Chaga / Inonotus obliquus

Berkenzwam tegen kanker?

In Siberie oogsten de inheemse telers een zwam van de berk, waarvan ze thee maken, en die thee wordt ingezet bij de bestrijding van kanker. In die zwam zit heel veel betuline zuur, een actieve component van de berkenbast, die via de paddestoel relatief makkelijk oplosbaar is als een soort thee. Nu, die oude gewoontje blijkt bij nader inzien wetenschappelijk bijzonder boeiend te zijn. Het berkenzuur uit de berkenbast dat in die paddestoel zit is een enorm sterk anti-kanker middel.

Betuline is een bijzonder molecuul, een triterpeen die apoptose ofwel celdood veroorzaakt in kankercellen. De anti-kanker werkzaamheid van dit zuur wordt in veel studies duidelijk gemaakt, studies met uiteenlopende modellen. Ook semisynthetische moleculen die afgeleid zijn van betulinezuur werken als cytostaticum.
De paddenstoel op de berkenstam die veel genoemd wordt, heet de chaga, en die paddenstoel zit letterlijk stampvol met anti-oxidanten. Het is de sterkst werkzame plantaardige vorm van anti-oxidanten en deze paddenstoel is dan ook super boeiend als nieuw anti-kanker middel.
Vermoedelijk hebben de sjamanen uit Siberië dan zelfs gelijk als ze thee van deze zwam voorschrijven bij kanker. 
Uiteraard zijn er nog geen klinische studies met de zwam die zoveel anti-oxidanten bevat, maar deze plantenvorm is dus uiterst boeiend! 

Referenties 
[1]: Kommera H, Kaluđerović GN, Kalbitz J, Paschke R. | Lupane Triterpenoids-Betulin and Betulinic acid derivatives induce apoptosis in tumor cells. | Invest New Drugs. | 2009 Dec 4. [Epub ahead of print] 
[2]: Laszczyk MN. | Pentacyclic triterpenes of the lupane, oleanane and ursane group as tools in cancer therapy. | Planta Med. | 2009 Dec;75(15):1549-60. 
[3]: Drag M, Surowiak P, Drag-Zalesinska M, Dietel M, Lage H, Oleksyszyn J. | Comparision of the cytotoxic effects of birch bark extract, betulin and betulinic acid towards human gastric carcinoma and pancreatic carcinoma drug-sensitive and drug-resistant cell lines. | Molecules. | 2009 Apr 24;14(4):1639-51. 
[4]: Muceniece R, Saleniece K, Riekstina U, Krigere L, Tirzitis G, Ancans J. | Betulin binds to melanocortin receptors and antagonizes alpha-melanocyte stimulating hormone induced cAMP generation in mouse melanoma cells. | Cell Biochem Funct. | 2007 Sep-Oct;25(5):591-6. 
[5]: Omote K, Kirita A, Namiki A, Iwasaki H. | Effects of nicardipine on the circulatory responses to tracheal intubation in normotensive and hypertensive patients. | Anaesthesia. | 1992 Jan;47(1):24-7. 
[6]: Santos RC, Salvador JA, Marín S, Cascante M. | Novel semisynthetic derivatives of betulin and betulinic acid with cytotoxic activity. | Bioorg Med Chem. | 2009 Sep 1;17(17):6241-50. Epub 2009 Jul 25. 
[7]: Nakajima Y, Nishida H, Matsugo S, Konishi T. | Cancer cell cytotoxicity of extracts and small phenolic compounds from Chaga [Inonotus obliquus (persoon) Pilat]. | J Med Food. | 2009 Jun;12(3):501-7. 
[8]: Youn MJ, Kim JK, Park SY, Kim Y, Park C, Kim ES, Park KI, So HS, Park R. | Potential anticancer properties of the water extract of Inonotus [corrected] obliquus by induction of apoptosis in melanoma B16-F10 cells. | J Ethnopharmacol. | 2009 Jan 21;121(2):221-8. Epub 2008 Oct 25. 


BIOS 84(2):74-81. 2013Ethanol extracts from the mushroom Inonotus obliquus (Chaga) alter melanoma cell viability and morphology Alexander Hackathorn, Evan Boisvert, Katherine Masterjohn, Holly Bellizzi, Terren Flanders, Dianne Mitchell, Brad Bryan, and Douglass Frink

Inonotus obliquus (also known as Chaga) is a fungal parasite of birch trees that has been prized in folkloric medicine for centuries due to its curative powers against cancer and infectious diseases. Over the past decade, a number of studies have examined the anti-tumor properties of various Chaga extracts and demonstrated remarkable efficacy of this natural product in the treatment of solid tumors in mice. We sought to determine if ethanol extracts from Chaga affected the oncogenic properties of cultured melanoma cells. Treatment of B16F1 mouse melanoma cells with fresh ethanol extracts of Chaga resulted in strong increases in melanocyte dendricity as evidenced by increases in the number of cells with dendritic projections, the number of projections per cell, and total projection length. Chaga treatment led to cell cycle disruption as evidenced by decreased steady state cyclin mRNA expression and an increase in the number of cells in the G2 phase of the cell cycle. Moreover, Chaga treatment led to melanoma cell toxicity in a dose dependent manner. These data suggest that ethanol extracts of Chaga may have the potential as an anti-melanoma treatment.

References
Chung, M.J., Chung, C.K., Jeong, Y., and Ham, S.S. (2010). Anticancer activity of subfractions containing pure compounds of Chaga mushroom (Inonotus obliquus) extract in human cancer cells and in Balbc/c mice bearing Sarcoma-180 cells. Nutr Res Pract 4, 177–182.CrossRef, PubMed
Hunt, G., Todd, C., Cresswell, J.E., and Thody, A.J. (1994). Alpha-melanocyte stimulating hormone and its analogue Nle4DPhe7 alpha-MSH affect morphology, tyrosinase activity and melanogenesis in cultured human melanocytes. J Cell Sci 107 (Pt 1), 205–211. PubMed
Li, Y., He, K., Huang, Y., Zheng, D., Gao, C., Cui, L., and Jin, Y.H. (2010). Betulin induces mitochondrial cytochrome c release associated apoptosis in human cancer cells. Mol Carcinog49, 630–640. PubMed
Liu, W.K., Ho, J.C., Cheung, F.W., Liu, B.P., Ye, W.C., and Che, C.T. (2004). Apoptotic activity of betulinic acid derivatives on murine melanoma B16 cell line. Eur J Pharmacol 498, 71–78.CrossRef, PubMed
Mazurkiewicz, W., Rydel, K., Pogocki, D., Lemieszek, M.K., Langner, E., and Rzeski, W.(2010). Separation of an aqueous extract Inonotus obliquus (Chaga). A novel look at the efficiency of its influence on proliferation of A549 human lung carcinoma cells. Acta Pol Pharm67, 397–406. PubMed
Muceniece, R., Saleniece, K., Riekstina, U., Krigere, L., Tirzitis, G., and Ancans, J. (2007).Betulin binds to melanocortin receptors and antagonizes alpha-melanocyte stimulating hormone induced cAMP generation in mouse melanoma cells. Cell Biochem Funct 25, 591–596.CrossRef, PubMed
Nakajima, Y., Nishida, H., Matsugo, S., and Konishi, T. (2009). Cancer cell cytotoxicity of extracts and small phenolic compounds from Chaga [Inonotus obliquus (persoon) Pilat]. J Med Food 12, 501–507. CrossRef, PubMed
Nakata, T., Yamada, T., Taji, S., Ohishi, H., Wada, S., Tokuda, H., Sakuma, K., and Tanaka, R. (2007). Structure determination of inonotsuoxides A and B and in vivo anti-tumor promoting activity of inotodiol from the sclerotia of Inonotus obliquus. Bioorg Med Chem 15, 257–264.CrossRef, PubMed
Park, J.R., Park, J.S., Jo, E.H., Hwang, J.W., Kim, S.J., Ra, J.C., Aruoma, O.I., Lee, Y.S., and Kang, K.S. (2006). Reversal of the TPA-induced inhibition of gap junctional intercellular communication by Chaga mushroom (Inonotus obliquus) extracts: effects on MAP kinases. Biofactors 27, 147–155. CrossRef, PubMed
Rzymowska, J. (1998). The effect of aqueous extracts from Inonotus obliquus on the mitotic index and enzyme activities. Boll Chim Farm 137, 13–15. PubMed
Scott, G., Jacobs, S., Leopardi, S., Anthony, F.A., Learn, D., Malaviya, R., and Pentland, A.(2005). Effects of PGF2alpha on human melanocytes and regulation of the FP receptor by ultraviolet radiation. Exp Cell Res 304, 407–416. CrossRef, PubMed
Sung, B., Pandey, M.K., Nakajima, Y., Nishida, H., Konishi, T., Chaturvedi, M.M., and Aggarwal, B.B. (2008). Identification of a novel blocker of IkappaBalpha kinase activation that enhances apoptosis and inhibits proliferation and invasion by suppressing nuclear factor-kappaB. Mol Cancer Ther 7, 191–201. CrossRef, PubMed
Youn, M.J., Kim, J.K., Park, S.Y., Kim, Y., Kim, S.J., Lee, J.S., Chai, K.Y., Kim, H.J., Cui, M.X., So, H.S., et al. (2008). Chaga mushroom (Inonotus obliquus) induces G0/G1 arrest and apoptosis in human hepatoma HepG2 cells. World J Gastroenterol 14, 511–517. CrossRef,PubMed
Youn, M.J., Kim, J.K., Park, S.Y., Kim, Y., Park, C., Kim, E.S., Park, K.I., So, H.S., and Park, R. (2009). Potential anticancer properties of the water extract of Inonotus [corrected] obliquus by induction of apoptosis in melanoma B16-F10 cells. J Ethnopharmacol 121, 221–228.CrossRef, PubMed



Chaga, zwam op de schors van de witte berk in Azië en Rusland. 
De chaga onttrekt betuline aan de berkenbast en zet dat om in betulinezuur. Voor de talloze gezondheidsclaims die aan de zwam worden toegekend, bestaat geen wetenschappelijk bewijs zegt Jan Paul Medema, hoogleraar experimentele oncologie en radiobiologie in het Amsterdamse AMC. Maar één claim, de meest spectaculaire, blijkt deels wél te kloppen: zuiver betulinezuur doodt inderdaad kankercellen. Of chaga dat ook kan, is echter niet bewezen, zegt hij. Samen met de Leidse immunoloog Jan Kessler doet Medema al een paar jaar onderzoek naar het zuur. Het tumor dodende effect ervan werd al in de jaren negentig ontdekt, zegt hij, en sindsdien zijn talrijke internationale studies gedaan. Alleen: verder dan het laboratorium en proefdieren komen de onderzoekers niet. Medema en Kessler deden onderzoek naar de werking van betulinezuur op cellijnen van borst-, prostaat-, darm-, long- en baarmoederhalskanker, en publiceerden daarover in Cancer Letters. Betulinezuur blijkt op meerder manieren de celdood van tumorcellen te bewerkstelligen en laat gezonde cellen ongemoeid, zegt Medema. Groot probleem is echter dat betulinezuur slecht oplost in water, waardoor het lastig is toe te dienen. Omdat het zuur wel oplost in vet, wordt geprobeerd het in vetbolletjes te verpakken zodat het mogelijk makkelijker wordt opgenomen in het lichaam. Bij muizen die werden gevoed met in maïsolie opgelost betulinezuur, werden goede resultaten geboekt, zegt Medema. ‘Maar als we dat bij mensen willen doen, moeten we zulke grote hoeveelheden geven. Dat is niet haalbaar.’ Klinisch, gerandomiseerd onderzoek bij mensen ligt niet in het verschiet, denkt hij. ‘Die studies zijn erg duur en er valt voor een commerciële partij, zoals een farmaceutisch bedrijf, weinig te halen omdat betulinezuur een natuurproduct is en nu al vrij verkrijgbaar is.' Dat kankerpatiënten elkaar het middel aanbevelen, vindt hij begrijpelijk maar de wonderbaarlijke genezingen die eraan worden toegeschreven, zijn onwaarschijnlijk en zeker niet wetenschappelijk bewezen, zegt hij. Medema ziet meer heil in het achterhalen van het werkingsmechanisme van betulinezuur. ‘Waarom pakt het selectief de tumorcellen aan? Als we dat ontdekken, kunnen we het gebruiken voor het ontwikkelen van nieuwe anti-kankermedicijnen.’Ellen de Visser

Comments