スダチチン

ヒトの代謝

シイクワシャー果皮ペーストを摂取したヒトの24時間蓄尿によって尿中の代謝物が調べられました。

検出された9種類の代謝物のうち、主要なものはノビレチンの4′-OH体と3′,4′-diOH体およびタンゲレチンの4′-OH体で、それぞれ全代謝物量の15%、23%および23%を占めていました。また、ノビレチン、タンゲレチンおよびシネンセチンの未変化体は全く検出されませんでした。

これにより、ヒトと実験動物では代謝パターンおよび代謝物の生成量の点でかなり異なることが示されました。

ノビレチン (Nobiletin) は、柑橘類の果皮等に多く含まれる有機化合物で、フラボンを骨格に持つポリメトキシフラボノイド（O-メチル化フラボノイド）の一種である。

主に柑橘類に多く含まれており、特にポンカン、シークヮーサー、橘等に多く含まれている^[1]。可食部分である果実小胞自体にはあまり含まれておらず、果皮部分であるフラベド(外果皮)、アルベド(中果皮)に特に多く含有している。

in vitroや動物実験で、抗炎症作用や腫瘍の浸潤、拡散、転移を防ぐ作用^[2][3][4]、皮膚炎抑制作用^[5]、肝炎抑制作用^[6]等が示されている。また、軟骨の分解を抑制する効果も報告されている^[7]。 また、培養海馬細胞においてAMPA型グルタミン酸受容体を活性化し、ニューロンの長期増強を促進することが示されている^[8]。

100gあたりの含有量（mg）は果実全体でポンカン 30.6，シークァーサー 30.3，タチバナ 54.5，雲州みかん 1.5である．

Li, S.; Sang, S.; Pan, M. H.; Lai, C. S.; Lo, C.Y.; Yang, C.S.; Ho, C.T. Anti-inflammatory property of the urinary metabolites of nobiletin in mouse. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2007, 17, p. 5177-5181.

Abstract

Nobiletin, a major component of polymethoxyflavones in citrus fruits, has a broad spectrum of health beneficial properties including anti-inflammatory and anti-carcinogenic activities. The metabolite identification of nobiletin in mouse urine has concluded that it undergoes mono-demethylation (3′- and 4′-demethylnobiletin) and di-demethylation (3′,4′-didemethylnobiletin) metabolic pathway. Biological screening of nobiletin and its metabolites has revealed that the metabolites possess more potent anti-inflammatory activity than their parent compound. Therefore, this letter reports the identification of nobiletin metabolites and their anti-inflammatory activity against LPS-induced NO production and iNOS, COX-2 protein expression in RAW264.7 macrophage.

柑橘系の果物のポリメトキシフラボンの主成分であるノビレチンは、抗炎症作用や抗発癌作用など、幅広い健康に有益な特性を持っています。 マウス尿中のノビレチンの代謝物同定は、それがモノ脱メチル化（3'-および4'-デメチルノビレチン）およびジ-脱メチル化（3 '、4'-ジデメチルノビレチン）代謝経路を経ると結論付けた。 ノビレチンとその代謝物の生物学的スクリーニングは、代謝物がそれらの親化合物よりも強力な抗炎症活性を持っていることを明らかにしました。 したがって、この手紙（速報）は、ノビレチン代謝物の同定と、RAW264.7マクロファージにおけるLPS誘発性NO産生およびiNOS、COX-2タンパク質発現に対するそれらの抗炎症活性を報告します。

いくつかのポリメトキシフラボンは、神経保護、抗癌、抗炎症などのいくつかの重要な生物学的特性を持っていますが、Citrussudachiのポリメトキシフラボンであるスダチチンはほとんど研究されていません。 この研究では、スダチチンがリポ多糖で刺激されたマクロファージにおける誘導型一酸化窒素シンターゼの発現を抑制することによって一酸化窒素産生を阻害することを発見し、スダチチンが抗炎症効果を有することを示した。

概要

背景： 肥満は、インスリン抵抗性、2型糖尿病、脳卒中の主要な危険因子です。フラボノイドは、これらの慢性疾患から保護する効果的な抗酸化物質です。この研究では、高脂肪食誘発性肥満マウスおよびdb / db糖尿病マウスのグルコース、脂質、およびエネルギー代謝に対する、Citrussudachiフルーツの皮膚に見られるポリメトキシル化フラボノイドであるスダチチンの効果を評価しました。私たちの現在の研究では、スダチチンが代謝を改善し、ミトコンドリアの生合成を刺激し、それによってエネルギー消費を増やし、体重増加を減らすことを示しています。

方法： 高脂肪食（40％脂肪）を与えられたC57BL / 6 Jマウスと、通常の食餌を与えられたdb / dbマウスは、5 mg / kgのスダチチンまたはビヒクルで12週間経口投与されました。治療後、間接熱量測定法を使用して酸素消費量を評価し、耐糖能、インスリン感受性、および脂質異常症の指標を血清生化学によって評価しました。定量的ポリメラーゼ連鎖反応を使用して、骨格筋、肝臓、および白と褐色脂肪組織における主要な代謝調節遺伝子の転写に対するスダチチンの効果を決定しました。初代筋細胞はまた、invitroでスダチチンが標的とするシグナル伝達メカニズムを調べるために準備されました。

結果： スダキチンは、トリグリセリドと遊離脂肪酸レベルの低下、および耐糖能とインスリン抵抗性の改善によって証明されるように、脂質異常症を改善しました。また、ミトコンドリアの生合成と機能を高めることにより、エネルギー消費と脂肪酸のβ酸化を促進しました。インビトロアッセイの結果は、スダチチンが骨格筋におけるSirt1およびPGC-1αの発現を増加させたことを示唆している。

結論： スダキチンは、エネルギー代謝を改善することにより、脂質異常症とメタボリックシンドロームを改善する可能性があります。さらに、それはまた、代謝障害から保護するためにミトコンドリアの生合成を誘導します。