マタタビ反応の謎

話は60年前の昭和30年代初期に遡る．薬学部の有機化学（薬化学）の講義で使った教科書（Introduction to organic chemistry (Fieser, Louis F., and Fieser, Mary)）の巻末のトピックにネペタラクトンの話が載っていた． 環状エステル，ラクトンの章に関連した追補資料であったと記憶している．マタタビで猫が恍惚状態になることを講義で説明した教授の姿が忘れられない．動物園のトラ（ヒョウ？）を使ったマタタビ実験の話であった．注）猫族のあられもない姿の詳細については追記を参照，画像については「マタタビ猫」による Google検索結果が参考になる．

マタタビの成分研究は，1914年、東京帝大医科大学の清水茂松氏がマタタビの麻酔作用成分としてマタタビ酸 (C₂₈H₄₀O₈) を得たと発表した時まで遡るとのことである． その５０年後に， 目武雄氏（阪市大）らが， マタタビ抽出物から複数の化合物を単離し分子構造を明らかにしたと言われているが詳細がわからない．講義で聴いたのは， わが国にはまだ核磁気共鳴装置が存在しない頃の話であり， 化学会や薬学会で大きな話題になっていたことによると思われる．

今更と思われるかも知れないが，内外の投稿論文の履歴をたどってみた．その結果．1960年に目氏はネペタラクトンの合成に成功している．その論文の最後では，合成したものが天然から単離したものと一致することを証明するため，McElvain氏がネペタラクトンの赤外線スペクトルを提供してくれたことに感謝する旨記載されている．McElvain氏らによるネペタラクトンの単離がアメリカ化学会誌に報告されたのは1941年であるので，同時期に米国が先行するかたちで日米両国でネコ誘引植物（イヌハッカおよびマタタビ）の研究が行われていたということになる．Fieser, Louis F ＆ Fieser, Maryの教科書の記載内容の背景が分かり納得した次第である．

それから60年後の今年（2021年）になって， マタタビ反応の意外な真相が明らかになった．ネコにマタタビ反応を誘起する活性物質は，ネペタラクトンのカルボニル基が水酸基になったネペタラクトールであり，この物質を使ってネコの反応を詳細に解析した結果，ネコのマタタビ反応に関与しているμオピオイド系（多幸感や鎮痛作用に関与する神経系）の阻害薬であるナロキソンを注射したネコではネペタラクトールを提示してもマタタビ反応を起こさないことが明らかになった．また，ネペタラクトールは蚊を忌避する活性を有することから，ネコのマタタビ反応は寄生虫や伝染病を媒介する蚊から身を守るための行動であると述べている．この成果は，岩手大学と名古屋大学，英国リバプール大学，京都大学との共同研究によるものであり，この作用をうまく利用すれば蚊に刺されない薬剤（蚊の忌避剤）の開発が可能になるかもしれないと付記されている．

追記「マタタビ反応」

ネコにマタタビを与えると，いや，ネコはマタタビの香で引寄せられてくるようで ，はじめかんでいるうちに ，よだれを出だし ，口の辺を経く痙攣させながら ブレーメンという笑いに似た表情をはじめ ，放尿したり，のどを鳴したりし出す 。そのうちに瞳孔の拡大がお つて，眼がすわってくる。こうなるとマタタビ以外 に関心を示さなくなり，マタタビ踊りをはじめる。そ のあとはぐっすり眠 り，さ めると何もなかったような常態に復する。これを私どもはマタタビ 反応とよぶこ とにした。 マタタビの研究から（目　武雄）「化学教育」第 12巻 第 1 号 24-30．

参考資料

ネコのマタタビ反応の謎を解明！～マタタビ反応はネコが蚊を忌避するための行動だった～” (プレスリリース), 岩手大学

“The characteristic response of domestic cats to plant iridoids allows them to gain chemical defense against mosquitoes”. Journal List>Sci Adv>v.7(4); 2021 Jan>PMC7817105

Sci Adv. 2021 Jan; 7(4): eabd9135.

Published online 2021 Jan 20. doi: 10.1126/sciadv.abd9135

The Synthesis of dl-Nepetalactone，

Sakan Takeo, Fujino Akira, Murai Fujio, Suzui Akio, Butsugan Yasuo

Bulletin of the Chemical Society of Japan . 1960, Vol.33, No.12, 1737-1738. Open Access PDF

https://doi.org/10.1246/bcsj.33.1737

S. M. McElvain, R. D. Bright and P. R. Johnson, J. Am. Chem. Soc., 63, 1558 (1950).

J. Meinwald, ibid., 76, 4571 (1954).

R. B. Bates, E. J. Eisenbraun and S. M. McElvain, ibid., 80, 3420 (1958).

マタタビの有効成分のはなし【更新】 | Chem-Station (ケムステ)

マタタビ成分の化学的研究(第1～3報) (昭 和35年2月9日 受理 〉 目 武雄 ・藤野 明 ・村井不二男 (第1報) 有効成分,マタタビラクトン および アクチニジンの単離

(第2報)マ タ タ ビ ラ ク ト ン の 化 学 構 造

(第3報)ア ク チ ニ ジ ン の 化 学 構 造

マタタビの化学的研 究 （1959年 第3回天然有機化合物討論会要旨集より編集 ） （阪 市 大理 ） 目 武雄， 藤野 明 ， 村井不 二 男 ， 鈴井 明男 ， 仏願保男

日本化学雑誌90巻6号 1969年6月 総合論文 マタタビオニクおよびミツガシワの生物活性 なC9-および, C10, およびC11テルペ ンの化学的研究 (昭和43年11月8日 受 理) 目 武雄・ 村井不二 男・ 磯江幸彦・ 玄 丞培・ 林 雄二

2021.10.20