วิทยาลัยการอาชีพวัดโฆสมังคลาราม เดิมนั้น เมื่อปี พ.ศ. ๒๕๕๔-๒๕๕๙ เป็นศูนย์การเรียนทวิศึกษา ซึ่ง วิทยาลัยเทคนิคนครพนม ร่วมกับ โรงเรียนปลาปากวิทยา อำเภอปลาปาก จังหวัดนครพนม จัดหลักสูตรการเรียนร่วมกัน โดยใช้พื้นที่ของโรงเรียนปลาปากวิทยา เป็นสถานที่จัดการเรียนการสอน ต่อมาเมื่อวันที่ ๒๑ พฤศจิกายน พ.ศ. ๒๕๕๘ นายประวิตร วงศ์สุวรรณ รองนายกรัฐมนตรี และรัฐมนตรีว่าการกระทรวงกลาโหม ได้เดินทางมาเป็นประธานพิธีถวายกฐินสามัคคี เพื่อสร้างพระมหาธาตุเจดีย์โฆสปัญโญศรีพนม ณ วัดโฆสมังคลาราม ตำบลโคกสว่าง อำเภอปลาปาก จังหวัดนครพนม โดยในระหว่างเดินเยี่ยมชาวบ้าน ที่มาร่วมพิธีและมาต้อนรับนั้น ได้มีดำริว่า “ถ้าเรามีการสร้างโรงเรียนในบริเวณใกล้เคียงกับพื้นที่ของวัดจะเป็นไปได้ไหม ชาวบ้านลูกหลานของเราจะได้มีที่เรียนใกล้บ้าน ไม่ต้องนั่งรถไปเรียนไกลๆและอยากให้เป็นโรงเรียนที่สอนเกี่ยวกับสายอาชีพเพื่อให้ชาวบ้านมีอาชีพมีงานทำ”
โดยต่อมา สำนักงานคณะกรรมการการอาชีวศึกษา จึงมอบหมายให้ นายจินศิริ พุ่มศิริ ผู้อำนวยการสำนักนโยบายและแผนการอาชีวศึกษา มาสำรวจพื้นที่ เพื่อเตรียมวางแผนจัดตั้งสถานศึกษา และในวันที่ ๑๗ มกราคม ๒๕๕๙ นายวณิชย์ อ่วมศรี รองเลขาธิการสำนักงานคณะกรรมการการอาชีวศึกษาได้เดินทางมาดูสถานที่ เพื่อเตรียมประกาศจัดตั้งสถานศึกษา และต่อมาในเดือน กรกฎาคม ๒๕๕๙ นายประวิตร วงศ์สุวรรณ รองนายกรัฐมนตรี ได้เดินทางมาติดตามการก่อสร้างวัดโฆสมังคลาราม และแผนการก่อตั้งสถานศึกษา วิทยาลัยการอาชีพวัดโฆสมังคลาราม โดยมี นายพิเชฏฐ์ หลั่งทรัพย์ ผู้อำนวยการวิทยาลัยเทคนิคนครพนม ซึ่งเป็นประธานอาชีวศึกษาจังหวัดนครพนม เป็นผู้นำเสนอรายงานความคืบหน้าการจัดตั้งวิทยาลัยการอาชีพวัดโฆสมังคลาราม ซึ่งชื่อของวิทยาลัยฯนั้น มาจากการที่วิทยาลัยฯ เกิดขึ้นได้เพราะ “วัดโฆสมังคลาราม” จึงมีชื่อต้นของวิทยาลัยฯว่า วัด และตามด้วยการจัดการศึกษาสายอาชีพคือ “การอาชีพ” โดยเพื่อให้สอดคล้องกับแนวทางการจัดตั้งโรงเรียน ตามพระบรมราโชบายของในหลวงรัชกาล ที่ ๙ คือ หลัก “บวร” (บ้าน วัด โรงเรียน) จึงเป็นที่มาของชื่อ “วิทยาลัยการอาชีพวัดโฆสมังคลาราม”
โดยเมื่อวันที่ ๑๘ พฤศจิกายน พ.ศ. ๒๕๕๙ วิทยาลัยการอาชีพวัดโฆสมังคลาราม จึงได้รับการประกาศจัดตั้งเป็นสถานศึกษาวิทยาลัย ในสังกัดสำนักงานคณะกรรมการการอาชีวศึกษา กระทรวงศึกษาธิการ อย่างสมบูรณ์ มีที่ตั้งอยู่ ณ หมู่ที่ ๒ ตำบลโคกสว่าง อำเภอปลาปาก จังหวัดนครพนม ติดกับวัดโฆสมังคลาราม ซึ่งวิทยาลัยการอาชีพวัดโฆสมังคลาราม ได้เริ่มเปิดการเรียนการสอน ในปีการศึกษา ๒๕๖๐ เนื่องจากวิทยาลัยฯ ยังไม่มีอาคารเรียน หรือสิ่งปลูกสร้างใดๆ ในที่ตั้งของตนเอง และพื้นที่ของวิทยาลัยฯ นั้น ยังมีสภาพเป็นที่ดิน ป่ารก วิทยาลัยการอาชีพวัดโฆสมังคลาราม จึงขอความอนุเคราะห์ใช้อาคารเก่าและพื้นที่ของโรงเรียนปลาปากวิทยา เป็นสถานที่ จัดการเรียนการสอนและเป็นสำนักงานชั่วคราว ดังนี้ ๑. อาคารขนาด ๑๒ เมตร ภายในโล่ง จำนวน ๒ หลัง เพื่อใช้สำหรับจัดการเรียนการสอน สาขาอิเล็กทรอนิกส์ และสาขาคอมพิวเตอร์ธุรกิจ และเป็นห้องสำนักงานชั่วคราว ๒. เล้าไก่เก่า จำนวน ๑ หลัง เพื่อปรับปรุงและกั้นเป็นห้อง ขนาด ๓ x ๓ เมตร จำนวน ๔ ห้อง ให้เป็นบ้านพักครูชั่วคราว วิทยาลัยการอาชีพวัดโฆสมังคลาราม ได้จัดการเรียนการสอนอยู่ในโรงเรียนปลาปากวิทยา โดยมีวิทยาลัยเทคนิคนครพนม เป็นสถานศึกษาพี่เลี้ยงคอยให้การดูแล
ภายหลังมีประกาศจัดตั้ง วิทยาลัยการอาชีพวัดโฆสมังคลาราม ได้มีบุคคลากรบรรจุเข้ามาปฏิบัติหน้าที่ จำนวน ๓ คน ดังนี้ ๑. นายพิศ หมอยาดี ตำแหน่ง ผู้อำนวยการวิทยาลัย ๒. นายฤทธิพร แก้ววิเชียร ตำแหน่ง รองผู้อำนวยการวิทยาลัย ๓. นายชนวีร์ ทองสุทธิ์ ตำแหน่ง ครูผู้ช่วย เนื่องจากในขณะนั้น มีบุคลากรเพียง ๓ คน ไม่เพียงพอในการปฏิบัติหน้าที่ วิทยาลัยฯจึงได้ขอความอนุเคราะห์บุคลากร ซึ่งเป็นครูพิเศษสอนที่ปฏิบัติหน้าที่ในศูนย์การเรียนทวิศึกษา ของวิทยาลัยเทคนิคนครพนม ร่วมกับโรงเรียนปลาปากวิทยา จากวิทยาลัยเทคนิคนครพนม มาช่วยในการปฏิบัติงานการจัดการเรียนการสอน อีกจำนวน ๕ คน
ต่อมา เมื่อวันที่ ๔ ธันวาคม พ.ศ. ๒๕๖๐ นายชัยวัฒน์ พรแสน ได้มารับตำแหน่ง ผู้อำนวยวิทยาลัยการอาชีพวัดโฆสมังคลาราม ท่านที่ ๒ และได้เห็นสภาพความเป็นอยู่ของครูและนักเรียน รวมถึงสภาพของสถานที่จัดการเรียนการสอน ที่ไม่มีความเหมาะสม ด้วยสถานที่จัดการเรียนการสอนในโรงเรียนปลาปากวิทยา นั้น มีความคับแคบ ไม่เป็นเอกเทศ และไม่สามารถใช้จัดกิจกรรมการเรียนการสอนภายนอกห้องเรียนได้ จึงได้หารือคณะครู และสอบถามความคิดเห็นของนักเรียน เพื่อหาแนวทางแก้ไขปัญหาที่เกิดขึ้น และได้ข้อสรุปว่า ต้องการย้ายออกจากโรงเรียนปลาปากวิทายา และหาสถานที่ใช้จัดการเรียนการสอนแห่งใหม่ โดยที่ไม่สามารถย้ายเข้าไปจัดการเรียนการสอนในที่ตั้งของวิทยาลัยฯได้ เนื่องจากวิทยาลัยฯยังไม่มีอาคารเรียน หรือสิ่งปลูกสร้างใดๆ และพื้นที่ของวิทยาลัยฯ นั้น ยังคงมีสภาพเป็นที่ดิน ป่ารกอยู่เช่นเดิม นายชัยวัฒน์ พรแสน ผู้อำนวยการวิทยาลัย จึงได้ขออนุญาตสำนักงานเขตพื้นที่ประถมศึกษานครพนม เขต ๒ ขอเข้าใช้พื้นที่ของโรงเรียนบ้านหนองหมากแก้ว ซึ่งเป็นโรงเรียนขยายโอกาส ระดับประถมศึกษา สังกัดสำนักงานคณะกรรมการการศึกษาขั้นพื้นฐาน (สพฐ.) ที่มีประกาศยุบเลิก เมื่อ พ.ศ. ๒๕๕๘ เป็นสถานที่จัดการเรียนการสอนและเป็นที่ตั้งสำนักงานชั่วคราวของวิทยาลัยฯ และได้นำคณะครูและนักเรียน ย้ายเข้ามาจัดการเรียนการสอนใน โรงเรียนบ้านหนองหมากแก้ว ตำบลหนองเทาใหญ่ อำเภอปลาปาก จังหวัดนครพนม เมื่อวันที่ ๘ มกราคม ๒๕๖๑ เป็นต้นมาจนถึงปัจจุบัน