《尼羅河謀殺案》承接了《東方快車謀殺案》的精神，再度邀請到一線卡司加入演出，包含最性感美麗的《神力女超人》蓋兒加朵（Gal Gadot）、《紳士密令》艾米漢默（Armie Hammer），在上一集演出經理「布克」的湯姆貝特曼（Tom Bateman）回歸演出、《驚奇隊長》四度奧斯卡提名的安妮特班寧（Annette Bening）、《阿舍正傳》羅素布蘭德（Russell Brand）、《女王與知己》阿里法扎勒（Ali Fazal）、《權力遊戲》蘿絲萊斯利（Rose Leslie），及《黑豹》莉蒂西亞萊特（Letitia Wright）等，眾星雲集互飆演技，再度將帶領著觀眾進入這個錯綜複雜的凶殺案推理世界。