ToxoFora

ToxoFora-CM es un proyecto sinérgico de investigación que busca desarrollar una nueva herramienta de terapia molecular avanzada para tratar enfermedades neurológicas incurables, como la enfermedad de Lafora.

Utilizamos el parásito Toxoplasma gondii como una fábrica y vehículo natural de proteínas terapéuticas dentro del sistema nervioso central (SNC).

Este parásito afecta de forma asintomática a aproximadamente un tercio de la población mundial y tiene la capacidad única de:

•  Infectar de manera persistente y crónica neuronas, astrocitos y microglía.

•  Secretar proteínas directamente en las células hospedadoras.

Mediante edición génica, modificaremos cepas de T. gondii para intentar que produzcan y liberen de forma continuada las proteínas deficitarias en los pacientes.

Enfermedad de Lafora

La Enfermedad de Lafora (LD) (OMIM 254780; ORPHA501) es una forma rara y grave de epilepsia mioclónica progresiva. Se manifiesta típicamente durante la adolescencia temprana y se caracteriza por una evolución rápida y devastadora.

Perfil Clínico y Progresión

La enfermedad suele debutar con crisis tónico-clónicas generalizadas, acompañadas de un declive cognitivo progresivo y disfunción motora. Lamentablemente, la LD es fatal; el fallecimiento suele ocurrir entre los 5 y 15 años tras la aparición de los síntomas.

Fisiopatología

Es una enfermedad hereditaria autosómica recesiva causada por mutaciones de pérdida de función en uno de los siguientes genes:

EPM2A: Codifica la fosfatasa laforina.

EPM2B: Codifica la ligasa de ubiquitina E3 malina.

Estas dos proteínas forman un complejo funcional que regula procesos celulares críticos como el metabolismo del glucógeno, la autofagia y la respuesta antioxidante. Cuando este complejo falla, se produce una acumulación citoplasmática masiva de cuerpos de Lafora.

¿Qué son los cuerpos de Lafora? 

Son depósitos insolubles de glucógeno mal estructurado (hiperfosforilado y poco ramificado) que se acumulan en todas las células, principalmente en las del cerebro, hígado, corazón y músculos, provocando la neurodegeneración característica.

Tratamiento actual

En la actualidad, no existe una terapia específica para la Enfermedad de Lafora. El tratamiento se limita al uso de fármacos antiepilépticos para intentar controlar las crisis, aunque con el tiempo los pacientes suelen volverse refractarios a estos medicamentos.

Terapia génica y nuevos horizontes

Se ha demostrado el potencial de la terapia génica utilizando vectores virales para introducir el gen hEPM2A en modelos de ratón. Los resultados fueron prometedores:

• Reducción significativa de la formación de cuerpos de Lafora.

• Mejoría de los signos neurológicos clave.

El desafío de la entrega en el Sistema Nervioso Central

A pesar de estos avances, el sistema nervioso central (SNC) es un entorno complejo y difícil de alcanzar de manera eficiente.  Por ello el reto actual reside en desarrollar herramientas novedosas que logren penetrar las células para restaurar su funcionalidad.