La malattia di Parkinson


Nel 1817 James Parkinson per primo delinea in modo completo e convincente il quadro clinico della malattia di Parkinson, nonostante esso fosse conosciuto fin dai tempi antichi e fosse stato descritto da altri prima di lui. Nella sua monografia “The Shaking Palsy” egli identifica le principali caratteristiche cliniche della malattia attraverso la descrizione dei casi che aveva osservato per le vie di Londra. Citando le sue parole, essa si manifesta con “tremori involontari, con forza muscolare diminuita, in parti non in movimento anche se sostenute, con tendenza a piegare il tronco in avanti e a passare dal camminare al correre, mentre le sensibilità e l’intelligenza risultano intatte”. Col tempo, il termine morbo di Parkinson (oggi malattia di Parkinson) venne usato per definire una sindrome clinica caratterizzata da esordio asimmetrico, tremore a riposo, rigidità muscolare e lentezza dei movimenti.
 

James Parkinson
(Londra, 11 Aprile 1755 - Londra, 21 Dicembre 1824
Questa fotografia, che e' riferita a James Parkinson, e' falsa: Parkinson non e' mai stato fotografato)

La malattia di Parkinson idiopatico è una patologia piuttosto frequente e si osserva in tutti i Paesi, in tutti i gruppi etnici ed in tutte le classi socio-economiche. La sua prevalenza totale è stimata pari a 360 per 100000 abitanti, la sua incidenza pari a 18 per 100000 abitanti per anno. E’ la malattia neurodegenerativa più frequente dopo la malattia di Alzheimer.

 

È correlata all’invecchiamento: mostra un graduale incremento della prevalenza dopo i 50 anni ed un brusco aumento dopo i 60. I casi che insorgono prima dei 30 anni sono rari, e spesso suggeriscono una forma ereditaria di parkinsonismo.

 

La malattia di Parkinson costituisce la causa più frequente di parkinsonismo idiopatico: corrisponde a circa l’80% delle sindromi extrapiramidali idiopatiche. Oltre ai parkinsonismi cosiddetti “primari”, esistono molte forme di parkinsonismo secondario, che riconoscono diverse eziologie.

I parkinsonismi secondari  sono responsabili del 5-10 % di tutte le sindromi parkinsoniane; in particolare la forma vascolare rappresenta il 3-6% del totale. Tra i parkinsonismi idiopatici, le malattie più frequenti nella popolazione mondiale risultano essere la paralisi sopranucleare progressiva e l’atrofia multisistemica.

 
Clinicamente non è sempre facile  differenziare i diversi parkinsonismi tra di loro. La risonanza magnetica 1è una senza dubbio uno strumento notevolmente utile per potere diagnosticare la malattia di Parkinson e gli altri parkinsonismi precocemente, così da intraprendere una terapia mirata efficace  fin dalle prime manifestazioni della patologia.
Le principali tecniche di risonanza magnetica utili nella diagnosi di malattia di Parkinson sono il neuroimaging e la spettroscopia.

TERAPIA 


Farmaci

I farmaci possono aiutare a gestire i problemi con i piedi, il movimento e i tremori  aumentando l'offerta di dopamina al  cervello. Tuttavia, la dopamina non può essere somministrata  direttamente, in quanto non è entra come tale nel cervello.

 

Si può avere un significativo miglioramento dei sintomi dopo aver iniziato il trattamento del morbo di Parkinson. Nel tempo, tuttavia, i vantaggi possono  diminuire o diventare meno consistenti, anche se di solito i sintomi possono continuare ad essere abbastanza ben controllati.

 

Il medico può prescrivere farmaci, che possono includere:

 

Carbidopa-levodopa.

La levodopa, il farmaco più efficace nella malattia di Parkinson, è una sostanza chimica naturale che passa nel cervello e viene convertito in dopamina. La levodopa viene combinato con carbidopa (SINEMET), che riduce  la conversione precoce in dopamina. In Europa, la levodopa è combinata in alternativa con una sostanza simile, la benserazide (MADOPAR). Gli effetti collaterali includono nausea o un calo della pressione sanguigna  in piedi (può provocare svenimento).

 

Dopo anni, con il progredire della malattia, il beneficio della levodopa può diventare meno stabile, con una tendenza a crescere e calare ("wearing off"). Inoltre, è possibile che si verifichino movimenti involontari (discinesie) dopo l'assunzione di dosi più elevate di levodopa. Il medico può ridurre la dose e regolare i tempi di le dosi per controllare questi effetti.

 

Gli agonisti della dopamina.

A differenza della levodopa, gli agonisti della dopamina non diventano  dopamina. Al contrario, essi imitano gli effetti della dopamina nel cervello. Essi non sono efficaci nel trattamento dei sintomi come la levodopa. Tuttavia, durano di più e possono essere utilizzati con la levodopa .

 

Gli agonisti della dopamina comprendono pramipexolo (Mirapexin) e ropinirolo (Requip). Un agonista della dopamina iniettabile, breve durata d'azione, l' apomorfina, viene utilizzato per un  sollievo rapido.

 

Gli effetti collaterali degli agonisti della dopamina sono simili a quelli della carbidopa-levodopa, ma con anche allucinazioni, gonfiore, sonnolenza o comportamenti compulsivi come ipersessualità, gioco d'azzardo ed iperfagia. la 

 

Inibitori delle MAO B.

Questi farmaci comprendono la selegilina (JUMEX) e la rasagilina (Azilect). Aiutano a prevenire la degradazione della dopamina cerebrale inibendo l'enzima monoamino ossidasi  B (MAO B). Questo enzima metabolizza la dopamina cerebrale. Gli effetti collaterali sono rari, ma raramente includono nausea o mal di testa. Se  aggiunti a carbidopa-levodopa, questi farmaci possono aumentare il rischio di allucinazioni. Questi farmaci non possono essere utilizzati in combinazione con antidepressivi o narcotici, per reazioni potenzialmente gravi. Consultare il medico prima di prendere qualsiasi farmaci aggiuntivi con un inibitore MAO B.

 

Inibitori Catecolo O-metiltransferasi (COMT).

Entacapone (Comtan) è il farmaco principale da questa classe. Questo farmaco prolunga leggermente l'effetto della terapia con levodopa bloccando un enzima che metabolizza la  levodopa. Gli effetti collaterali sono principalmente  un aumento del rischio di movimenti involontari (discinesia). Tolcapone (Tasmar) è un altro inibitore delle COMT che  viene prescritto raramente a causa di un rischio di danno epatico grave con  insufficienza epatica.

 

Anticolinergici.

Questi farmaci sono stati utilizzati per molti anni per aiutare a controllare il tremore associato al morbo di Parkinson. Diversi farmaci anticolinergici sono disponibili, compresa la  benztropina (Cogentin) e il triexifenidile. Tuttavia, i loro benefici modesti sono spesso accompagnati  da effetti collaterali come disturbi della memoria, confusione, allucinazioni, stipsi, secchezza della bocca e difficolta' di minzione.

Amantadina. I medici possono prescrivere amantadina in monoterapia  nello stadio iniziale della malattia di Parkinson. Può anche essere aggiunta alla carbidopa-levodopa   nelle fasi successive della malattia di Parkinson, per ridurre i  movimenti  involontari (discinesie) indotti dalla levodopa-carbidopa. Gli effetti collaterali possono includere  chiazze viola della pelle, gonfiore alle caviglie o allucinazioni.

 

Stimolazione cerebrale profonda

La Malattia di Parkinson non può essere curata in modo definitivo, ma i farmaci aiutano a controllare i sintomi, spesso in modo significativo. In alcuni casi  la chirurgia può essere consigliato. Il medico può anche raccomandare modifiche dello stile di vita, in particolare  l' esercizio aerobico. In alcuni casi, la terapia fisica che si concentra sull'equilibrio e lo stretching è  importante.

 

Stimolazione cerebrale profonda.

La stimolazione cerebrale profonda (DBS), consiste nell'  impianto di elettrodi in una parte specifica del cervello. Gli elettrodi sono collegati ad un generatore impiantato nel torace che invia impulsi elettrici al cervello e può aiutare a migliorare molti dei sintomi del  morbo di Parkinson. Il medico può modificare le impostazioni . L'intervento chirurgico può comportare rischi, comprese linfezioni, ictus o emorragia cerebrale.

 

La stimolazione cerebrale profonda è il più delle volte una procedura per trattare le persone con malattia di Parkinson in fase avanzata che hanno risposte instabili farmaci  ai farmaci. La DBS può aiutare a stabilizzare le fluttuazioni dei farmaci, ridurre o eliminare i movimenti involontari (discinesia), ridurre il tremore, ridurre la rigidità e diminuire il  rallentamentomotorio. La DBS è molto efficace nel controllare risposte erratiche e fluttuante alla levodopa o per controllare discinesie che non possono essere controllati con l' aggiustamento dei  farmaci. Tuttavia, non è utile per il trattamento di problemi che non rispondono alla terapia con levodopa, a parte  il tremore (il tremore può essere controllato pur non essendo molto sensibile alla terapia con  levodopa).

 

 
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John Abner,
Mar 14, 2013, 4:54 AM
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