pacientes con EM y también muestran cambios funcionales en comparación con las de las personas sanas.

Aunque poco frecuentes, las iNKT desempeñan una serie de funciones importantes en el sistema inmunitario y son capaces de producir grandes cantidades de moléculas tanto proinflamatorias como antiinflamatorias que influyen en la función de otras células inmunitarias.

Los científicos identificaron previamente un compuesto denominado OCH que actúa para activar las iNKT y promover selectivamente una función inmunorreguladora en lugar de proinflamatoria.

Los estudios preclínicos indicaron que la administración oral de OCH prevenía el desarrollo de la enfermedad en un modelo de ratón con EM, y que su actividad dependía de las iNKT.

Primer estudio en humanos

Para determinar si el compuesto también beneficiaría a los pacientes de EM, los investigadores llevaron a cabo un primer estudio en humanos con OCH. Se diseñó para investigar la seguridad, las propiedades farmacológicas y los efectos inmunomoduladores del compuesto en personas sanas y con EM.

En total, 28 personas –15 voluntarios sanos y 13 pacientes con EM Recurrente-Remitente (EMRR)– se inscribieron en un centro de estudios de Japón. Los voluntarios tenían edades comprendidas entre los 20 y los 50 años, mientras que la edad de los pacientes con EMRR oscilaba entre los 20 y los 65 años. Todos los pacientes con EMRR estaban en remisión en el momento de la inclusión en el estudio.

Los participantes sanos recibieron una dosis única de OCH (0,3, 1, 3, 10 o 30 mg), administrada en forma de gránulos orales. Los participantes con EM fueron asignados aleatoriamente a recibir OCH una vez por semana durante 13 semanas (dosis de 0,3 mg) o cuatro semanas (1 o 3 mg).

Las concentraciones de OCH en el torrente sanguíneo dependieron de la dosis, alcanzándose cantidades máximas unas 36 horas después de una dosis única tanto en personas sanas como en pacientes con EM.

Resultados del estudio

Los niveles alcanzados fueron significativamente superiores a los observados en estudios preclínicos, lo que indica que la OCH tiene una mejor biodisponibilidad en humanos, según los investigadores. La biodisponibilidad se refiere a la cantidad de un medicamento en circulación que está disponible para tener un efecto biológico.

Aunque el número total de células iNKT en la sangre no cambió tras la administración de OCH, se observó un aumento significativo de las células T reguladoras (Tregs) tan pronto como seis horas después de una dosis única en algunos grupos de personas sanas y pacientes con EM.

Las Treg regulan la actividad de otras células inmunitarias, controlando así la inflamación excesiva. Se sabe que su actividad se ve mermada en la EM, y su refuerzo ha resultado prometedor en personas con la enfermedad.

Los investigadores también señalaron que en algunos participantes se observó una disminución de un conjunto de células T potencialmente dañinas, las positivas para una proteína denominada GM-CSF.

Además, se observaron cambios en la actividad de los genes implicados en la modulación inmunitaria con el tratamiento con OCH, incluido un aumento de los genes inmunorreguladores y una disminución de los proinflamatorios.

"Puede corregir los cambios proinflamatorios"

En conjunto, los hallazgos indican que “la administración oral de OCH puede corregir los cambios proinflamatorios relacionados con la actividad de la enfermedad en la EM“, escribieron los investigadores.

No se produjeron efectos adversos graves en los participantes sanos, pero sí en cuatro pacientes con EM. Entre ellos figuraban un estado alterado de conciencia junto con una recaída de la EM, una recaída de la EM presuntamente iniciada antes del inicio del tratamiento, depresión y fatiga con debilidad muscular.

Aun así, estos acontecimientos no se asociaron definitivamente al tratamiento con OCH, y algunos pudieron estar relacionados con una recaída subyacente de la EM, señaló el equipo.

Fase 2 del estudio

A pesar del reducido número de participantes en el ensayo, los hallazgos “proporcionan información alentadora” para respaldar nuevos ensayos clínicos, según los investigadores.

En el estudio de fase 2 en curso, se asignó aleatoriamente a los participantes a recibir gránulos de OCH (3 mg) o un placebo una vez por semana.

Su objetivo principal es evaluar el número de pacientes con lesiones nuevas o agrandadas tras seis meses de tratamiento. También se evaluarán las tasas de recaída, discapacidad y otras medidas de la actividad de la enfermedad. Se espera disponer de datos de primera línea en los próximos meses.

El equipo de investigadores españoles de la Unidad de Esclerosis Múltiple del Servicio de Neurología del Hospital Universitario Ramón y Cajal, en Madrid, de la que forma parte la Dra. Lucienne Costa, autora del artículo escrito para la página ‘Biotech Magazine & News’, acaba de publicar en ‘JAMA Neurology’ el resultado de un trabajo, junto con científicos de otros ocho hospitales españoles, sobre nuevos biomarcadores, que facilitan el diagnóstico, el pronóstico, la evolución de la enfermedad y la respuesta al tratamiento que utilizan los neurocientíficos.

Un estudio en el que han participado muchos de los investigadores que financiamos a través del Proyecto M1 (www.proyectom1.es) como la Dra. Luisa María Villar, Jefa de Servicio de Inmunología del propio Hospital Ramón y Cajal de Madrid y coordinadora de la Red Española de Esclerosis Múltiple, a la que destinamos los fondos recaudados. Asimismo, también están presentes en el estudio muchos rostros conocidos del Proyecto M1 como el Dr. Roberto Álvarez-Lafuente, el Dr. Manuel Comabella, la Dra. Noelia Villarrubia o el Dr. Xavier Montalbán. 

Dra. Lucienne Costa, en Biotech Magazine & News

La Esclerosis Múltiple es una enfermedad en la que nuestro propio sistema inmunitario ataca a las prolongaciones de las neuronas especializadas en conducir el impulso nervioso. Una vez desprovistas de su cubierta natural (la mielina), las neuronas estarán expuestas a un ambiente inflamatorio que provocará su progresiva destrucción. Es por ello por lo que, a lo largo de la enfermedad, hay un acúmulo progresivo de discapacidad.

Al inicio, esta discapacidad es muy dependiente de los brotes (síntomas neurológicos que aparecen a lo largo de 1-2 días, se mantienen entre dos semanas y dos meses, y luego mejoran de forma espontánea con o sin secuelas posteriores). Sin embargo, y desde etapas muy precoces de la enfermedad, también hay acúmulo de la discapacidad independiente de los brotes, en lo que se conoce por sus siglas anglosajonas como PIRA (Progression Independent of Relapse Activity)2.

Respuesta inmune innata

Se cree que los mecanismos fisiopatológicos que explican ambos fenómenos dependen de distintos actores, aunque estos están profundamente conectados. En el caso de los fenómenos inflamatorios agudos, posiblemente hay un predominio de la respuesta inmune adaptativa: los linfocitos T y B activados frente a antígenos todavía desconocidos atraviesan la barrera que protege el cerebro y la médula (barrera hematoencefálica) y van a provocar, en estos órganos, una cascada inflamatoria (producción de anticuerpos, de citocinas proinflamatorias y de quimiocinas que van a atraer más células inflamatorias de la sangre y van a perpetuar el fenómeno durante semanas o meses)3.

Sin embargo, en el PIRA y en los demás fenómenos de progresión, parece que los mecanismos involucrados dependen más de la respuesta inmune innata, con predominio de las células residentes en el sistema nervioso central como los astrocitos, la microglía y a los linfocitos B que se acumulan cerca de las meninges, en lo que se ha dado a llamar Esclerosis Múltiple latente. Estos fenómenos producen un daño más difuso tanto a la sustancia gris como a la sustancia blanca aparentemente normales del cerebro y de la médula, aumento de lesiones preexistentes y atrofia. Las consecuencias clínicas son acúmulo de discapacidad no sólo física, sino que también cognitiva2,3,4.

Neurofilamentos de cadena ligera

Cuando todos estos fenómenos inflamatorios producen la destrucción de las neuronas y demás células del sistema nervioso central, aparecen en sangre sustancias que son parte de estas células y que nos ayudan a identificar qué está pasando dentro del cerebro. Son conocidas como biomarcadores porque nos dan pistas sobre el diagnóstico, el pronóstico, la evolución de la enfermedad y la respuesta al tratamiento que utilizamos. Este es el caso, por ejemplo, de los neurofilamentos de cadena ligera (NfL) y de la proteína ácida fibrilar glial (GFAP)5,6.

Los NfL son parte del esqueleto celular de las neuronas. Cuando estas se dañan, aparecen en concentraciones pequeñas en la sangre. Gracias a la tecnología SIMOA, desarrollada hace 10 años, ya somos capaces de medir incluso cantidades mínimas de este biomarcador en sangre. Los estudios más recientes arrojan luz sobre su utilidad para predecir los fenómenos inflamatorios agudos (brotes, actividad en resonancia magnética) y la progresión confirmada de la discapacidad a corto plazo. Sin embargo, los resultados sobre si son un buen predictor de la discapacidad a largo plazo son contradictorios.

En este sentido, el equipo de investigadores del CSUR de Esclerosis Múltiple del Hospital Universitario Ramón y Cajal acabamos de publicar en JAMA Neurology el resultado de nuestro trabajo llevado a cabo en conjunto con otros ocho hospitales españoles.

Análisis de 578 pacientes

Hemos analizado los niveles de neurofilamentos séricos en las muestras tomadas en los primeros 12 meses tras un primer brote de Esclerosis Múltiple de 578 pacientes. A la vez, evaluamos pacientes que alcanzaron puntuación de 3 en la Escala Expandida del Estado de Discapacidad (EDSS) y empeoramiento confirmado de la discapacidad a los seis meses.

Así, encontramos que valores de neurofilamentos por encima de 10 pg/ml o 1,5 desviaciones sobre los niveles normales obtenidos durante el primer año de la enfermedad se asociaron con un empeoramiento de la discapacidad a largo plazo.

También hemos demostrado que cuando, a este grupo de pacientes, se les trata con fármacos de muy alta eficacia de forma precoz, tienen menores probabilidades de desarrollar discapacidad a largo plazo.

Pendiente todavía de publicación están nuestros hallazgos con los valores séricos de GFAP en estos pacientes. La GFAP es un componente celular característico de los astrocitos que, como se ha dicho anteriormente, están involucrados sobre todo en los procesos inflamatorios crónicos. Se está posicionando como un biomarcador prometedor de los fenómenos progresivos y, posiblemente sea complementaria a los NfL en la predicción de los fenómenos clínicos y radiológicos de esta compleja enfermedad14, 15,16,17,18.

Diez años como referentes mundiales

La Unidad de Esclerosis Múltiple del Hospital Universitario Ramón y Cajal acaba de cumplir su primera década como CSUR, dando cobertura a 1.500 pacientes con distintas Enfermedades Desmielinizantes.

Participa en 20 ensayos clínicos con nuevas terapias para estas enfermedades, incluidas sus formas pediátricas. La investigación traslacional llevada a cabo por el equipo de neurólogos e inmunólogos es conocida dentro y fuera de nuestras fronteras, como un trabajo pionero en biomarcadores que facilitan el diagnóstico, pronóstico de la enfermedad, así como las decisiones terapéuticas en práctica clínica.

En la esclerosis múltiple, la espasticidad se debe principalmente a las lesiones en las vías motoras del sistema nervioso central, la médula y el cerebro. El afectado lo percibe como una sensación de rigidez o tensión incrementada en los músculos, que entorpece el movimiento, le resta habilidad y aumenta su fatiga. Cuando va acompañado de espasmos musculares, la persona con EM describe una sensación de estiramiento o sacudida que, en ocasiones, puede resultar dolorosa.

Se estima que hasta un 85 % de las personas con EM padece espasticidad en algún grado. Este problema relacionado con la EM puede aparecer en cualquier momento del transcurso de la enfermedad. Sin embargo, ser varón, tener una edad avanzada y padecer la enfermedad desde un período de tiempo largo son aspectos que se asocian con una mayor gravedad del trastorno.

El grado de espasticidad varía enormemente entre las personas con esclerosis múltiple e, incluso, en la misma persona a lo largo del tiempo.

El afectado puede experimentar desde una ligera molestia a una discapacidad motora significativa o complicaciones médicas, como deformidades articulares o contracturas. A consecuencia de esta fluctuación y de la evolución constante en la espasticidad, cualquier tratamiento o programa de rehabilitación debe ajustarse a las diferentes etapas de la enfermedad y también debe adaptarse a otros síntomas relacionados con la EM que sufra la persona.

El tratamiento rehabilitador tiene como objetivo mejorar o conservar las funciones motrices y a la vez minimizar los efectos de debilidad, la espasticidad, dolor y otros síntomas; debe ser diseñado por un equipo multidisciplinario (neurólogo, fisioterapeuta, enfermero, terapeuta ocupacional, entre otros) y tiene que contar con la participación tanto del afectado como de sus cuidadores.

Por tanto, la variabilidad de la espasticidad a lo largo del curso de la enfermedad hace que el tratamiento de la espasticidad sea todo un reto y se deberá revaluar frecuentemente su eficacia:

Espasticidad leve

El afectado a menudo no tiene sensación de rigidez muscular, aunque un terapeuta sí puede detectar los signos que la acompañan. En este caso, se aconseja mantener un buen estado físico general para conservar la flexibilidad muscular de forma óptima. El fisioterapeuta indicará a cada persona cuáles son los estiramientos que puede practicar y los ejercicios para fortalecer los músculos débiles.

Espasticidad moderada

La espasticidad en ciertos músculos claves como los gemelos o los cuádriceps puede afectar a la marcha debido a una posición del pie girada hacia adentro o por las rodillas rígidas, entre otros problemas. La persona con EM deberá practicar movimientos inhibidores del tono muscular, como traspasar pesos entre las piernas, inclinaciones hacia adelante, estiramientos, hidroterapia o hipoterapia (equitación terapéutica), y deberá fortalecer los músculos débiles siempre que sea posible. Podría llegar a ser necesaria una ortesis o férula antiequina, dispositivos para facilitar el acto de caminar.

Espasticidad grave

En este caso, el fisioterapeuta puede incluir la movilización pasiva de las piernas, los brazos y del tronco para prevenir las contracturas, las deformidades articulares y ayudar a facilitar las posiciones normales. En el caso de que se necesite la ayuda de una silla de ruedas para desplazarse, la rehabilitación deberá incluir ejercicios o estrategias que ayuden a prevenir el acortamiento muscular a largo plazo, como por ejemplo, incluir cojines especiales o cintas que ayuden a mantener la pelvis bien colocada y las rodillas separadas.

A la hora de gestionar los diferentes síntomas de la esclerosis múltiple, el estilo de vida es un factor clave. Así, la alimentación juega un papel muy importante en el mantenimiento y funcionamiento muscular, la práctica moderada de ejercicio mejora la funcionalidad del cuerpo, o hacer meditación ayuda a liberar tensiones tanto físicas como emocionales.

Desgraciadamente, aunque llevamos un estilo de vida saludable, podemos tener episodios de dolor. A continuación, se ofrecen varios remedios caseros para abordar diferentes tipos de dolor: desde el dolor de piernas, hasta el dolor de espalda.

Dolor en las piernas y brazos

Muchos estudios han demostrado que el tratamiento con masajes no solamente reduce significativamente el dolor, sino que también mejora la movilidad y funcionalidad de las extremidades de las personas con EM. Con los masajes se relajan los músculos y, gracias a la liberación de endorfinas, se reduce el estrés y la ansiedad.

Con los masajes se relajan los músculos y, gracias a la liberación de endorfinas, se reduce el estrés y la ansiedad.

Por otra parte, se ha visto que la aplicación de compresas calientes en la piel (imagen cabecera) aligera la disestesia, un síntoma común en piernas y brazos que produce una sensación de ardor o picor.

Dolor en los pies: síndrome de pies calientes

El síndrome de pies calientes, también llamada eritromelalgia, es un síntoma de la EM que provoca dolor, inflamación y tirantez en los pies.

Siempre es recomendable ser evaluado y diagnosticado por un podólogo. Sin embargo, algunos tratamientos alternativos pueden ser efectivos para mitigar la sintomatología.

Algunas soluciones caseras para hacer frente a los pies calientes pueden ser:

• Ponerse calcetines de compresión.

• Colocar compresas frías en el pie.

• Poner los pies en agua fría.

• Hacer reposo.

• Poner los pies en alto.

Dolor en las manos

Un síntoma muy común en la esclerosis múltiple es la sensación de entumecimiento, hormigueo o dolor y debilitamiento muscular en manos.

Empleamos las manos para la gran mayoría de tareas diarias, por eso se recomienda hacer ejercicios específicos de manos, que pueden ser útiles para reducir el dolor y para mejorar su funcionalidad.

• Flexión y extensión de los dedos, haciendo un puño con la mano y volviéndola a abrir.

• Abducción y aducción de los dedos, es decir, separar y juntar los dedos de la mano con la palma abierta.

• Imitar a un pianista, simulando que se está tocando un teclado de piano para agilizar el movimiento de los dedos y manos.

• Ejercicios de destreza, entre los que se incluyen videojuegos, manualidades o juegos de cartas.

Dolor en la espalda

Varios estudios ponen énfasis en la efectividad de hacer ejercicios de bajo impacto como yoga o el pilates para mejorar muchos de los síntomas de las personas con EM y, entre ellos, el dolor de espalda. Tanto el yoga como el pilates incorporan estiramientos y movimientos en los que se trabaja fuerza y flexibilidad. De hecho, un estudio reciente describe el yoga como una herramienta efectiva para hacer frente al dolor de espalda crónico.

Tanto el yoga como el pilates incorporan estiramientos y movimientos en los que se trabaja fuerza y flexibilidad.

En otra investigación en la que un grupo de personas con EM llevaron a cabo un programa de pilates durante 12 semanas, se vio que los participantes experimentaban, además de una reducción del dolor de espalda, mejores posturales significativas.

La Esclerosis Múltiple (EM) y la depresión comparten una conexión, según acaba de descubrir una nueva investigación, publicada en la revista ‘Nature Mental Health’, y que apunta a nuevas dianas terapéuticas que pueden llevar a nuevos tratamientos.

Los pacientes con EM tienen casi tres veces más riesgo de sufrir depresión que la población general y hasta ahora no se sabía exactamente cómo y por qué la EM y la depresión estaban relacionadas, hasta que el nuevo estudio, realizado por investigadores del Brigham and Women’s Hospital, miembro fundador del sistema sanitario Mass General Brigham (Estados Unidos), abordó esta laguna de conocimiento.

A partir de un estudio reciente en el que se describía un circuito de depresión en el cerebro, el equipo intentó localizar la depresión de la EM, comparando las lesiones cerebrales de los pacientes con EM con las de este circuito descrito anteriormente y hallando nuevas conexiones y posibles dianas terapéuticas.

Ansiedad y depresión en Esclerosis Múltiple

La depresión, la ansiedad y otros tipos de cambios en el estado de ánimo son más habituales en personas con EM que en la población general. Esto puede deberse al desafío vital que supone vivir con una enfermedad como la Esclerosis Múltiple, pero también podrían estar relacionados con cambios que la EM produce en las partes del cerebro que controlan el estado de ánimo y en el sistema inmunitario, o bien con los efectos secundarios de algunos fármacos.

Hace unos meses publicamos en EMDATA un estudio que mostró datos extraídos de la BDCAP (Base de datos Clínicos de Atención Primaria) relativos a las personas con Esclerosis Múltiple que además han sido diagnosticadas de Ansiedad o Depresión, junto con datos del INE (Instituto Nacional de Estadística) relativos a la población española.

En 2021, en España había un total de 11.787 personas con EM, que además tenían ansiedad, y 7.095 personas con EM, que además tenían depresión. Esto supone que un 13,18% de personas con EM viven también con depresión. 

Un patrón específico

“Si queremos encontrar localizaciones específicas de lesiones cerebrales que causan síntomas concretos, a veces funciona, pero sólo para funciones cerebrales más sencillas como la visión o el movimiento. Cuando se trata de funciones como las asociadas a la depresión, no es tan sencillo“, explica el doctor Shan Siddiqi, profesor adjunto de Psiquiatría de la Facultad de Medicina de Harvard y director de investigación en neuro modulación psiquiátrica del Centro Brigham and Women’s de Terapéutica del Circuito Cerebral. “Cuando un paciente tiene lesiones por todo el cerebro, solíamos suponer que no estaban relacionadas con la depresión, porque parecían muy desconectadas. Pero con el mapeo de redes de lesiones (LNM, por sus siglas en inglés), podemos ver que incluso cuando las lesiones no se solapan directamente entre sí, pueden solaparse con el mismo circuito“, añade.

Aunque muchos clínicos han supuesto que ciertas lesiones tenían más probabilidades de causar depresión en la EM, nunca antes se había demostrado, y tampoco se había encontrado un patrón específico que conectara esas lesiones. El LNM es fundamental para ver dicho patrón en el caso de la depresión, ya que permite a los investigadores visualizar redes de conectividad en lugar de lugares solitarios de daño.

En un estudio de 2021, el mismo equipo del Brigham identificó un circuito cerebral común que conectaba zonas de lesiones cerebrales aparentemente dispares en pacientes que sufrían depresión tras un ictus o un traumatismo craneoencefálico penetrante. El equipo se propuso determinar si las lesiones de EM y la depresión podían estar conectadas a través de este nuevo circuito.

Base de datos de 281 pacientes

Para llevar a cabo su estudio, Siddiqi, Isaiah Kletenik y los demás coautores se basaron en una base de datos de 281 pacientes con EM elaborada por los doctores Tanuja Chitnis, Bonnie Glanz y Rohit Bakshi, del Centro de Esclerosis Múltiple Brigham del Departamento de Neurología.

El doctor Charles Guttmann y su equipo del Brigham Center for Neurológica Imaging del Departamento de Radiología desarrollaron un entorno de laboratorio virtual que permite la recopilación y el análisis sistemáticos de datos clínicos y de IRM, lo que facilitó enormemente este trabajo. Los doctores Guttmann y Bakshi también colaboraron en el desarrollo de un protocolo automatizado de detección y perfilado de lesiones, que permitió a los investigadores localizar las lesiones con relativa facilidad.

Para cada paciente, se determinó la conectividad estimada entre las ubicaciones de las lesiones utilizando una base de datos del conectoma, un diagrama de cableado a gran escala del cerebro humano que ha sido posible gracias a iniciativas como el Proyecto Conectoma Humano. Utilizando la base de datos del conectoma y la LNM, el equipo halló una conectividad funcional significativa entre las localizaciones de las lesiones de EM y su circuito de depresión a priori. Además, el circuito de depresión de la EM obtenido a partir de los datos mostraba una topografía similar a la del circuito de depresión a priori. En conjunto, estos hallazgos proporcionan una nueva localización de la depresión de la EM.

Posibilidades terapéuticas y fuentes

Aunque el estudio ofrece información importante sobre la depresión de la EM, tiene algunas limitaciones importantes, reconocen los autores. Se desconocían todos los antecedentes de los pacientes, lo que significa que, además de otros antecedentes potencialmente desconocidos, algunos pacientes podrían haber sufrido depresión antes de padecer EM. Además, el tamaño de la muestra -aunque la mayor hasta la fecha de este tipo- era limitado. El siguiente paso son los ensayos clínicos, ya que esta novedosa localización de la depresión en la EM abre un abanico de posibilidades terapéuticas.

“Cuanto más conozcamos la conectividad de las lesiones que causan los síntomas, más capaces seremos de seleccionar el lugar de estimulación ideal para esos síntomas –afirma Siddiqi–. Ya hemos demostrado el éxito de dirigir nuestro circuito de depresión a priori en otros pacientes. Ahora que hemos demostrado que el circuito puede aplicarse a la depresión de la EM, deberíamos ser capaces de encontrar una diana de tratamiento también para estos pacientes“.

Científicos estadounidenses muestran que un controlador del sistema inmune localizado en tejidos barrera como el intestino, juega un papel vital en la enfermedad.

Neurocientíficos de la UVA (Universidad de Virginia, EEUU) han descubierto una manera potencial de interrumpir la inflamación crónica responsable de la Esclerosis Múltiple. Muestran que un controlador del sistema inmune localizado en tejidos barrera como el intestino, juega un papel vital en la enfermedad. 

El estudio de la UVA ha identificado un contribuyente vital a la respuesta autoinmune hiperactiva y la neuroinflamación, que son las marcas distintivas de la EM. Al bloquear este eje en un modelo de investigación de la enfermedad lograron aliviar la inflamación, lo que ha dado a los investigadores un objetivo principal sobre el que desarrollar nuevos tratamientos para la Esclerosis Múltiple y otras enfermedades autoinmunes.

Utilizar el microbioma para reducir la inflamación en Esclerosis Múltiple

La investigación ha sido llevada a cabo por Andrea Merchak, una estudiante de doctorado en neurociencia, y sus colegas del laboratorio de Alban Gaultier, en el Centro para la Inmunología del Cerebro y la Glía (BIG, por sus siglas en inglés) del Departamento de Neurociencia de la Escuela de Medicina de la Universidad de Virginia. 

“Nos estamos acercando a la búsqueda de terapias para la Esclerosis Múltiple desde una nueva dirección”, dice Merchak. “Al modular el microbioma [el conjunto de microorganismos que viven de manera natural en el cuerpo humano], avanzamos en la comprensión de cómo la respuesta inmune puede descontrolarse hasta generar autoinmunidad. Esa información puede ser útil para encontrar intervenciones tempranas”. 

Los síntomas de la EM pueden incluir espasmos musculares, rigidez, debilidad, dificultad de movimientos, depresión y dolor, entre otros. No hay cura, así que los tratamientos se centran en ayudar a los pacientes a lidiar con los síntomas, controlar los brotes y ralentizar la progresión de la enfermedad. 

Gaultier y sus colaboradores bloquearon la actividad de un regulador, llamado “receptor de aril hidrocarburos”, en las células inmunes llamadas células T, lo que provocó un enorme cambio en la producción de ácidos biliares y otros metabolitos en los microbiomas de ratones de laboratorio. Con este receptor fuera de servicio, la inflamación disminuyó y los ratones se recuperaron.

Se necesita comprender mejor la interacción entre el sistema inmune y el microbioma

Los hallazgos sugieren que los doctores podrían algún día ser capaces de hacer un abordaje similar para interrumpir la inflamación dañina en personas con EM. Esto, sin embargo, requerirá de mucho más trabajo investigador. Los científicos necesitarán una mejor comprensión de las interacciones entre el sistema inmune y el microbioma, comentan los investigadores de la UVA.

Aun así, esta nueva investigación de la UVA establece unos cimientos importantes sobre los que construir futuros esfuerzos a la hora de utilizar el microbioma para reducir la inflamación responsable de la Esclerosis Múltiple y otras enfermedades autoinmunes. 

“Debido a la complejidad de la flora intestinal, los probióticos son difíciles de usar en la práctica clínica. Este receptor puede modularse fácilmente con fármacos, así que puede que hayamos encontrado una ruta más eficaz de promoción de un microbioma intestinal sano”, dice Merchak. “En último término, regular finamente la respuesta inmune mediante el microbioma podría ahorrar a los pacientes la necesidad de lidiar con los efectos adversos de los fármacos inmunosupresores”. 

Gaultier y su equipo son parte de la Iniciativa Transuniversitaria Microbioma, de la UVA, que sirve como núcleo de la investigación puntera sobre microbioma de la Universidad. La iniciativa pretende expandir el conocimiento del microbioma para tratar y prevenir enfermedades. 

Gaultier y sus colaboradores han publicado sus hallazgos en la revista científica PLoS Biology. El equipo investigador está formado por Andrea Merchak, Hannah J. Cahill, Lucille C. Brown, Ryan M. Brown, Courtney Rivet-Noor, Rebecca M. Beiter, Erica R. Slogar, Deniz G. Olgun y Alban Gaultier. Los investigadores no tienen ningún interés económico en el trabajo. 

La investigación fue financiada por el Instituto Nacional de Salud (NIH), la Beca UVA Wagner, la Fundación Familia Owens, la Iniciativa Transuniversitaria Microbioma de la UVA y la Beca Presidencial en Neurociencia de la UVA.

Llegan noticias esperanzadoras para las personas afectadas por esclerosis múltiple progresiva, aproximadamente un 10% de todas las personas afectadas por esta enfermedad neurodegenerativa.

Un grupo de científicos y científicas de la Universidad “Vita e Salute San Raffaele” de Milán, en Italia, ha publicado en la revista científica Nature Medicine, una de las publicaciones de más impacto en el mundo de la investigación, un artículo de gran interés para la comunidad de pacientes de esclerosis múltiple. En él, se detallan los resultados de un ensayo clínico basado en el trasplante de células madre en un grupo de 12 pacientes, de edades entre los 18 y los 55 años. Se trata de un ensayo de fase 1, eso es, que exclusivamente valora la seguridad del tratamiento. Queda por confirmar su eficacia.

El estudio, llamado STEMS, ha consistido en extraer células madre neurales de fetos abortados de 10-12 semanas, donados a la investigación, y en inyectarlas directamente en el canal espinal de los pacientes, todos ellos con un elevado nivel de discapacidad y confinados en la cama. El primero de esos pacientes fue inyectado en 2017. La punción lumbar introduce las células directamente en el líquido cefalorraquídeo, a través del cual pueden llegar directamente al cerebro y a la médula espinal, que son los sitios afectados por la esclerosis múltiple y en el que las células pueden llevar a cabo su acción.

Antes de su inyección inicial, las personas participantes se sometieron a unos exámenes clínicos para valorar parámetros fisiológicos, como el nivel de moléculas neuroprotectoras y antiinflamatorias en su líquido cefalorraquídeo o el volumen de materia gris.

Los resultados de este estudio preliminar, además de demostrar la seguridad y la tolerabilidad del novedoso tratamiento, muestran que, dos años después de la inyección, los participantes que recibieron una dosis más alta de células madre tenían una tasa más baja de reducción de la materia gris en comparación con los que recibieron las dos dosis más bajas.

A pesar de generar esperanzas, estos datos necesitarán ser confirmados en un grupo mayor de pacientes para poder pensar, en el futuro, en un hipotético uso de estas células en la práctica clínica, como recuerdan los propios investigadores.

Las células madre neuronales nunca habían sido utilizadas antes en pacientes con EM.  Este tipo de células, a diferencia de las células madre hematopoyéticas (utilizadas en las formas remitentes recurrentes de la enfermedad, pero ineficaces en las formas progresivas) y de las células madre mesenquimales (que no han mostrado beneficios en pacientes con esclerosis múltiple progresiva), han demostrado en estudios preclínicos realizados en modelos animales tener un alto potencial pro-regenerativo una vez trasplantadas y de ser capaces de llegar a lesiones cerebrales y medulares precisamente porque son atraídas por el daño. Una vez alcanzadas estas lesiones, las células promueven mecanismos de neuroprotección y reparación mediante la liberación de sustancias inmunomoduladoras y pro-regenerativas.