Medicina Personalizada

O Programa de Medicina Personalizada do HCPA foi criado em 2015, com objetivo de utilizar os últimos avanços da Genética na identificação de doenças. Os testes oferecidos buscam auxiliar os médicos nas definições de diagnóstico, prognóstico, resposta ao tratamento a medicamentos e a identificar indivíduos em risco para câncer hereditário.


Exames:

Painel oncológico pulmão (regiões dos genes EGFR, KRAS, NRAS e BRAF)

Painel de genes que permite a identificação de mutações associadas à sensibilidade ou resistência aos inibidores do tipo tirosina quinase do EGFR.

Material: Bloco de parafina 

Metodologia: Sequenciamento de Nova Geração

Prazo de entrega de resultados: 30 dias úteis

Área executora: Unidade de Imunologia de Transplantes e Medicina Personalizada

Painel oncológico colorretal (regiões dos genes KRAS, NRAS e BRAF)

A pesquisa de mutações nos genes KRAS, NRAS e BRAF em carcinomas colorretais pode informar quanto à sensibilidade e resistência aos anticorpos monoclonais anti-EGFR.

Material:  Bloco de parafina 

Metodologia: Sequenciamento de Nova Geração

Prazo de entrega de resultados: 30 dias úteis

Área executora: Unidade de Imunologia de Transplantes e Medicina Personalizada

BRAF – análise da mutação V600E no gene BRAFA presença da mutação V600E do gene BRAF em pacientes com melanoma metastático é considerada preditiva de resposta ao uso de inibidores de BRAF.

Material: Bloco de parafina 

Metodologia: PCR em tempo real

Prazo de entrega de resultados: 5 dias úteis

Área executora: Unidade de Imunologia de Transplantes e Medicina Personalizada

Painel para análise das regiões gênicas BRAF, KIT e NRAS 

A pesquisa de mutações nos genes BRAF, KIT e NRAS auxilia na escolha do tratamento e também no prognóstico de pacientes com melanoma. A presença de determinadas mutações em BRAF está associada à sensibilidade a inibidores de BRAF, enquanto que a presença de mutações em KIT pode indicar sensibilidade ou resistência a inibidores de KIT. Ainda, mutações em NRAS podem ser preditoras de prognóstico.

Material:  Bloco de parafina 

Metodologia: Sequenciamento de Nova Geração

Prazo de entrega de resultados: 30 dias úteis

Área executora: Unidade de Imunologia de Transplantes e Medicina Personalizada

 BRCA1 e BRCA2 - análise completa de mutações germinativas e rearranjos- NGS + MLPA (sangue) 

A análise de alterações germinativas nos genes BRCA1 e BRCA2 é recomendada para pacientes com suspeita clínica da síndrome de câncer de mama e ovários hereditários. 

Material: Sangue periférico 

Metodologia: Sequenciamento de Nova Geração + MLPA

Prazo de entrega de resultados: 30 dias úteis

Área executora: Unidade de Imunologia de Transplantes e Medicina Personalizada

BRCA1 e BRCA2 - análise de mutações somáticas  - NGS (tecido)

A identificação de mutações somáticas (exclusivas do tumor) nos genes BRCA1 e BRCA2 podem indicar sensibilidade aos inibidores da enzima PARP.

Material: Tecido 

Metodologia: Sequenciamento de Nova Geração

Prazo de entrega de resultados: 30 dias úteis

Área executora: Unidade de Imunologia de Transplantes e Medicina Personalizada

Análise de fusões dos genes da família NTRK e outros genes drivers

A análise de fusões de NTRK contempla, além dos genes NTRK1, NTRK2 e NTRK3, a análise de fusões nos seguintes genes: ABL1, AKT3, ALK, AXL, BRAF, EGFR, ERBB2, ERG, ETV1, ETV4, ETV5, FGFR1, FGFR2, FGFR3, MET, PDGFRA, PPARG, RAF1, RET, ROS1. 

Material: Bloco de parafina

Metodologia: Sequenciamento de Nova Geração

Prazo de entrega de resultados: 30 dias úteis

Área executora: Unidade de Imunologia de Transplantes e Medicina Personalizada

Análise de mutações somáticas em tumores sólidos

A análise de mutações somáticas contempla 35 hotspot genes sendo eles: AKT1, ALK, AR, BRAF, CDK4, CTNNB1, DDR2, EGFR, ERBB2, ERBB3, ERBB4, ESR1, FGFR2, FGFR3, GNA11, GNAQ, HRAS, IDH1, IDH2, JAK1, JAK2, JAK3, KIT, KRAS, MAP2K1, MAP2K2, MET, MTOR, NRAS, PDGFRA, PIK3CA, RAF1, RET, ROS1, SMO.

Material: Bloco de parafina

Metodologia: Sequenciamento de Nova Geração

Prazo de entrega de resultados: 30 dias úteis

Área executora: Unidade de Imunologia de Transplantes e Medicina Personalizada

DPYD - análise das variantes DPYD*2A, DPYD*13, DPYD HapB3 e DPYD  c.2846A>T

A análise das variantes germinativas no gene DPYD é recomendada para pacientes que fazem ou farão uso de fluoropirimidinas, tegafur e flucitosina. O exame auxilia na análise do risco de surgimento de efeitos adversos graves.

Material: Sangue periférico 

Metodologia: PCR em tempo real

Prazo de entrega de resultados: 15 dias úteis

Área executora: Unidade de Imunologia de Transplantes e Medicina Personalizada

Análise da expressão de PDL-1

A análise da expressão da proteína PDL-1 no câncer de pulmão não pequenas células é utilizada como critério de elegibilidade ao tratamento com imunoterapia. 

Material: bloco de parafina 

Metodologia: imuno-histoquímica (clone SP263), equipamento Ventana BenchMark Ultra

Prazo de entrega de resultados: cinco dias úteis

Área executora: Serviço de Patologia Cirúrgica

Análise de rearranjos de ALK 

A análise do gene ALK permite a detecção de rearranjos (fusões) deste gene com diferentes parceiros. Estas alterações predizem resposta ao tratamento com crizotinibe.

Material: bloco de parafina

Metodologia: imuno-histoquímica (clone D5F3), equipamento Ventana BenchMark Ultra

Prazo de entrega de resultados: cinco dias úteis

Área executora: Serviço de Patologia Cirúrgica

Análise de biópsia de Medula Óssea

Avaliação anatomopatológica e imuno-histoquímica para diagnóstico e prognóstico de neoplasias mieloproliferativas, mielodisplásicas, leucemias e linfomas.

Área executora: Serviço de Patologia Cirúrgica

Painel prognóstico de câncer colorretal

A análise da expressão das proteínas de reparo do sistema MMR (MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2) e dos marcadores CDX2 e HER2 são utilizadas para auxiliar na definição de tratamento dos pacientes com câncer colorretal.

Material: bloco de parafina

Metodologia: imuno-histoquímica, equipamento Ventana BenchMark Ultra

Prazo de entrega de resultados: cinco dias úteis

Área executora: Serviço de Patologia Cirúrgica

Painel de avaliação das proteínas ligadas aos genes de reparo (MMR)

A avaliação da expressão das proteínas de reparo (MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2) é utilizada para auxiliar na decisão terapêutica em diversos tipos de câncer, tais como cólon e reto, endométrio, neoplasias do sistema nervoso central, etc.

Material: bloco de parafina

Metodologia: imuno-histoquímica, equipamento Ventana BenchMark Ultra

Prazo de entrega de resultados: cinco dias úteis

 Área executora: Serviço de Patologia Cirúrgica

Análise da mutação do gene FLT3

A presença da mutação do tipo duplicação interna em tandem no gene FLT3 é um marcador de prognóstico para os pacientes com Leucemia Mielóide Aguda.

Material: sangue periférico ou aspirado de medula óssea (contendo, no mínimo, 20% de blastos) coletado em tubo EDTA.

Metodologia: PCR seguido por eletroforese capilar 

Prazo de entrega de resultados: 15 dias úteis

Área executora: Unidade de Microbiologia - Setor de Biologia Molecular

 Análise da mutação V617F do gene JAK2

A análise da mutação V617F no gene JAK2 auxilia no diagnóstico das doenças mieloproliferativas crônicas, tais como Policitemia Vera (mutação presente em 90% dos casos), Mielofibrose Primária (mutação presente em 50-60% dos casos) e Trombocitemia Essencial (mutação presente em 50-60% dos casos). 

Material: sangue periférico ou aspirado de medula óssea coletado em tubo EDTA

Metodologia: PCR em tempo real

Prazo de entrega de resultados: 45 dias úteis

Área executora: Unidade de Microbiologia - Setor de Biologia Molecular

Análise molecular dos transcritos BCR-ABL:

A análise dos transcritos BCR-ABL, resultante da translocação t(9,22), conhecida como cromossomo Philadelphia, é uma anormalidade que possibilita a síntese de uma proteína quimérica com atividade tirosina quinase aumentada. Este exame é indicado no diagnóstico inicial da Leucemia Mielóide Crônica e Leucemia Linfóide Aguda, investigação de doença residual mínima e da resposta ao tratamento destas patologias. 

Material: sangue periférico coletado em tubo EDTA

Metodologia: PCR em tempo real (qRT-PCR)

Prazo de entrega de resultados: dois dias úteis

Área executora: Unidade de Microbiologia - Setor de Biologia Molecular

Material: aspirado de medula óssea ou sangue periférico coletado em tubo EDTA

Metodologia: PCR em tempo real (qRT-PCR)

Prazo de entrega de resultados: cinco dias úteis

Área executora: Unidade de Microbiologia - Setor de Biologia Molecular

Análise molecular dos transcritos PML-RARa

A análise dos transcritos de PML-RARa, resultante da translocação t(15,17), é indicada no diagnóstico inicial da Leucemia Promielocítica Aguda, investigação de doença residual mínima e da resposta ao tratamento. 

Material: sangue periférico ou aspirado de medula óssea coletado em tubo EDTA

Metodologia: PCR em tempo real (qRT-PCR) 

Prazo de entrega de resultados: cinco dias úteis

Área executora: Unidade de Microbiologia - Setor de Biologia Molecular

 Análise molecular de CMV quantitativo

A análise quantitativa do citomegalovírus é indicada para o diagnóstico e monitoramento da progressão da doença, bem como a avaliação da resposta ao tratamento em imunocomprometidos, especialmente em receptores de transplante.

Material: sangue periférico coletado em tubo EDTA com gel

Metodologia: PCR em tempo real (qPCR) 

Prazo de entrega de resultados: dois dias úteis

Área executora: Unidade de Microbiologia - Setor de Biologia Molecular

Painel molecular para LLA-B

Pesquisa dos transcritos ETV6::RUNX1 - t(12;21), KMT2A-AFF1 - t(4;11), TCF3-PBX1 - t(1;19) e BCR-ABL p190 - t(9,22). É indicado no diagnóstico inicial da Leucemia linfocítica aguda de células B para prognóstico, investigação de doença residual mínima e da resposta ao tratamento. 

Material: sangue periférico ou aspirado de medula óssea coletado em tubo EDTA

Metodologia: PCR em tempo real (qRT-PCR) 

Prazo de entrega de resultados: cinco dias úteis

Área executora: Unidade de Microbiologia - Setor de Biologia Molecular

 Análise molecular de EBV quantitativo

A análise quantitativa do Epstein-Barr permite diferenciar portadores saudáveis, com baixos níveis de carga viral, dos portadores com alta taxa de replicação viral. Em indivíduos imunocomprometidos como receptores de transplante é útil para orientar um tratamento eficaz e alteração de terapia imunossupressora. 

Material: sangue periférico coletado em tubo EDTA com gel

Metodologia: PCR em tempo real (qPCR) 

Prazo de entrega de resultados: sete dias úteis

Área executora: Unidade de Microbiologia - Setor de Biologia Molecular

Análise molecular de BKV quantitativo

A análise quantitativa do BK vírus é indicada no diagnóstico diferencial de doenças do trato urinário, especialmente em indivíduos pós-transplante renal, permitindo monitoramento da doença e da resposta ao tratamento. 

Material: sangue periférico coletado em tubo EDTA com gel

Metodologia: PCR em tempo real (qPCR) 

Prazo de entrega de resultados: sete dias úteis

Área executora: Unidade de Microbiologia - Setor de Biologia Molecular

Laudo Hematopatológico integrado (oncohematológico)

O laudo hematopatológico é um relatório elaborado em discussão multidisciplinar entre os profissionais especializados de integração das técnicas de medulograma, anátomo-patológico, imunohistoquímica e imunofenotipagem no diagnóstico e acompanhamento de doenças hematológicas tais como: leucemias agudas e crônicas, linfomas, mieloma múltiplo, hipoplasia/aplasia medular, síndromes mielodisplásicas e tumores metastáticos.

Material: medula óssea coletado em tubo EDTA. Para outros materiais, consultar

Metodologia: Não se aplica

Prazo de entrega de resultados: sete dias úteis

Área executora: Unidade de Hematologia e Citometria de Fluxo

Imunofenotipagem de leucemias e linfomas

A análise imunofenotípica tem a finalidade de identificar e caracterizar as leucemias agudas, de linhagens linfóides (LLA-B e LLA-T) e mielóide (neutrofílca, monocítica, eritróide, megacariocítica, dendrítica plasmocitóide e mastocítica), além das leucemias de fenótipo misto, Dentre os linfomas, o exame ajuda na distinção e subclassificação das doenças linfoproliferativas crônicas de linhagem B, T e NK, bem como ajuda na diferenciação de hiperplasia linfóide reacional e linfomas malignos.

Material: sangue periférico, medula óssea coletado em tubo EDTA, líquor coletado em Transfix. Para outros materiais, consultar.

Metodologia: Imunofenotipagem por citometria de fluxo 

Prazo de entrega de resultados: três dias úteis

Área executora: Unidade de Hematologia e Citometria de Fluxo


Imunofenotipagem para análise de DRM (doença residual mínima) para LLA-B

A pesquisa de DRM é indicada para o monitoramento de pacientes com LLA-B utilizando uma painel padronizado pelo Consórcio Euroflow com sensibilidade de detecção de 10-5 células.

Material: medula óssea coletado em tubo EDTA

Metodologia: Imunofenotipagem por citometria de fluxo 

Prazo de entrega de resultados: três dias úteis

Área executora: Unidade de Hematologia e Citometria de Fluxo

Imunofenotipagem de Mieloma Múltiplo

A análise imunofenotípica de Mieloma Múltiplo é indicada para o auxílio diagnóstico desta patologia.

Material:  medula óssea coletado em tubo EDTA

Metodologia: Imunofenotipagem por citometria de fluxo 

Prazo de entrega de resultados: três dias úteis

Área executora: Unidade de Hematologia e Citometria de Fluxo

Imunofenotipagem para análise de DRM (doença residual mínima) para Mieloma Múltiplo

A pesquisa de DRM é indicada para o monitoramento de pacientes com Mieloma Múltiplo e que podem ou não estar em tratamento com anticorpos monoclonais anti-CD38 (Daratumumab). 

Material: medula óssea coletado em tubo EDTA

Metodologia: Imunofenotipagem por citometria de fluxo 

Prazo de entrega de resultados: três dias úteis

Área executora: Unidade de Hematologia e Citometria de Fluxo

Imunofenotipagem de Glicoproteínas Plaquetárias

O teste de Imunofenotipagem de glicoproteínas plaquetárias avalia a expressão das principais glicoproteínas plaquetárias permitindo auxiliar no diagnóstico das plaquetopenias hereditárias, em especial a Síndrome de Bernard Soulier e a Trombastenia de Glanzmann. 

Material: sangue periférico coletado em tubo EDTA.

Metodologia: imunofenotipagem por citometria de fluxo.

Prazo de entrega de resultados: 3 dias

Área executora: Unidade de Hematologia e Citometria de Fluxo

Imunofenotipagem para quantificação de CD20

A quantificação imunofenotípica de linfócitos B CD20+ s é indicada para o monitoramento de pacientes em tratamento com anticorpo monoclonal anti-CD20 (Rituximabe).

Material: sangue periférico coletado em tubo EDTA

Metodologia: Imunofenotipagem por citometria de fluxo 

Prazo de entrega de resultados: um dia útil

Área executora: Unidade de Hematologia e Citometria de Fluxo

Imunofenotipagem para quantificação de CD3

A quantificação imunofenotípica de linfócitos T CD3+ é indicada para o monitoramento de pacientes em tratamento com terapias redutoras de linfócitos T.

Material: sangue periférico coletado em tubo EDTA

Metodologia: Imunofenotipagem por citometria de fluxo 

Prazo de entrega de resultados: um dia útil 

Área executora: Unidade de Hematologia e Citometria de Fluxo

Imunofenotipagem para Esferocitose Hereditária por Eosina-5-Maleimida (EMA) 

O teste de  eosina-5-maleimida (EMA) é recomendado pelos guidelines atuais como teste de triagem no diagnóstico de Esferocitose Hereditária. O teste baseia-se no princípio da ligação do corante fluorescente EMA à proteína da membrana eritrocitária (banda 3) permitindo a detecção dos eritrócitos deficientes desta proteína por citometria de fluxo.

As principais vantagens do EMA são:

● O exame pode ser realizado na mesma amostra do hemograma ● Não é necessária incubação da amostra por 24h como no teste de fragilidade osmótica ● Permite diferenciação entre esferocitose hereditária e eliptocitose hereditária ● Não sofre interferência de transfusões recente

Material: sangue periférico coletado em tubo EDTA.

Metodologia: imunofenotipagem por citometria de fluxo.

Prazo de entrega de resultados: 3 dias

Área executora: Unidade de Hematologia e Citometria de Fluxo

Imunofenotipagem de subpopulações linfocitárias

A análise imunofenotípica das subpopulações linfocitárias quantifica as células T, B e NK bem como a analisa a maturação das células T CD4+, T CD8+, B  pré-centro germinal e B pós-centro germinal, para o diagnóstico de imunodeficiências.

Material: sangue periférico coletado em tubo EDTA

Metodologia: Imunofenotipagem por citometria de fluxo 

Prazo de entrega de resultados: três dias úteis

Área executora: Unidade de Hematologia e Citometria de Fluxo

Monitorização terapêutica de fármacos (sinônimos e siglas):

A monitorização terapêutica de fármacos consiste em determinar a concentração de drogas nos fluídos biológicos de pacientes para avaliação da terapia administrada, com o intuito de reduzir a toxicidade e garantir o nível adequado terapêutico por meio da administração da dosagem ajustada ao paciente, otimizando a eficácia e a segurança do tratamento.

Material de análise (anticoagulantes): sangue periférico coletado em tubo com Heparina Lítica.

Metodologia: Cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) com detector por Ultravioleta (UV).

Prazo de entrega de resultados: 7 dias úteis

Área executora: Unidade de Bioquímica

Medicamentos contemplados:

Bussulfano (BU): associado a outros fármacos, é administrado nos regimes de condicionamento do transplante de medula óssea (TMO) alogênico e autólogo e no condicionamento para o tratamento da Artrite Reumatoide pelo transplante autólogo de células-tronco do sangue periférico.

Estabilidade da amostra: armazenar o material em temperatura ambiente por até 18h; refrigerado por 3 dias; 3 dias congelado a -20°C e -80°C.

Voriconazol: O medicamento voriconazol é utilizado para o tratamento de  doenças fúngicas invasivas por Candida e tratamento de infecções fúngicas graves causadas por espécies de Asperfillus, Fusarium e Scedosporium. Contudo, este fármaco apresenta uma farmacocinética não linear, o que torna difícil a previsão da sua eficácia, necessitando, assim, do monitoramento terapêutico dos seus níveis sanguíneos.

Estabilidade da amostra: armazenar o material em temperatura ambiente ou refrigerado por até 7 dias; 30 dias congelado a -20°C e -80°C.