Seminario DICIM (26 de Abril de 2017, 12:00 - 13:00 Hrs)

Post date: Apr 24, 2017 2:21:51 PM

Título: Papel del factor de transcripción Ets (1 y 2) sobre la liberación y funcionalidad de las células progenitoras en endoteliales en arterias humanas. Desarrollo de un modelo “ex vivo” de adhesión por flujo.

Ponente: Dra. Úrsula Fabiola Medina Moreno

Procedencia: Facultad de Medicina, UASLP

Lugar: Auditorio de la Facultad de Ciencias, UASLP (mapa)

Resumen:

Introducción: La enfermedad cardiovascular (ECV) es la principal causa de morbilidad-mortalidad mundial. En diabéticos tipo 2 (DM2), la mortalidad aumenta. Múltiples estudios han señalado el papel reparador de las células progenitoras endoteliales (EPCs), en procesos de reendotelización en diabéticos, sin embargo, el mecanismo es incierto. El factor de transcripción Ets-2, el eje SDF1 y su co-receptor CXCR4 son un elemento clave en el estudio de la ECV mediada por EPCs.

Nuestro objetivo fue determinar la alteración del eje Ets-2-SDF1α/CXCR4 en diabéticos, si el grado de expresión de Ets-2-SDF1α/CXCR4 puede predecir la liberación de EPCs y determinar su funcionalidad. Relacionar los datos encontrados con los parámetros clínicos y de laboratorio. Así como estudiar su modulación por fármacos inhibidores de DPP4 (Sitagliptina) en EPCs en cultivo y el efecto sobre la reactividad vascular un modelo “ex vivo” de adhesión por flujo.

Metodología: Se estudiaron 90 pacientes (DM2/NoDM) de revascularización miocárdica (RVM). En EPCs circulantes (sangre-periférica) y en arterias torácicas internas, se determinó la expresión de Ets-2-SDF1α/CXCR4 por Wb e IF. El efecto de Sitagliptina en EPCs en cultivo, se verificó por Wb y ELISA.

Resultados: Se observó mayor frecuencia de ECV a edades tempranas en ambos grupos, mayor prevalencia de dislipidemia en diabéticos y mayor prevalencia de ECV en mujeres DM2. En diabéticos la respuesta de liberación de EPCs mediada por SDF1α tiene un efecto tardío asociado a hiperglucemia y bajos niveles de HDL, este efecto disminuye en pacientes con insulinoterapia. Se observó una baja expresión del eje Ets-2-SDF1α/CXCR4 en diabéticos. La expresión del Ets-2 fue mayor en pacientes con hiperlipidemia. La exposición por 24 horas a una concentración de 1μM de Sitagliptina en EPCs en cultivo, mejora la morfología celular y aumenta la expresión de SDF-1α y su co-receptor CXCR4. Al evaluar el efecto de las EPCs en arterias humanas desendotelizadas, observamos un efecto positivo en la relajación, asociado a la activación de CXCR4, ya que la expresión que se observó, aumenta en las arterias estudiadas.

Discusión: En diabéticos, debido a isquemia silente y crónica, la respuesta de liberación de EPCs por efecto del eje SDF1α-CXCR4 tiene un efecto tardío en los procesos de reparación endotelial, asociado a la fluctuación en los niveles de glucosa y bajos niveles de HDL. La funcionalidad deficiente de las EPCs circulantes se asocia a la disminución de la expresión del factor de transcripción Ets-2 en estadios avanzados de ECV en diabéticos. Ets-2 podría ser un marcador temprano de inestabilidad de la placa ateromatosa asociado a hiperlipidemia. La funcionalidad deficiente de las EPCs en pacientes con ECV y DM2, podría ser revertida mediante terapia con Sitagliptina, tal como se demostró en EPCs en cultivo.