Виктоза



ВиктозаИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Виктоза®

Регистрационный номер ЛСР-004405/10

Торговое название: Виктоза® МНН: Лираглутид

Лекарственная форма 
Раствор для подкожного введения

Состав 
В 1 мл препарата содержится:

активное вещество: лираглутид 6 мг (в одной предварительно заполненной шприц-ручке объемом 3 мл содержится 18 мг лираглутида);
вспомогательные вещества: натрия гидрофосфата дигидрат, пропиленгликоль, фенол, кислота хлористоводородная/натрия гидроксид, вода для инъекций.

Описание
Бесцветный или почти бесцветный прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа
Гипогликемическое средство - глюкагоноподобного полипептида рецепторов агонист.

КодАТХ-А10ВХ07.

Фармакологические свойства 
Фармакодинамика

Лираглутид представляет собой аналог человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), произведенный методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae, имеющий 97% гомологичное™ с человеческим ГПП-1, который связывается и активирует рецепторы ГПП-1 у человека. Рецептор ГПП-1 служит мишенью для нативного ГПП-1 - эндогенного гормона инкретина, вызывающего стимуляцию глюкозозависимой секреции инсулина в бета-клетках поджелудочной железы. В отличие от нативного ГПП-1, фармакокинетический и фармакодинамический профили лираглутида позволяют вводить его пациентам ежедневно один раз в сутки.

Профиль длительного действия лираглутида при подкожной инъекции обеспечивается тремя механизмами: самоассоциацией, в результате которой происходит замедленное всасывание препарата; связыванием с альбумином и более высоким уровнем ферментативной стабильности по отношению к дипептидилпептидазе-4 (ДПП-4) и ферменту нейтральной эндопептидазы (НЭП), за счёт чего обеспечивается длительный период полувыведения препарата из плазмы. Действие лираглутида осуществляется за счёт взаимодействия со специфическими рецепторами ГПП-1, в результате чего повышается уровень циклического аденозинмонофосфата цАМФ. Под действием лираглутида происходит глюкозозависимая стимуляция секреции инсулина. Одновременно лираглутид подавляет излишне высокую глюкозозависимую секрецию глюкагона. Таким образом, при повышении концентрации глюкозы крови происходит стимуляция секреции инсулина и подавление секреции глюкагона. С другой стороны, во время гипогликемии лираглутид снижает секрецию инсулина, но не подавляет секрецию глюкагона. Механизм снижения уровня гликемии включает также небольшую задержку опорожнения желудка. Лираглутид снижает массу тела и уменьшает жировую массу тела при помощи механизмов, вызывающих уменьшение чувства голода и снижение расхода энергии.

Лираглутид обладает длительным 24-часовым действием и улучшает гликемический контроль путём снижения концентрации глюкозы крови натощак и после еды у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. 
Глюкозозависимая секреция инсулина

При возрастании концентрации глюкозы в крови лираглутид увеличивает секрецию инсулина. При применении поэтапной инфузии глюкозы секреция инсулина после введения однократной дозы лираглутида пациентам с сахарным диабетом 2 типа возрастает до уровня, сопоставимого с таковым у здоровых субъектов (Рис. 1).

Рисунок 1 

Клиническая эффективность

В пяти двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием 3978 пациентов с сахарным диабетом 2 типа терапия препаратом Виктоза® вызвала клинически и статистически значимое улучшение по сравнению с плацебо показателя гликозилированного гемоглобина (НЬА1С), концентрации глюкозы в плазме натощак и после еды.

Гликемический контроль
Препарат Виктоза® в составе комбинированной терапии с метформином, глимепиридом или сочетанием метформина с росиглитазоном в течение 26 недель вызвал статистически значимое (р<0,0001) и продолжительное снижение показателя НЬА,Спо сравнению с этим же показателем у пациентов, которые получали терапию препаратом плацебо. Препарат Виктоза® в виде монотерапии в течение 52 недель вызвал статистически значимое (р<0,0014) и продолжительное снижение показателя НЬА,С по сравнению с этим же показателем у пациентов, получавших терапию глимепиридом. При этом, отмеченное снижение НЬА1С ниже уровня 7% сохранялось на протяжении 12 месяцев

(Рис. 2). 

Рисунок 2

У пациентов с НЬА,С выше уровня 9,5% в исходной точке исследования данный показатель снизился на 2,1 % на фоне монотерапии препаратом Виктоза®, в то время как у пациентов, участвующих в комбинированных клинических исследованиях препарата Виктоза®, средний уровень НЬА1С снизился на 1,1-2,5%. Соотношение пациентов, достигших снижения уровня НЬА ,сНа фоне монотерапии препаратом Виктоза® в течение 52-недельного исследования число пациентов, достигших уровня НЬА,с < 7%, статистически значимо выросло (р<0,0007) по сравнению с числом пациентов, получающих глимепирид. На 26 неделе применения препарата Виктоза® в сочетании с метформином, препаратами производных сульфонилмочевины, или комбинацией метформина с тиазолидиндионом, число пациентов, достигших уровня НЬА,С < 6,5%, статистически значимо (р < 0,0001) выросло по отношению к числу пациентов, которые получали терапию одними, без добавления препарата Виктоза®, гипогликемическими препаратами. В ходе 26-недельного исследования комбинированного применения препарата Виктоза® удалось достичь уровня НЬА,С < 7,0% у большего числа пациентов, получавших препарат в виде комбинированной терапии, по сравнению с числом пациентов, получавших его в виде заместительной терапии.

Уровень гликемии натощак

Уровень глюкозы натощак снизился на 13-43,5 мг% (0,72-2,42 ммоль/л) на фоне приёма препарата Виктоза® как в виде монотерапии, так и в комбинации с одним или двумя пероральными гипогликемическими средствами. Это снижение наблюдалось уже в течение первых двух недель от начала лечения.

Постпрандиальный уровень гликемии
Применение препарата Виктоза® в течение трёх дней приёма стандартной пищи помогло снизить концентрацию постпрандиальной глюкозы на 31-49 мг% (1,68-2,71 ммоль/л). 

Функция бета-клеток поджелудочной железы
В ходе клинических исследований препарата Виктоза® произошло улучшение функции бета-клеток поджелудочной железы, что подтверждается оценкой гомеостатической модели функции бета-клеток поджелудочной железы (НОМА-индекс) и соотношением инсулина к проинсулину. В ходе 52-недельной терапии препаратом Виктоза® в подгруппе пациентов с сахарным диабетом 2 типа наблюдалось улучшение первой и второй фаз секреции инсулина (N=29).

Масса тела 
52-недельная монотерапия препаратом Виктоза® ассоциировалась с устойчивым снижением массы тела. 
На протяжении всего периода клинического исследования устойчивое снижение массы тела на 1,0-2,8 кг также ассоциировалось с использованием препарата Виктоза® в комбинации с метформином и в сочетании с комбинациями метформина с глимепиридом или метформина с росиглитазоном. 
Наибольшее снижение массы тела наблюдалось у пациентов, имевших в исходной точке исследования повышенный индекс массы тела (ИМТ). 
Снижение массы тела наблюдалось у всех пациентов, получавших терапию препаратом Виктоза®, независимо от того, испытывали они или нет побочную реакцию в виде тошноты. 
Препарат Виктоза® в составе комбинированной терапии с метформином снизил объём подкожно-жировой клетчатки на 13-17%.

Показатели артериального давления

На протяжении всех клинических исследований у пациентов, получавших препарат Виктоза®, наблюдалось снижение показателей систолического артериального давления в среднем на 2,3-6,7 мм рт.ст. относительно исходных цифр в начале исследования, по сравнению с таковыми у пациентов, получавших активные препараты сравнения, у которых снижение составило от 1,9 до4,5 мм рт.ст. Снижение систолического артериального давления наступило до начала уменьшения массы тела.

Фармакокинетика

Абсорбция

Всасывание лираглутида после подкожного введения происходит медленно, время достижения максимальной концентрации в плазме - 8-12 часов после введения дозы препарата. Максимальная концентрация max лираглутида в плазме после подкожной инъекции в однократной дозе 0,6 мг составляет 9,4 нмоль/л. При введении лираглутида в дозе 1,8 мг средний показатель его равновесной концентрации в плазме (AUCT/24) достигает приблизительно 34 нмоль/л. Экспозиция лираглутида (подвергание воздействию препарата) усиливается пропорционально введённой дозе. После введения лираглутида в однократной дозе внутрипопуляционный коэффициент вариации площади под кривой «концентрация-время» AUC составляет 11 %. Абсолютная биодоступность лираглутида после подкожного введения составляет приблизительно 55%.

Распределение

Кажущийся объём распределения лираглутида в тканях после подкожного введения составляет 11-17 л. Средний объём распределения лираглутида после внутривенного введения составляет 0,07 л/кг. Лираглутид в значительной степени связывается с белками плазмы крови (>98%).

Метаболизм

На протяжении 24 часов после введения здоровым добровольцам однократной дозы меченного радиоактивным изотопом [3Н]-лираглутида главным компонентом плазмы оставался неизменённый лираглутид. Были обнаружены два метаболита в плазме (< 9% и < 5% от уровня общей радиоактивности в плазме крови). Лираглутид метабол из ируется эндогенно подобно крупным белкам, без привлечения какого-либо специфического органа в качестве пути выведения.

Выведение

После введения дозы [3Н]-лираглутида, неизменённый лираглутид не определялся в моче или кале. Лишь незначительная часть введённой радиоактивности в виде связанных с лираглутидом метаболитов (6% и 5% соответственно) выводилась почками или через кишечник. Радиоактивные вещества почками или через кишечник выводятся, в основном, в течение первых 6-8 дней после введения дозы препарата, и представляют собой три метаболита. Средний клиренс из организма после подкожного введения лираглутида в однократной дозе составляет приблизительно 1,2 л/ч с элиминационным периодом полувыведения примерно 13 часов.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст: Данные фармакокинетических исследований в группе здоровых добровольцев и анализ фармакокинетических данных, полученных в популяции пациентов (от 18 до 80 лет), свидетельствуют о том, что возраст не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства лираглутида. 
Пол: Популяционный фармакокинетический анализ данных, полученных при исследовании действия лираглутида у пациентов женского и мужского полов, и данные фармакокинетических исследований в группе здоровых добровольцев свидетельствуют о том, что пол не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства лираглутида. 
Этническая принадлежность: Популяционный фармакокинетический анализ данных, полученных при исследовании действия лираглутида у субъектов белой, чёрной, азиатской и латиноамериканской расовых групп, свидетельствует о том, что этническая принадлежность не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства лираглутида. 
Ожирение: Популяционный фармакокинетический анализ данных свидетельствует о том, что индекс массы тела (ИМТ) не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства лираглутида. 
Печёночная недостаточность: Фармакокинетические свойства лираглутида исследовались в ходе клинического испытания однократной дозы препарата у субъектов с различной степенью печёночной недостаточности. Экспозиция лираглутида у пациентов с лёгкой и умеренной печёночной недостаточностью была снижена на 13-23% по сравнению с таковой в группе здоровых субъектов. У пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью (по классификации Child Pugh тяжесть заболевания > 9 баллов) экспозиция лираглутида была значимо ниже (на 44%). 
Почечная недостаточность: У субъектов с почечной недостаточностью экспозиция лираглутида была снижена по сравнению к таковой у субъектов с нормальной функцией почек. Экспозиция лираглутида была снижена на 33%, 14%, 27% и 28%, соответственно, у субъектов с лёгкой (клиренс креатинина 50-80 мл/мин), умеренной (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) и тяжёлой (клиренс креатинина <30 мл/мин) почечной недостаточностью и терминальной стадией почечной недостаточности у пациентов, находящихся на диализе.

Данные доклинического исследования безопасности

Результаты фармакологических доклинических исследований введения повторных доз препарата в отношении токсичности, в том числе генотоксичности, показали, что применение лираглутида не создаёт угрозы для здоровья людей. Опухоли С-клеток щитовидной железы крыс и мышей были выявлены в ходе двухлетних испытаний онкогенности лекарственного препарата на грызунах и не приводили к летальному исходу. Уровень отсутствия проявляющихся побочных эффектов (NOAEL) у крыс не отмечен. Появление подобных опухолей у обезьян, получавших терапию лираглутидом в течение 20 месяцев, не отмечалось. Результаты, полученные в ходе испытаний на грызунах, связаны с тем, что грызуны проявляют особую чувствительность в отношении опосредуемого рецептором ГПП-1 не генотоксичного специфического механизма. Значимость полученных данных для человека является низкой, однако не может быть полностью исключена. Появления каких-либо других новообразований, связанных с проводимой терапией, не отмечалось. В испытаниях на животных не выявлено прямого неблагоприятного эффекта препарата на фертильность, но отмечено незначительное увеличение частоты ранней эмбриональной смерти при лечении самой высокой дозой препарата. Введение препарата Виктоза® крысам в середине периода беременности вызвало у них сокращение массы тела матери и роста эмбриона с до конца не изученным эффектом на рёбра, а в группе кроликов - отклонения в скелетной структуре. Рост новорождённых особей в группе крыс во время терапии препаратом Виктоза® снизился, и это снижение устойчиво сохранялось в период после окончания грудного вскармливания в группе моделей, получавших высокие дозы лираглутида. Неизвестно, чем обусловлено такое снижение роста новорождённых особей крыс -снижением потребления ими материнского молока вследствие прямого влияния ГПП-1, либо недостаточным уровнем выработки грудного молока материнскими особями крыс из-за снижения потребления ими калорий.

Показания к применению

Препарат Виктоза® показан в качестве вспомогательного средства на фоне диеты и физических упражнений для достижения гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Препарат Виктоза® показан в составе комбинированной терапии для достижения гликемического контроля с метформином или производными сульфонилмочевины у пациентов с недостаточным гликемическим контролем, несмотря на максимально переносимые дозы метформина или производных сульфонилмочевины в монотерапии метформином и производными сульфонилмочевины, или метформином и тиазолидиндионами у пациентов с недостаточным гликемическим контролем, несмотря на комбинированную терапию двумя препаратами.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или другим компонентам, входящим в состав препарата. Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»). Препарат не следует использовать у пациентов с сахарным диабетом 1 типа; при диабетическом кетоацидозе (см. раздел «Особые указания»). Не рекомендуется применять у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек; нарушениями функции печени; сердечной недостаточностью III-IV функционального класса (в соответствии с классификацией NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация)); воспалительными заболеваниями кишечника; парезом желудка (см. раздел «Особые указания»); у детей младше 18 лет (см. раздел «Способ применения и дозы»).

С осторожностью В связи с ограниченным опытом применения рекомендуется применять с осторожностью у пациентов с сердечной недостаточностью I-II функционального класса (в соответствии с классификацией NYHA); нарушениями функции почек средней степени тяжести; в возрасте 75 лет и старше (см. разделы «Особые указания», «Способ применения и дозы»).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Адекватные данные по применению препарата Виктоза® у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность препарата (см. раздел Данные доклинического испытания безопасности). Потенциальный риск для людей неизвестен.

Препарат Виктоза® нельзя использовать во время беременности, вместо него рекомендуется проводить лечение инсулином. Если пациентка готовится к беременности, либо беременность уже наступила, терапию препаратом Виктоза® необходимо немедленно прекратить.

Период кормления грудью

Неизвестно, выделяется ли лираглутид с грудным молоком женщин. Исследования на животных показали, что проникновение лираглутида и метаболитов близкой структурной связи в грудное молоко является низким. Опыт применения препарата Виктоза® у кормящих женщин отсутствует; применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

Способ применения и дозы

Препарат Виктоза® используют один раз в сутки в любое время, независимо от приёма пищи, его можно вводить в виде подкожной инъекции в живот, бедро или плечо. Место и время инъекции могут изменяться без коррекции дозы. Однако предпочтительнее вводить препарат приблизительно в одно и то же время суток, в наиболее удобное для пациента время. Дальнейшая информация по способу применения препарата Виктоза® содержится в разделе «Руководство по использованию». Препарат Виктоза® нельзя использовать для внутривенного и внутримышечного введения.

Дозы

Начальная доза препарата составляет 0,6 мг лираглутида в день. После применения препарата в течение минимум одной недели дозу следует увеличить до 1,2 мг. Есть данные о том, что у некоторых пациентов эффективность лечения возрастает при увеличении дозы препарата с 1,2 мг до 1,8 мг. С целью достижения наилучшего гликемического контроля у больного и с учётом клинической эффективности дозу препарата Виктоза® можно увеличить до 1,8 мг после применения его в дозе 1,2 мг в течение минимум одной недели. Применение препарата в ежедневной дозе выше 1,8 мг не рекомендуется. Препарат Виктоза® рекомендуется применять дополнительно к существующей терапии метформином или комбинированной терапии метформином с тиазолидиндионом. Терапию метформином и тиазолидиндионом можно продолжить в прежних дозах. Препарат Виктоза® рекомендуется добавлять к проводимой терапии производными сульфонилмочевины или к комбинированной терапии метформином с производными сульфонилмочевины. При добавлении препарата Виктоза® к терапии производными сульфонилмочевины следует учитывать снижение дозы производных сульфонилмочевины с целью минимизации риска возникновения нежелательных гипогликемии (см. раздел «Особые указания»).

Для коррекции дозы препарата Виктоза® не требуется проведения самоконтроля глюкозы крови. Однако, в начале терапии препаратом Виктоза® в комбинации с производными сульфонилмочевины, такой самоконтроль глюкозы крови может потребоваться для коррекции дозы производных сульфонилмочевины.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст (>65лет): Не требуется подбора дозы в зависимости от возраста. Имеется ограниченный опыт применения препарата у пациентов в возрасте 75 лет и старше (см. подраздел «Фармакокинетика»). 
Пациенты с почечной недостаточностью Не требуется подбора дозы для пациентов, страдающих почечной недостаточностью лёгкой формы. Имеется ограниченный опыт применения препарата у пациентов с умеренной почечной недостаточностью. В настоящее время применение препарата Виктоза® у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек, в том числе у больных с терминальной стадией почечной недостаточности, противопоказано (см. подраздел «Фармакокинетика»). 
Пациенты с печёночной недостаточностью 
В настоящее время имеется ограниченный опыт применения препарата Виктоза® у пациентов с печёночной недостаточностью, поэтому противопоказано использовать его у пациентов, страдающих печёночной недостаточностью лёгкой, умеренной или тяжёлой степени (см. подраздел «Фармакокинетика»). 
Дети и подростки 
Отсутствие данных по применению препарата Виктоза® у пациентов, не достигших 18-летнего возраста, не позволяет рекомендовать его для лечения больных данной группы.

Побочное действие

В пяти больших долгосрочных клинических исследованиях участвовали более 2500 пациентов, получавших препарат Виктоза® в виде монотерапии, в комбинации с метформином, производными сульфонилмочевины (в сочетании с метформином или без него) или в сочетании с комбинацией метформин плюс росиглитазон. Все побочные эффекты распределились по группам согласно частоте развития, определённой, как: очень часто (>1/10); часто (>1/100 до <1/10); нечасто (>1/1,000 до<1/100); редко (>1/10,000 до <1/1,000); очень редко (<1/10,000) и неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Побочные эффекты внутри каждой группы представлены в порядке убывания серьёзности. В ходе клинических исследований наиболее частыми побочными эффектами являлись нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота и диарея -очень часто; рвота, запор, боли в области живота идиспептические явления -часто. В начале терапии препаратом Виктоза® указанные побочные явления могут развиваться чаще, по мере продолжения лечения реакции обычно уменьшаются в течение нескольких дней или недель. Побочные реакции в виде головной боли и инфекций верхних дыхательных путей наблюдались часто. Часто отмечалось развитие гипогликемических состояний, и очень часто гипогликемия возникала при приёме препарата Виктоза® в сочетании с производными сульфонилмочевины. Большинство случаев гипогликемии произошло именно на фоне комбинированного приёма препарата Виктоза® с производными сульфонилмочевины. В Таблице 1 приведены сведения о побочных эффектах, выявленных у пациентов в ходе клинических исследований препарата Виктоза® 3-ей фазы. В таблице представлены побочные реакции с частотой развития >5% при условии, что их частота была выше в группе пациентов, получающих препарат Виктоза®, по сравнению с таковой в группе пациентов, получающих препараты сравнения. В таблицу также включены побочные реакции с частотой развития >1 %, при условии, что их частота была в 2 и более раза выше уровня частоты побочных реакций в группах пациентов, получающих терапию препаратами сравнения.

Таблица 1 Побочные реакции, выявленные в ходе долгосрочных плацебо-контролируемых клинических исследований 3-ей фазы

Органы и системы/ побочные реакции

Частота развитие

Побочные реакции

Часто

Очень часто

Метаболизм и нарушения со стороны пищеварительной системь

Гипогликемия

X

Анорексия

X

Снижение аппетита

X

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль

X

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота

X

Диарея

X

Рвота

X

Диспепсия

X

Боли в верхней части живота

X

Запор

X

Гастрит

X

Метеоризм

X

Вздутие живота

X

Гастроэзофагеальный рефлюкс

X

Отрыжка

X

Инфекции и инвазии

Инфекции верхних дыхательных путей

*

М= 2501 пациенты, получающие терапию препаратом Виктоза® 

В ходе клинических исследований препарата Виктоза® в виде монотерапии частота развития случаев гипогликемии у пациентов, получавших препарат Виктоза®, была ниже, чем таковая в группе пациентов, получавших лечение препаратом сравнения (глимепиридом). Наиболее часто сообщалось о побочных эффектах в виде нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта и инфекциях..

Гипогликемия

Эпизоды подтверждённой гипогликемии в ходе клинических исследований, в большинстве своём, носили незначительный характер. Во время клинических исследований монотерапии препаратом Виктоза® случаев возникновения тяжёлой гипогликемии не отмечено. Тяжёлые гипогликемии могут возникать нечасто, и связано это, в первую очередь, с использованием препарата Виктоза® в комбинации с производными сульфонилмочевины (0,02 случая/ пациента в год). В ходе терапии препаратом Виктоза® в сочетании с пероральными гипогликемическими препаратами (не производными сульфонилмочевины), было отмечено всего несколько случаев развития гипогликемии (0,001 случаев/пациента в год).

Побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта

Большинство случаев тошноты были кратковременны, носили лёгкий или умеренный характер и редко приводили к отмене терапии. Процентное соотношение пациентов с побочными реакциями в виде тошноты по неделям в долгосрочном клиническом исследовании приведено на Рис. 3.

Рисунок 3

20,7% пациентов, получавших препарат Виктоза® в комбинации с метформином, перенесли минимум один эпизод тошноты, а 12,6% - по крайней мере, один эпизод диареи. При приёме препарата Виктоза® в комбинации с производными сульфонилмочевины у 9,1 % пациентов отмечен минимум один эпизод тошноты, и у 7,9% - по крайней мере, по одному случаю развития диареи. Большинство побочных эффектов носили лёгкий или умеренный характер и имели дозозависимый характер. У большинства пациентов, испытавших в начале лечения тошноту, частота её появления и тяжесть реакции снижались по мере продолжения терапии препаратом Виктоза®.

У пациентов в возрасте старше 70 лет может возникать больше побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта при применении препарата Виктоза®. При лечении препаратом Виктоза® у пациентов с лёгкой формой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 60-90 мл/мин) может возникать больше побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта.

Прекращение лечения пациентов в исследовании

В ходе долгосрочных плацебо-контролируемых клинических исследований (26 недель или более) частота прекращения лечения пациентов из-за появления побочных эффектов составила 7,8% в группе пациентов, получающих препарат Виктоза®, и 3,4% в группе пациентов, получающих препараты сравнения. Наиболее частыми побочными реакциями, которые приводили к прекращению лечения пациентов, получавших препарат Виктоза®, являлись тошнота (2,8% пациентов) и рвота (1,5%).

Иммуногенность

Потенциально иммуногенные свойства белковых и пептидных лекарственных средств могут вызывать у пациентов образование антител к лираглутиду при проведении терапии препаратом Виктоза®. В среднем, у 8,6% пациентов выявлялись антитела к препарату. Образование антител не вызывало снижения эффективности применения препарата Виктоза®. Во всех долгосрочных клинических исследованиях препарата Виктоза® наблюдались отдельные случаи (0,05%) ангионевротического отека.

Реакции в месте инъекции В ходе долгосрочного (26 недель или более) плацебо-контролируемого испытания приблизительно у 2% субъектов, получавших препарат Виктоза®, отмечались реакции в месте введения препарата. Эти реакции носили, как правило, лёгкий характер и не приводили к выходу пациентов из клинического исследования..

Панкреатит

Сообщалось о нескольких случаях развития острого панкреатита (<0,2%) в ходе долгосрочного клинического плацебо-контролируемого исследования. Не удалось ни установить, ни опровергнуть причинно-следственную связь развития п нкреатита с приёмом препарата Виктоза®.

Побочные реакции со стороны щитовидной железы 
Общая частота побочных реакций со стороны щитовидной железы во всех промежуточных и долгосрочных клинических исследованиях составляет 33,5, 30,0 и 21,7 случаев на 1000 пациенто-лет суммарного воздействия лираглутида, плацебо и применения препаратов сравнения; соответственно 5,4, 2,1 и 0,8 случаев развития серьёзных побочных реакций со стороны щитовидной железы. В группе пациентов, получающих терапию препаратом Виктоза®, наиболее частыми побочными эффектами со стороны щитовидной железы являлись новообразования щитовидной железы, повышенный уровень кальцитонина в сыворотке крови и зоб, которые регистрировали у 0,5%, 1% и 0,8% пациентов, соответственно.

Передозировка

В ходе клинического исследования препарата Виктоза® один из пациентов с сахарным диабетом 2 типа перенёс передозировку препарата в однократной дозе 17,4 мг в виде подкожной инъекции (в 10 раз больше максимально рекомендованной дозы препарата 1,8 мг). Эффектом передозировки явились тяжёлые тошнота и рвота. Гипогликемии отмечено не было. Пациент выздоровел полностью без осложнений. В случае передозировки препарата Виктоза® рекомендуется проведение соответствующей симптоматической терапии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Оценка лираглутида in vitro показала его очень низкую способность к фармакокинетическому взаимодействию с лекарственными средствами, которые метаболизируются ферментными системами цитохрома Р-450 (CYP), и к связыванию с белками плазмы.

Небольшая задержка в опорожнении желудка, обусловленная приёмом лираглутида, может оказывать влияние на всасывание сопутствующих лекарственных препаратов для перорального применения. Клинические исследования по изучению взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами не показали клинически значимого влияния на скорость абсорбции этих препаратов. У нескольких пациентов, получавших лечение препаратом Виктоза®, отмечалось минимум по одному эпизоду острой диареи. Диарея может оказывать влияние на всасывание пероральных лекарственных препаратов, которые используются одновременно с препаратом Виктоза®.

Парацетамол

Лираглутид не вызывал изменения системной экспозиции парацетамола после его приёма в однократной дозе 1000 мг. Ста„ парацетамола в плазме снизилась на 31 %, а среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови tmaxудлинилось на 15 минут. При одновременном приёме лираглутида и парацетамола коррекции дозы последнего не требуется.

Аторвастатин

Лираглутид не вызывал клинически значимого изменения системной экспозиции аторвастатина после введения его в однократной дозе 40 мг. Таким образом, коррекции дозы аторвастатина на фоне приёма препарата Виктоза® не требуется. Ста* аторвастатина в плазме снизилась на 38%, а среднее значение tmax в плазме на фоне приёма лираглутида удлинилось с 1 до 3 часов.

Гризеофульвин

Лираглутид не вызвал изменения системной экспозиции гризеофульвина после введения его в однократной дозе 500 мг. Стакгризеофульвина возросла на 37%, в то время как среднее значение t,^ в плазме не изменилось. Коррекции дозы гризеофульвина и других лекарственных средств, имеющих низкую растворимость и высокую проницаемость, не требуется.

Лизиноприл и дигоксин

Введение лизиноприла в однократной дозе 20 мг или дигоксина в однократной дозе 1 мг на фоне использования лираглутида показало уменьшение площади под кривой AUC лизиноприла на 15% и площади под кривой AUC дигоксина на 16%; Стахлизиноприла снизилась на 27%, а дигоксина - на 31 %. Среднее значение t^ лизиноприла в плазме на фоне приёма лираглутида увеличилось с 6 до 8 часов, а среднее значение tmax дигоксина в тех же условиях возросло с 1 до 1,5 часов. Исходя из полученных результатов, коррекции дозы лизиноприла и дигоксина на фоне приёма лираглутида не требуется.

Пероральные контрацептивы

Став этинилэстрадиола и левоноргестрела в однократных дозах на фоне терапии лираглутидом снизилась на 12% и 13% соответственно. В тех же условиях среднее значение tmax этих лекарственных средств наступило на 1,5 часа позже обычного. Клинически значимого эффекта на системную экспозицию этинилэстрадиола и левоноргестрела в организме лираглутид не оказывает. Таким образом, ожидаемый контрацептивный эффект обоих лекарственных средств на фоне терапии лираглутидом не меняется.

Варфарин

Исследования по взаимодействию двух лекарственных препаратов не проводились. В начале лечения препаратом Виктоза® у пациентов, получающих варфарин, рекомендуется чаще проводить мониторинг Международного нормализованного отношения (MHO).

Инсулин

Оценка взаимодействия препарата Виктоза® с инсулином не проводилась.

Несовместимость

Вещества, добавленные к препарату Виктоза®, могут вызвать деградацию лираглутида. Поскольку исследования на совместимость не проводились, препарат Виктоза® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Особые указания

Препарат Виктоза® не следует использовать у пациентов с сахарным диабетом 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза. 
В настоящее время имеется ограниченный опыт применения препарата Виктоза® у пациентов с сердечной недостаточностью I-II функциональных классов в соответствии с функциональной классификацией хронической сердечной недостаточности NYHA. Отсутствует опыт применения препарата Виктоза® у пациентов с сердечной недостаточностью III- IV функциональных классов в соответствии с классификацией хронической сердечной недостаточности NYHA. Отсутствуют данные по применению препарата Виктоза® у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника и диабетическим парезом желудка; использование препарата Виктоза® в данных группах больных противопоказано. Применение препарата Виктоза® ассоциируется с развитием кратковременных побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, таких как тошнота, рвота и диарея.

Использование других агонистов ГПП-1 ассоциировалось с риском развития панкреатита. Сообщалось о нескольких случаях появления острого панкреатита. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах развития острого панкреатита: персистирующей сильной боли в области живота. При подозрении на панкреатит терапия препаратом Виктоза® и другими потенциально подозреваемыми лекарственными средствами должна быть немедленно прекращена.

В ходе проведения клинических исследований препарата Виктоза® сообщалось о побочных явлениях со стороны щитовидной железы, в том числе о повышенном уровне кальцитонина в сыворотке крови, зобе и новообразованиях щитовидной железы, особенно у пациентов с уже существующими заболеваниями щитовидной железы (см. раздел Побочные эффекты).

Пациенты, получающие препарат Виктоза® в составе комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины, могут иметь повышенный риск развития гипогликемии (см. раздел Побочные эффекты). Риск возникновения гипогликемии может быть снижен путём сокращения дозы производных сульфонилмочевины.

Влияние на способность управлять автомобилем и работу с механизмами

Исследование по влиянию препарата Виктоза® на способность управления автотранспортом и работу с механизмами не проводилось. Пациенты должны быть предупреждены о том, что им следует соблюдать меры предосторожности во избежание развития у них состояния гипогликемии во время вождения автотранспорта и при работе с механизмами, особенно, если препарат Виктоза® принимают в составе комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины.

Руководство по использованию

Препарат Виктоза® нельзя использовать, если он выглядит иначе, чем прозрачная и бесцветная или почти бесцветная жидкость.

Препарат Виктоза® нельзя использовать, если он подвергся замораживанию. Препарат Виктоза® можно вводить при помощи игл длиной до 8 мм и толщиной до 32G. Шприц-ручка предназначена для использования в комбинации с одноразовыми инъекционными иглами НовоФайн® или НовоТвист®. Инъекционные иглы не включены в упаковку.

Пациент должен быть проинформирован о том, что использованную иглу следует выбрасывать после каждой инъекции, а также о том, что нельзя хранить шприц-ручку с присоединенной иглой. Такая мера позволит предотвратить загрязнение, инфицирование и утечку препарата из шприц-ручки и гарантирует точность дозирования.

Форма выпуска

Раствор для подкожного введения 6 мг/мл. По 3 мл в картридж из стекла 1 гидролитического класса, укупоренный диском из бромбутиловой резины/полиизопрена с одной стороны и поршнем из бромбутиловой резины с другой.

Картридж запаян в пластиковую одноразовую шприц-ручку для многократных инъекций. По 1, 2 или 3 пластиковых одноразовых шприц-ручки для многократных инъекций вместе с инструкцией по применению в картонной пачке. В каждой шприц-ручке (3 мл) содержится 30 доз по 0,6 мг, 15 доз по 1,2 мг или 10 доз по 1,8 мг лираглутида.


Comments