醫藥專欄

PRA (panel reactive antibody)白血球群體反應性抗體 是什麼呢?

病人本身若因懷孕、輸血等狀況被致敏化而帶有HLA抗體,之後再接受移植時,就會攻擊帶有此抗原的外來器官或血液造成移植排斥。因此,臨床上會檢測 PRA 用來評估器官移植接受者術後產生排斥反應的機率,PRA傳統上是測試接受者的血清和數十位捐血者的淋巴球反應,用以評估移植接受者可能發生排斥反應的比率。目前台灣臨床上用Flow %PRA測定移植病人HLA antibody引起排斥的風險高低,%PRA測試數值比率越高,受贈者施行移植手術的發生排斥反應的比率越高,受贈者找到相合器官的難度就越高或需要輔以其他免疫藥物或抗排斥措施來提高移植的成功率。另外%PRA也應用在檢測移植病人術後是否產生HLA antibody,因而造成的排斥及不良反應。

目前測定的方法有下列方式

    1. 傳統法:細胞毒殺試驗

    2. ELISA ( 酵素連結免疫吸附分析法, enzyme-linked immunosobent assay)

    3. 流式細胞儀(flow cytometric)

    4. 多標的固相免疫分析

不過,現行各種方法測定到的%PRA數值差異很大,主要是因為受到 (1) 使用的細胞組或抗原群不同,或有族群上分布的差異。 (2) HLA抗體的檢測方法學差異很大;如細胞學方式較不敏感,流式細胞儀易受操作者技術影響造成偏差較大,Luminex固相免疫分析法敏感度較高。各不同測定方式無法得到一致的結果,不能反映病人的真實發生排斥反應的比率。傳統%PRA只單純計算排斥率,無法確知是由哪些抗體導致排斥反應發生

目前美國、加拿大、歐盟等國已經改用 cPRA(calculated PRA)做為器官移植病人的評估標準;韓國、日本、中國也積極建置中。自2006年起,美國OPTN (The Organ Procurement and Transplantation Network) 從美國器官捐贈者資料中統計各種族 (白人、非裔、西班牙裔及亞裔) 的基因型分布比率,建立群體資料庫。醫院必須以 單一表型組固相免疫分析單一抗原固相免疫分析 檢驗等待移植病患血清中的抗體種類,輸入該國器官移植中心的 cPRA計算機中得到發生交叉反應的機會比率,才可以得到一致的配對評分標準。另一方面,已知移植病患的抗體,配對時先行排除”不可接受”的型別以加速配對流程;避免發生急性排斥反應,進而提高術後存活率。

此方式可以解決現在以%PRA在術前評估移植病人排斥風險上的不確定性,提供更為客觀且接近現實的數據與臨床評估,目前美國配對的執行方式是將高cPRA病人給予較高的配分,因其取得相應的器官較為困難;病人可以獲得較好的醫療品質。也伴隨有不錯的學術論文發表出現在國際期刊。

目前在台灣臨床上cPRA概念應用尚未普及,我們希望能將此概念向臨床推廣,希望台灣能跟上國際腳步,根據本地區域族群建立自己的資料庫及移植平台,讓臨床檢驗室提供更準確及完整的資料給予移植團隊參考,讓病患獲得更好的醫療品質及照護,也讓捐贈者的大愛能有極致的發揮。

參考文獻

  1. 美國 The Organ Procurement and Transplantation Network CPRA Calculator

    1. 歐洲器官移植標準實驗室 Virtual PRA Calculator

    2. 加拿大血液中心 Canadian PRA Calculator

    3. Calculated Panel Reactive Antibody (CPRA) after 2.5 Years: More Extremely Sensitized Kidney Waitlist Registrants but Fewer Organ Refusals for a Positive Crossmatch, 2013 ATC Abstracts

    4. New National Allocation Policy for Deceased Donor Kidneys in the United States and Possible Effect on Patient Outcomes, J Am Soc Nephrol 2014

    5. Center-Defined Unacceptable HLA Antigens Facilitate Transplants for Sensitized Patients in a Multi-Center Kidney Exchange Program, Am J of Transplantation 2014

    6. Application of Calculated Panel Reactive Antibody Using HLA Frequencies in Koreans, Ann Lab Med. 2012

  2. KNOW-KT (KoreaN cohort study for outcome in patients with kidney transplantation: a 9-year longitudinal cohort study): study rationale and methodology, BMC Nephrology 2014