Gentiana lutea / Gele gentiaan

Monografie zoals besproken in de herboristen opleiding 'Dodonaeus'

Gele gentiaan, likeurplant voor de maag
Gentiana lutea L., de Gele gentiaan is samen met het duizendguldenkruid onze bekendste bitterstofplant. Van nature komt hij nog steeds veel voor op bergweilanden, waar hij veelvuldig vertrapt wordt door onschuldige koeienpoten, maar dat lijkt zijn stevige wortel niet te deren. Met zijn recht omhoog groeiende bloemstengel en zijn gegroepeerde gele bloemen in verschillende etages, verschilt hij veel van de lage, blauw bloeiende berggentiaantjes.

Algemene En Botanische informatie
Familie: Gentianaceae - Gentiaanfamilie.
Naam: Gentiana jaune (F.), Yellow Gentian (E.), Gelbes Enzian (D.).
Volksnamen: Bittergentiaan, Grote kruiswortel, Kinine der armen (F.).
Etymologie: Volgens Dioscorides gebruikte Gentius, koning van Illurië  Gentiaan tegen de pest.

Andere soorten: Gentiana purpurea L. (Centraal en Noord-Europa),
G. punctata L.,
G. sino - ornáta BALF. (China),
G. septémfida PALL.,
G. Pneumonánthe L. (Klokjesgentiaan),
G. acaulis,
G. amarella (Slanke duingentiaan),
G. axlepiadea (Zijdeplantgentiaan).
Teelt, ecologie: Vaste plant van berggebieden (Vogezen, Alpen boven 1000 m)
Vermeerderen door scheuren van de wortelstok of door zaaien in het najaar (vorstkiemer)

Materia Medica, gebruikte delen van Gentiana lutea
Gentianae radix, de wortel en wortelstok van Gentiana lutea L.

Oogst: De wortelstok en wortels van tot 5 jaar oude planten, meestal in het
najaar uitgegraven en droog schoon ­gemaakt.
Opbrengst: 25-50 ton/ha vers (7-12 ton droog).
Drogen: Snel drogen bij 50°C, meestal in stukken gesneden.  Voor li­ke­u­r laat men de wortels ook wel fermenteren op 't veld                                             (aroma,­­ donker-rood uiterlijk) en daarna drogen.
Bewaren:         Goed droog bewaren, gemalen poeder slechts 24 u bewa­ren (hygroscopisch).

Beschrijving: Tot 4 cm dikke, weinig vertakte, in- en uitwendig bruine stukken wortels, meestal gedraaid.  De stengelvoet bezet met                                        littekens van stengel­delen. In dro­ge toe­stand bros.
Geur: typisch, enigszins zoet aan vijgen herin­nerend.
Smaak: eerst zoet, dan bitter.

Vervalsing mogelijk met wortels van Zuringsoorten en vooral met Veratrumsoorten (giftig!)

Samenstelling, inhoudsstoffen
 ** Bittere heterosiden: Gentiopicroside (gentiaanbitter): 1-2 % in verse wortel.  Vermindert snel in gedroogde wortel (verandert). Deze stof is             oplosbaar in water en alcohol en heeft een bitterwaarde van 12.000
Amarogentioside: B.W. = 58.000.000 (bitterste stof die gekend is).
 ** Bittere glucosiden: Gentianose (vers), gentiobiose (gedroogd).
  * Kleurstoffen (gele pigmenten: xanthonen).
  * Flavonoïden
  * Pectine of andere geleivormende stoffen

Seco-iridoïden (amarogentine, sweroside): deze stoffen zijn verantwoordelijk voor de bittere smaak. Ze stimuleren de productie van maagsappen via de nervus vagus en hebben daardoor een stimulerende invloed op de spijsvertering. Ze beschermen de lever tegen irriterende gifstoffen. Alkaloïden (gentianine, gentianidine): bittere smaak, ontstekingsremmende en kalmerende werking. Flavonoïden (isovitexine): anti-oxiderende en kalmerende werking.

Farmacologie, algemene fysiologische werking van Gentiana lutea
 ** Bittertonicum (amarum purum):
- aperitivum (vóór maaltijd),
- digestivum (na maaltijd).
Versterkt zonder te irriteren (geen looistof).
Bevordert vooral reflectorisch de maagsap- en speekselproduktie via de smaakzenuwen.
Beïnvloedt vooral de encephalische fase van de secre­ties.  (1)
 ** Roborans: invloed op bloedbeeld (vermeerderen witte bloedcellen)
  * Koortswerend (gentiopricoside / Tanret 2)
  * Vermifugum 
  * Cholereticum, cholagogum

Contra-indicatie: Maaghyperaciditeit, of eventueel in kleine doseringen (likken)
Indicatie, medicinaal gebruik van Gentiana lutea
Spijsvertering
 ** Gebrek aan eetlust (anorexie), maagatonie, dyspepsie (hypo-aciditeit) vooral voor ouderen om tonus te verhogen
  * Magerte (+ Trigonella foenum-graecum)

Bloed
  * anemie (zie ook Urtica, Fenegriek)
  * lage bloeddruk (zie ook Rosmarinus)
  * koorts (zie R./)
  * ingewandsparasieten (zie Papaya e.a.)

Huid
  *    sproeten? (Cecchini)
  *    pigmentvlekken?  (Fauron / Moatti)

Receptuur en bereidingswijzen
Gentianae radix (gesneden wortel: 1 theelepel = 3,5 g)
gemiddelde dosis 1 g, Gemiddelde  dagdosis 2 tot 4 g

Maceraat: In water: 5/1000 gedurende 8 uur
In alcohol: 5/1000 gedurende 8 dagen (tinctuur)
Infuus: 1/2 theelepel (1-2g) per kopje (150ml) 1/2 uur voor eten (Kommission E)
Pulvis: 1 tot 5 g daags (vers gemalen) eventueel met honing
Tinctuur: 25 dr. 3 x daags (bevat 80 % van de bitterstoffen)

Vinum: R1/ Gent. rad. 30 Ber.: mac. in alc.  48u dan
Alc. 60° 60 wijn toevoegen en 10 dagen mac., filtreren.
  Vinum album 1000 Dos.: 1 likeurglas voor eten 2 x d.
Ind.: anorexia, gebrek aan eetlust

R2/ Gent. rad. 65
Absinthii hb. 15
Citri aur. per. 10 Ber.: mac. 4 d.
Vinum album 2000 Ind.: tonicum voor herstel­lenden.

Species: R./ Centaurium 25
Menyanthus 12,5
Artem. abs. 25
Gentianae         12,5 Dos.: 1 kof­fielepel /  kop
Aurantii         25 Ber.: inf. 15' + mac. 8 u

R./ Quercus cort. 30
Alnus cort. 20
Borago fl. 50 Dos.: inf. 10', 20 g/1 l
Gent. rad. 75 Ind.: koorts

Geschiedenis En Wetenschappelijk Onderzoek
  • Ebers: Papyrus
  • Gentius - 167-180 vr Chr.: koortswerend, tegen pest.
  • Dioscorides en Plinius
  • Albert le Grand: obstructions du foie et contre la frigidité de l'estomac.
  • Agricola: om oud te worden.
  • Murray: het beste tegen maagatonie en darmproblemen.
  • Matthiolis, Gesner, Paulli, Ludwig e.a.: vermelden de koortswerende werking
  • Leclerc: La grande Gentiane.  Revue de Phytoth. - 1948.
  • Lèrc.: Les amers, de leur influence sur la sécretion gastrique et sur l'appétit.  Thèse de Lyon - 1902.
  • Trease and Evans: Pharmacognosy 11th éd.
  • Glatzel, H. and K. Hackenberg. 1967. Rontgenologische Untersuchungen der Wirkungen von Bittermitteln auf die Verdauungsorgane [Roentgenological studies of the effect of bitters on digestive organs]. Planta Med 15(3):223–232. 
  • Sticher, O. and B. Meier. 1978. Identifizierung der bitterstoffe von radix Gentianae mit hochleistungs-flussigkeitschromatographie (HPLC) [Identification of bitter substances in radix gentianae with high pressure liquid chromatography]. Pharm Acta Helv 53(2):40–45. 
  • —. 1980. Quantitative determination of the bitter principles in the roots of Gentiana lutea and Gentiana purpurea with HPLC. Planta Med 40:55–67. 
  • Takino, Y. et al. 1980. Quantitative determination of bitter components in Gentianaceous plants. Studies on the evaluation of crude drugs VIII. Planta Med 38:344–350. 
Referenties
1. Schmid W.: Planta med. 14, suppl./34  (1966)
2. Tanret: Contribution à l'étude de la Gentiane.  Thèse de Paris  (1905)
3. Emea (European Agency for the Evaluation of Medicinal Products): Gentianae radix summary  Report

Commission E uitgebreid (doc. M. Godefridi)
The Commission E approved the internal use of gentian root for digestive disorders, such as loss of appetite, fullness, and flatulence. 
The British Herbal Compendium approves gentian for lack of appetite, anorexia, atonic dyspepsia, gastrointestinal atony, and as a tonic and anti-emetic (Bradley, 1992). The German Standard License for gentian root tea indicates its use for digestive problems, such as insufficient production of gastric juice (Braun et al., 1997). ESCOP indicates its use for anorexia following illness and dyspepsia (ESCOP, 1997). 

Geschiedenis van de gele gentiaan
Dodonaeus: Cruyde boeck,  1554, Van Gentiaen.Kracht en Werking.
De verpoederde wortel van gentiaan die een half lood zwaar met wijn, wat peper en wijnruit gedronken wordt is zeer goed voor diegene die door enige venijnige, razende of dolle verwoede gedierten gebeten of gestoken zijn en diegene die enig venijn ingenomen hebben.
Dezelfde wortel die met water gedronken wordt, is zeer goed voor de leverzuchtige en die ziek en slap van maag zijn, het laat het eten verteren en er in blijven en is zeer goed tegen de koude gebreken van de inwendige leden.
Het sap van de wortel geneest de pijn en smart in de zijde en is zeer goed voor diegene die gevallen, geslagen, van binnen geborsten of gekwetst zijn.
De wortel van gentiaan heelt ook de diepe voort etende wonden en vooral het sap als je daar in doet.
Hetzelfde sap verzacht ook de pijn en hitte van de ogen als je het met een doekje daar op legt en zuivert allerhande mismaaktheid en plekken van de huid van het menselijk lichaam als je het daar mee bestrijkt.
Als de wortel van gentiaan van onderen als een pessarium gezet wordt verwekt het de menstruatie bij de vrouwen en trekt de dode vrucht af.

Culpepper states that our native Gentians 'have been proved by the experience of divers physicians not to be a whit inferior in virtue to that which comes from beyond sea.'
Gentian:'comforts the heart and preserves it against faintings and swoonings: The powder of the dry roots helps the biting of mad dogs and venomous beasts.... The herb steeped in wine, and the wine drank, refreshes such as be over-weary with traveling, and grow lame in their joints, either by cold or evil lodgings: it helps stitches, and griping pains in the sides: is an excellent remedy for such as are bruised by falls . . . when Kine are bitten on the udder by any venomous beast, do but stroke the place with the decoction of any of these and it will instantly heal them.'



Gebruik in oude kruidenboeken
Vooral de grote gele gentiaan is een beroemd artsenijmiddel bij koorts, maag en darmen, wonden (ook wel van G. pannonica en G. punctata) Om die reden is het gewas in vele gebieden uitgeroeid. De grote gele heeft een taaie wortel, de enzian wortel, die eerst wat zoet en dan sterk aanhoudend bitter smaakt. Door de bitterheid worden de weiden, waarop het staat, door het vee niet aangeroerd. De bitterwaarde is 58 000 000. Omdat de wortel gisting bekwame suikers bevat, een waterachtig extract ervan gist zo, geeft het bij destillatie de enzian brandewijn. De likeuren Suze en Enzian zijn vooral in Frankrijk en Zwitserland populair. Vaak wordt er tegenwoordig op vele van die likeuren een blauwe gentiaan afgebeeld omdat die meer tot de verbeelding spreekt en zo de verkoop bevordert.
De wortel wordt ook als hongeropwekkend middel gebruikt en als versterkend middel. Ook komt de wortel veel voor in geheime middelen tegen maaglijden en dronkenschap. Een half uur voor het eten ingenomen bewerkt het de afscheiding in maag en darmkanaal en werkt zo eetlust bevorderend, de maag wordt beter doorbloed en sneller geleegd. Bij grote dosis kan het tot maagproblemen leiden en zelfs tot overgeven. Het werkt tegen infecties en het kwaad van een beet van ene dolle hond. Medisch wordt deze en andere grote gentiaanwortels gebruikt in een afkooksel, 5 gram op een kwart liter water, ook uit het wortelextract worden pillen gemaakt die als maagmiddel zeer geschat zijn, als tincturen worden ze met 20 druppels per dag ingegeven. Kneipp beveelt een afkooksel van 2 gram poeder op een kwart liter water eetlepelsgewijze ingegeven aan tegen maagdrukken en winden.

Hiëronymus Bock beschrijft ze in 1551. "Want als men druk in het lijf op de maag voelt, verdrijft men die met gentiaan, kalmoes of gember. Een kostelijk wortel tegen gif en hondenbeet, Gentiaan is ook niet zo duur als rabarber maar men kan de gentiaan minder dan de rabarber missen".
Lobel: ‘De gentiaan is een grote vijand van de rotting en de dood van het venijn. Zij is zo’n goede hulp tegen de pest dat ze niet alleen de mens zijn gezondheid bewaard maar ook van de beesten en als die verloren is weergeeft. Waarom dat de Zwitsers deze met de egelkolen (Ranunculus) plegen de varkens en hier voortijds ook de vetzakken en monniken in te geven omdat de ziel niet zou rotten en stinken in het levende lichaam.’

Zo was het gebruik vroeger. ‘De wortel van gentiaan verpoederd en een half lood zwaar, zegt Dioscorides, en zo met wijn, wat peper en wijnruit gedronken is zeer goed diegene die van enig venijnig razend of verwoed gedierte (en vooral van de slangen,  betuigt Plinius) gebeten of gestoken zijn en diegenen die enig vergif ingenomen hebben. Men doet deze wortel van gentiaan ook bij de antidota en geneesmengsels die men tegen de pest en besmettelijke ziekten en tegen het vergif plag te bereiden zoals bij de teriakel Diatessaron die van Aëtius om zijn wonderbaarlijke krachten in het Grieks Mysterion genoemd wordt.
Tegen verstopping van het ingewand, slappe maag, wormen, nierstenen en opgestopte maandstonden van de vrouwen: Maak een afkooksel met water of wijn van de wortel en laat hiervan tweemaal per dag een roemertje vol drinken. Dioscorides, Galenus, Fuchsius. De wortel van gentiaan heeft zulk een afjagende kracht, zegt Plinius, dat ze de vrouwen die van kind zwaar zijn gemakkelijk zouden laten misvallen en daarom zullen ze zich wel wachten om deze wortel binnen te gebruiken.
Tegen allerhande koortsen: Neem een vierendeel lood poeder van de wortel en geef het met enig goed nat in.
Tegen zijdepijn en die van binnen gekwetst zijn: Neem van het sap of van de gedroogde wortel een vierendeel lood en laat het innemen. Dioscorides.
Ze veegt ook af en zuivert de sproeten, plekken, besmettingen en allerhande mismaaktheid van de huid van het menselijk lichaam als men met het sap of afkooksel er van die bestrijkt.

Het sap van deze wortel de zwaarte van een drachme ingegeven, zegt Dioscorides, geneest de smarten van de zijden en is zeer nuttig diegenen die van hoog gevallen zijn en die enige verwrongen, verstuikte, gekrompen of gekwetste leden en zowel van binnen als van buiten het lichaam hebben, want het laat het gestolde bloed scheiden en geneest de plaatsen die gekwetst zijn. Tegen het oude gebrek in de adem dat astma genoemd wordt geef je gebroken gentiaan en meng dit met wijn en gerstewater tezamen.
De wortel van gentiaan is een echte baat tegen alle vergif en een bewaring tegen alle verrotting en daarom plegen de Zwitsers die te doen onder hun eigen spijs en onder het voeder van de beesten zodat ze gezond zouden blijven. Die wortel belet de mens en ook alle andere dieren te vet en met overvloedig waterachtig bloed verladen te worden en daarom plegen dezelfde Zwitsers deze wortel met egelkool de varkens en hier vroeger ook die vette kassakken van mensen in te geven zodat de ziel niet zou rotten en stinken in het levende lichaam, zegt Lobel.
Sommige landlieden bestrijken de memmen of uiers van de koeien met water daar deze wortel in gekookt is of strooien daar het poeder er van op om te beletten dat die van de muizen, spinnen of ander kwaad gedrocht niet beschadigd worden’



Chemistry Gentiana lutea

The most characteristic aspect of gentian is its bitter taste imparted by a number of iridoid glycosides, primarily amarogentin, gentiopicrin (about 1.5% in fresh roots), gentiopicroside, and swertiamarin. The speed of drying of the roots affects their properties as medicinal bitters. Slow drying permits enzymatic hydrolysis of gentiopicrin into gentiogenin and glucose, therefore reducing bitterness. Gentian extract is used as a bitter in concentrations of approximately 0.02% in nonalcoholic beverages. The iridoids have been analyzed by thin-layer chromatography, micellar electrokinetic capillary chromatography, and high-performance liquid chromatography mass spectrometry. 6 , 7 , 8
In addition to iridoids, the roots contain xanthones and triterpenes. 9 , 10 , 11 The reported pyridine alkaloids gentianine and gentialutine are thought to be artifacts of basic extraction derived from the iridoids. Stemless gentian also contains the xanthone glycoside gentiacauloside. The flowers and leaves of G. lutea contain iridoids, flavonoids, and xanthones. 12

Gentian Uses and Pharmacology
Quality clinical trials evaluating the effect of gentian or its chemical constituents are lacking. 2

Analgesic/anti-inflammatory
Animal data
Gentianine and gentiopicroside have been shown to exert a measurable anti-inflammatory and analgesic effect in animals. Extracts of G. lutea were active in carageenan-induced rat paw edema, xylol-induced mouse ear edema, and cotton-pellet granulatoma models. In addition, the extracts were active in several wound-healing models. 13 , 14 , 15

Clinical data
Clinical trials are lacking.

Antimicrobial
Radix Gentianae Lutea and gentian extracts have been shown to exert antibacterial, antifungal, and antiprotozoal effects in vitro. 2

Methanolic extracts of the flowers and leaves of G. lutea demonstrated a wide range of activity against gram-positive and gram-negative bacteria and yeasts. Isolated chemical constituents mangiferin, isogentisin, and gentiopicrin also demonstrated activity. 16 , 17 Activity against Helicobacter pylori has been demonstrated in vitro. 18 , 19 Amarogentin and 2 other iridoids inhibited topoisomerase I of Leishmania . 20

Animal data
The roots of G. lutea have been used as an anthelmintic in ethnoveterinary medicine. 19

Clinical data
Clinical trials are lacking.

Hepatic effects
Animal data
In rats, intragastric and intraduodenal administration of gentian extracts stimulated bile production 2 , 21 and showed a protective effect on the liver against chemical insults. 21

Clinical data
In an uncontrolled study, stimulation of gall bladder secretions was increased by gentian. 2

GI tract
Bitter substances ingested before meals are reputed to improve the appetite and aid digestion by stimulating the flow of gastric juices and bile. However, because gentian is most often consumed in alcoholic beverages, it is difficult to distinguish the effects of gentian from those of alcohol.

Animal data
Ethanol extracts of the roots and rhizomes of G. lutea have increased gastric secretions in rats and sheep. 2

Clinical data
In 2 uncontrolled clinical studies, stimulation of gastric secretions was increased and GI symptoms (eg, abdominal pain, constipation, dyspepsia, heartburn) were reduced. 2

Other uses
Gentian extracts have hydroxy radical scavenging activity 22 , 23 and exert a protective effect against ketoconazole-induced testicular damage in rats, assumed to be due to antioxidant effects. 24 Gentiopicroside and the essential oil of G. lutea relax smooth muscle in isolated animal trachea and ileum. 2 , 25 Gentian extracts prolong swimming endurance in mice. 26

Dosage
The pharmacokinetics and tissue distribution of gentiopicroside after oral and parenteral administration have been studied in mice. It was rapidly absorbed with low bioavailability and rapidly cleared. 27 , 28
Infusions, decoctions, and macerations of gentian roots and rhizomes have been used as a bitter digestive tonic in doses of 1 to 4 g/day. There are no clinical studies to substantiate this dosage recommendation. 2

Interactions
Case reports are lacking; however, hemostatic activity has been demonstrated in vitro for extracts of G. lutea , 29 and isogentisin and several other compounds from gentian inhibited monoamine oxidase. 30 , 31 If substantiated in a clinical setting, these properties may have implications for coadministration of anticoagulant or antidepressant medicines.

Adverse Reactions
The extract is usually taken in very small doses that do not appear to cause adverse effects; however, it may cause GI irritation, resulting in nausea and vomiting and, rarely, headache. 2 Radix Gentianae Lutea is contraindicated in GI or duodenal ulcer. Classical texts include hypertension as a contraindication, but the reasons are difficult to substantiate. 2

Toxicology
Mutagenicity has been demonstrated for methanolic extracts in Salmonella assays. 2
The highly toxic white hellebore ( Veratrum album L.) often grows in close proximity to gentian. Cases of acute veratrum alkaloid poisoning have been reported due to accidental contamination of gentian preparations by veratrum. 32 , 33

Bibliography
1. Gentiana lutea L. USDA, NRCS. 2010. The PLANTS Database ( http://plants.usda.gov , July 2010). National Plant Data Center, Baton Rouge, LA 70874-4490 USA.
2. Radix Gentianae Luteae . In: WHO Monographs on Selected Medicinal Plants . Vol 13. Geneva, Switzerland: World Health Organization; 1999.
3. Meyer JE. The Herbalist . Hammond, IN: Hammond Book Co; 1934.
4. Leung AY. Encyclopedia of Common Natural Ingredients Used in Food, Drugs, and Cosmetics . 2nd ed. New York, NY: J Wiley; 1996.
5. DerMarderosian A, Liberti L. Natural Product Medicine . Philadelphia, PA: GF Stickley Co; 1988.
6. Bricout J. Identification and determination of the bitter constituents of Gentiana lutea roots [in French]. Phytochemistry . 1974;13(12):2819-2823.
7. Glatz Z, Pospisilova J, Musil P. Determination of gentiopicroside in extracts of Centaurium erythreae and Gentiana lutea by micellar electrokinetic capillary chromatography. J Liq Chromatogr Relat Technol . 2000;23(12):1831-1839.
8. Szucs Z, Danos B, Nyiredy S. Comparative analysis of the underground parts of Gentiana species by HPLC with diode-array and mass spectrometric detection. Chromatographia . 2002;56(1):S19-S23.
9. Hayashi T, Yamagishi T. Two xanthone glycosides from Gentiana lutea . Phytochemistry . 1988;27(11):3696-3699.
10. Toriumi Y, Kakuda R, Kikuchi M, Yaoita Y, Kikuchi M. New triterpenoids from Gentiana lutea . Chem Pharm Bull (Tokyo) . 2003;51(1):89-91.
11. Kakuda R, Machida K, Yaoita Y, Kikuchi M, Kikuchi M. Studies on the constituents of Gentiana species. II. A new triterpenoid, and (S)-(+)- and (R)-(−)-gentiolactones from Gentiana lutea . Chem Pharm Bull (Tokyo) . 2003;51(7):885-887.
12. Menkovic N, Savikin-Fodulovic, Savin K. Chemical composition and seasonal variations in the amount of secondary compounds in Gentiana lutea leaves and flowers. Planta Med . 2000;66(2):178-180.
13. Mathew A, Taranalli AD, Torgal SS. Evaluation of anti-inflammatory and wound healing activity of Gentiana lutea rhizome extract in animals. Pharm Biol . 2004;42(1):8-12.
14. Ozturk N, Korkmaz S, Ozturk Y, Baser KH. Effects of gentiopicroside, sweroside and swertiamarine, secoiridoids from gentian ( Gentiana lutea ssp. symphyandra), on cultured chicken embryonic fibroblasts. Planta Med . 2006;72(4):289-294.
15. Chen L, Liu JC, Zhang XN, et al. Down-regulation of NR2B receptors partially contributes to analgesic effects of Gentiopicroside in persistent inflammatory pain. Neuropharmacology . 2008;54(8):1175-1181.
16. Savikin K, Menkovic N, Zdunic G, Stevic T, Radanovic D, Jankovic T. Antimicrobial activity of Gentiana lutea L. extracts. Z Naturforsch C . 2009;64(5-6):339-342.
17. Weckesser S, Engel K, Simon-Haarhaus B, Wittmer A, Pelz K, Schempp CM. Screening of plant extracts for antimicrobial activity against bacteria and yeasts with dermatological relevance. Phytomedicine . 2007;14(7-8):508-516.
18. Mahady GB, Pendland SL, Stoia A, et al. In vitro susceptibility of Helicobacter pylori to botanical extracts used traditionally for the treatment of gastrointestinal disorders. Phytother Res . 2005;19(11):988-991.
19. Lans C, Turner N, Khan T, Brauer G. Ethnoveterinary medicines used to treat endoparasites and stomach problems in pigs and pets in British Columbia, Canada. Vet Parasitol . 2007;148(3-4):325-340.
20. Ray S, Majumder HK, Chakravarty AK, Mukhopadhyay S, Gil RR, Cordell GA. Amarogentin, a naturally occurring secoiridoid glycoside and a newly recognized inhibitor of topoisomerase I from Leishmania donovani . J Nat Prod . 1996;59(1):27-29.
21. Liu ZW, Chen C, Jin R, Shi G, Song C, Hu Z. Studies on liver-protecting and bile secretion-promoting effects of gentiopicroside. Zhong Cao Yao . 2002;33:47-50.
22. Calliste CA, Trouillas P, Allais DP, Simon A, Duroux JL. Free radical scavenging activities measured by electron spin resonance spectroscopy and B16 cell antiproliferative behaviors of seven plants. J Agric Food Chem . 2001;49(7):3321-3327.
23. Kusar A, Zupancic A, Sentjurc M, Baricevic D. Free radical scavenging activities of yellow gentian ( Gentiana lutea L.) measured by electron spin resonance. Hum Exp Toxicol . 2006;25(10):599-604.
24. Amin A. Ketoconazole-induced testicular damage in rats reduced by Gentiana extract. Exp Toxicol Pathol . 2008;59(6):377-384.
25. Rojas A, Bah M, Rojas JI, Gutiérrez DM. Smooth muscle relaxing activity of gentiopicroside isolated from Gentiana spathacea . Planta Med . 2000;66(8):765-767.
26. Öztürk N, Baser KH, Aydin S, Öztürk Y, Calis I. Effects of Gentiana lutea ssp. symphyandra on the central nervous system in mice. Phytother Res . 2002;16(7):627-631.
27. Wang CH, Wang ZT, Bligh SW, White KN, White CJ. Pharmacokinetics and tissue distribution of gentiopicroside following oral and intravenous administration in mice. Eur J Drug Metab Pharmacokinet . 2004;29(3):199-203.
28. Wang CH, Cheng XM, He YQ, et al. Pharmacokinetic behavior of gentiopicroside from decoction of Radix Gentianae, Gentiana macrophylla after oral administration in rats: a pharmacokinetic comparison with gentiopicroside after oral and intravenous administration alone. Arch Pharm Res . 2007;30(9):1149-1154.
29. Bakuridze AD, Nikolaev SM, Tsagarenshvili NT, Kurdiani NG, Mikaia GA. Influence of Gentiana lutea L extract on blood coagulation [in Russian]. Georgian Med News . 2009;(172-173):89-91.
30. Suzuki O, Katsumata Y, Oya M. Inhibition of monoamine oxidase by isogentisin and its 3-O-glucoside. Biochem Pharmacol . 1978;27(16):2075-2078.
31. Haraguchi H, Tanaka Y, Kabbash A, Fujioka T, Ishizu T, Yagi A. Monoamine oxidase inhibitors from Gentiana lutea . Phytochemistry . 2004;65(15):2255-2260.
32. Garnier R, Carlier P, Hoffelt J, Savidan A. Acute dietary poisoning by white hellebore ( Veratrum album L.). Clinical and analytical data. A propos of 5 cases [in French]. Ann Med Interne (Paris) . 1985;136(2):125-128.
33. Rauber-Lüthy C, Halbsguth U, Kupferschmidt H, et al. Low-dose exposure to Veratrum album in children causes mild effects—a case series. Clin Toxicol (Phila). 2010;48(3):234-237.

PLoS One. 2013 Apr 18;8(4):e61393. doi: 10.1371/journal.pone.0061393. Print 2013. Inhibition of vascular smooth muscle cell proliferation by Gentiana lutea root extracts. Kesavan R1, Potunuru UR, Nastasijević B, T A, Joksić G, Dixit M.
Gentiana lutea belonging to the Gentianaceae family of flowering plants are routinely used in traditional Serbian medicine for their beneficial gastro-intestinal and anti-inflammatory properties. The aim of the study was to determine whether aqueous root extracts of Gentiana lutea consisting of gentiopicroside, gentisin, bellidifolin-8-O-glucoside, demethylbellidifolin-8-O-glucoside, isovitexin, swertiamarin and amarogentin prevents proliferation of aortic smooth muscle cells in response to PDGF-BB. Cell proliferation and cell cycle analysis were performed based on alamar blue assay and propidium iodide labeling respectively. In primary cultures of rat aortic smooth muscle cells (RASMCs), PDGF-BB (20 ng/ml) induced a two-fold increase in cell proliferation which was significantly blocked by the root extract (1 mg/ml). The root extract also prevented the S-phase entry of synchronized cells in response to PDGF. Furthermore, PDGF-BB induced ERK1/2 activation and consequent increase in cellular nitric oxide (NO) levels were also blocked by the extract. These effects of extract were due to blockade of PDGF-BB induced expression of iNOS, cyclin D1 and proliferating cell nuclear antigen (PCNA). Docking analysis of the extract components on MEK1, the upstream ERK1/2 activating kinase using AutoDock4, indicated a likely binding of isovitexin to the inhibitor binding site of MEK1. Experiments performed with purified isovitexin demonstrated that it successfully blocks PDGF-induced ERK1/2 activation and proliferation of RASMCs in cell culture. Thus, Gentiana lutea can provide novel candidates for prevention and treatment of atherosclerosis.

Bibliographic References
Comments