تمييز الجسم بين ما هو ذاتي وغير ذاتي

Post date: 9 déc. 2012 15:50:44

تمييز الجسم بين ما هو ذاتي وغير ذاتي

يهتم علم المناعة بدراسة كل الآليات التي تمكن الجسم من الحفاظ على تماميته أي تمييز كل ما هو ذاتي والحفاظ عليه وغير الذاتي للتخلص منه.

فكيف يمكن للجسم التمييز بين الذاتي وغير الذاتي؟

ما هي اليات دفاع الجسم ضد غير الذاتي؟

ما هي اضرابات الجهاز المناعتي؟

كيف يمكن تدعيم الاستجابة المناعتية؟

/ عناصر غير الذاتيI

- الجراثيم: البكتيريات، الحمات، الفطريات والحيوانات الأولية.

- الأعضاء والأنسجة الأجنبية عن الجسم.

- خلايا الجسم الشاذة: الخلايا المسنة أو السرطانية.

/ تمييز الجسم بين ما هو ذاتي وغير ذاتي II

1- معطيات سريرية:

في حالة زرع الأعضاء يشترط في الشخص المعطي أن يكون من أقارب المتلقي خصوصا من الإخوة أو الأخوات، حتى لا يتم رفض الطعم من طرف الجسم.

2- تفسير:

هذا يعني أن العامل المحدد للذاتي هو الجينوم،وبما أن الجينوم يتكون من مورثات تتحكم في تركيب بروتينات، فان الأبحاث أدت إلى اكتشاف بروتينات توجد على الغشاء السيتوبلاسمي للخلايا المنواة تتدخل في تحديد ما هو ذاتي ( واسمات الذاتي)، سميت نظام HLA(Human Leucocyte Antigen) لأنها اكتشفت أول مرة فوق غشاء الكريات البيضاء، وتمت ملاحظتها أيضا فوق غشاء الخلايا المنواة وسميت بذلك المركب الرئيسي للتلاؤم النسيجي CMH( Complexe Majeur d’Histocompatibilité)

3 – تركيب بروتينات CMH

يتحكم في تركيب بروتينات CMH أربع مورثات محمولة على الصبغي 6 وهي المورثات A ,C,B,D. تتميز بالخاصيات التالية:

- هي مورثات مرتبطة أي محمولة على نفس الصبغي.

- متعددة الحليلات أي لكل مورثة عدة حليلات (في كل مرة تكتشف حليلات جديدة).

المورثة A لها أكثر من 67 حليل

المورثة B أكثر من 149 حليل

المورثة C لها أكثر من 39 حليل

المورثة DRB أكثر من 179 حليل

المورثة DQA أكثر منا 18 حليل

المورثة DQB أكثر منا 29 حليل

المورثة DPB أكثر منا 68 حليل

- الحليلات متساوية السيادية.

سؤال: حدد عدد التوافقات الممكنة لبروتينات CMH لشخص معين. ماذا تستنتج؟

مثال

4 ـ أصناف بروتينات CMH

يوجد صنفين رئيسيين من بروتينات CMH هما :

ـ بروتينات CMHI: توجد على سطح خلايا الجسم المنواة، يتحكم في تركيب هذا النوع المورثات B ، A و C. تتكون هذه البروتينات من سلسلتين بيبتيديتين α و β2m.

ـ بروتينات CMHII: توجد على سطح بعض الخلايا المناعتية كاللمفاويات والبلعميات،تتحكم في تركيبها المورثة D. تتكون هذه البروتينات من سلسلتين بيبتيديتين α و β.

http://www2.vet-lyon.fr/ens/expa/immuno_labanim/immuno_H2_CMH.htm

5 ـ دور بروتينات CMH :

في جميع الخلايا تجزئ أنزيمات خاصة عينة من البروتينات الموجودة في السيتوبلاسم إلى بيبتيدات، يرتبط كل بيبتيد بجزيئة CMH ويهاجر المركب بيبتيد ـ CMH إلى سطح الخلية، وهكذا تعرض الخلايا باستمرار محتواها البيبتيدي مما يمكن من حراسة مناعتية:

ـ إذا كانت البيبتيدات المعروضة منحدرة من بروتينات عادية للخلية فانه لا يحدث ارتباط بين الخلية والخلايا المناعتية وبالتالي غياب الاستجابة المناعتية.انظر الوثيقة

ـ إذا كانت البيبتيدات المعروضة منحدرة من بروتينات غير عادية للخلية(بروتين شاذ لخلية سرطانية أو بروتين فيروسي) فانه يحدث ارتباط بين الخلية والخلايا المناعتية، بالتالي حدوث الاستجابة المناعتية.انظر الوثيقة

هكذا يتبين أن مركب CMH هو مجموع المورثات المسئولة عن تركيب بروتينات CMH المسئولة عن تحديد الذاتي، ففي حالة زرع الأعضاء إذا كان CMH المعطي يخالف CMH المتلقي تحدث استجابة مناعتية مسئولة عن رفض الطعم لذلك تسمى بروتينات CMH :مولدات مضاد التلاؤم النسيجي.

III ـ الواسمات الثانوية للذاتي:

الكريات الحمراء خلايا بدون نواة وبالتالي لا يمكن إعتبار CMH مصدر تحديد الفصيلة الدموية(CMH جزيئات خاصة بالخلايا المنواة)

تحديد الفصيلة النسيجية يخضع لنظامين أساسيين (هناك أنظمة أخرى ثانوية) وهما نظام ABO ونظام Rhésus

1 ـ نظام ABO : مرتبط بمورثة تتميز ب3 حليلات وهي:

- الحليل A: يرمز إلى غليكوبرتينات غشائية تمثل مولدات مضاد غشائية ( تميز غشاء الكريات الحمراء صنف A).تسمى ايضا مولدات اللكد

- الحليل B: يرمز إلى غليكوبرتينات غشائية تمثل مولدات مضاد غشائية ( تميز غشاء الكريات الحمراء صنف B).

- الحليل O: يرمز إلى غليكوبرتينات غشائية غير محدثة لإستجابة مناعتية (الفصيلة O).

الحليل O متنحي والحليلات A و B متساوية السيادة.

يمكن إعتبار هذه الكليكوبروتينات الغشائية مصدر تحديد الفصيلة الدموية, وبما أن نظام ABO ينتج عن مورثة واحدة بعدد محدود من الحليلات (عكس جزيئات CMH) فإن عدد الفصائل الدموية قليل.

2 – نظام Rhésus : إضافة إلى مولدات اللكد الناتجة عن نشاط المورثة المحددة للنظام ABO, هناك نوع أخر من مولدات المضاد قد توجد على مستوى الكريات الحمراء وقد تكون سبب التلكد.

هذه الجزيئات تنتج عن نظام وراثي مستقل عن النظام السابق: مورثة تتميز بحليلين:

- الحليل Rh+ يرمز إلى مولد مضاد غشائي مسؤول عن تسييب إستجابة مناعتية.

- الحليل Rh- غياب مولد مضاد.

الحليل Rh+ سائد والحليل Rh- متنحي.